Иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционных заболеваний презентация

СОЗДАНИЯ ИЛИ ? ИСКУССТВЕННОГО ИММУНИТЕТА

НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ


ПРАВИЛА ЗОЖ


ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ

АКТИВНАЯ -
ВАКЦИНЫ

ПАССИВНАЯ -
СЫВОРОТКИ
И СЫВОРОТОЧНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

гемобластозов)
атеросклероза

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ
В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ
НЕКОТОРЫХ ИЗ

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ

ЧАЩЕ – ЛЕЧЕНИЕ
ТОКСИНЕМИЧЕСКИХ ИНФЕКЦИЙ
(дифтерия, ботулизм, столбняк и др.)
С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГОТОВЫХ АТ, СОДЕРЖАЩИХСЯ
В СЫВОРОТКАХ ИЛИ
СЫВОРОТОЧНЫХ ПРЕПАРАТАХ


РЕЖЕ – ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКИХ ИЗ
С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ
УБИТЫХ ВАКЦИН

антитоксических сывороток







ЛЕЧЕНИЕ опухолей
с помощью противоопухолевых сывороток или мкАТ

ЛЕЧЕНИЕ аллергических заболеваний
десенсибилизацией специфическим АН

профилактики заболеваний

не д. б. причиной заболевания (смерти), вероятность поствакцинальных осложнений <, чем постинфекционных

АРЕАКТОГЕННОСТЬ – min сенсибилизирующее действие, вероятность посвакцинальных осложнений не > указанной в наставлении

СТАБИЛЬНОСТЬ – сохранение свойств при производстве, транспортировке, хранении (особенно для живых вакцин)

АССОЦИИРУЕМОСТЬ – АКДС, тривакцина КПК, Тетраксим, Пентаксим

СТАНДАРТИЗУЕМОСТЬ – легко дозироваться

ПРАКТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ – удобство применения, приемлемая цена

С ПОМОЩЬЮ ОДНОЙ ИНЪЕКЦИИ
ПОЖИЗНЕННЫЙ ИММУНИТЕТ ПРОТИВ ВСЕХ ИНФЕКЦИЙ

ИЗ)

ПО СПОСОБУ ВВЕДЕНИЯ
(н/к, в/к, п/к, в/м, интраназально, перорально)

ПО КРАТНОСТИ ВВЕДЕНИЯ
(однократно, с последующими ревакцинациями)

ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ
(используемые, перспективные)

- гр. риска накануне эпидемии (грипп)
- гр. риска при высокой опасности заражения (ВГВ)
- проф. гр. риска (ВГВ, бешенство)
- выезжающим в неблагополучные регионы и страны (клещ. энцефалит)
- при возникновении вспышки контактным лицам в очагах
(ВГВ, ВГА, БТ, полиомиелит, дифтерия, корь, краснуха, эпидпаротит, менингококковая инфекция), искл. – коклюш

«ТУРОВАЯ» ВАКЦИНАЦИЯ - допривить неохваченные группы
(в СССР - полиомиелит в 50-60-х г. ХХ в., в РБ - краснуха в 2008 г.)

НА КОММЕРЧЕСКОЙ ОСНОВЕ - по желанию граждан против инфекций,
не входящих в календарь (пневмококковая инфекция, ветряная оспа, клещевой энцефалит, папилломатоз)

заболевание резко ?

Пути получения аттенуированных вакцинных штаммов:
отбор мутантов с ? вирулентностью (первая вакцина против чумы)
2) культивирование в неблагоприятных условиях:
авирулентный штамм M. bovis получен при культивировании вирулентного штамма на среде с желчью (БЦЖ)
- длительное пассирование возбудителя ч/з организм маловоспримчивых животных: первая антирабическая вакцина получена в результате длительного пассирования вируса уличного бешенства ч/з мозг кроликов
3) генетическое скрещивание:
получение рекомбинантного вакцинного штамма вируса гриппа А
4) использование штаммов, вирулентных для других видов,
но авирулентных для человека:
прививка коровьей оспы защищает от заболевания натуральной

Применение. Против кори, краснухи, полиомиелита, гриппа, ООИ (натуральной оспы, жёлтой лихорадки, чумы, туляремии, бруцеллёза, сибирской язвы), туберкулёза.

биологическая способность к росту или репродукции.
Схема получения:
культивирование бактерий или вирусов
⇓
химическая или физическая инактивация
⇓
очистка от балластных веществ
⇓
добавление адъювантов
⇓
консервирование (обычно мертиолятом натрия)

Применение: профилактика коклюша, холеры, лептоспироза, брюшного тифа,
бешенства, гриппа, клещевого энцефалита, полиомиелита, гепатита А.

определённой химической структуры.
Применение: профилактика пневмококковой, менингококковой, гемофильной инфекций, брюшного тифа, дизентерии.

2В. Субъединичные вакцины (молекулярные) – протективные эпитопы (определённые молекулы) бактерий или вирусов.
Применение: вакцины против гриппа,
ацеллюлярная (бесклеточная) коклюшная вакцина.

антигенные и иммуногенные свойства

Схема получения анатоксина:
культивирование возбудителя токсинемической инфекции
в жидкой питательной среде для накопления токсина
⇓
фильтрование через бактериальный фильтр
для удаления микробных тел
⇓
инактивация воздействием 0,04% формалина при 370С в течение 1 мес
⇓
проверка на стерильность, безвредность и иммуногенность
⇓
очистка от балластных веществ, концентрация,
сорбция на адъюванте

Применение: профилактика дифтерии, столбняка,
реже - ботулизма, газовой гангрены, стафилококковой инфекции.

встраивание гена вируса гепатита В, детерминирующего синтез HBs-Ag,
в геном дрожжевой клетки
⇓
манифестация гена
⇓
синтез дрожжевой клеткой HBs-Ag
⇓
лизис клеток, очистка HBs-Ag
⇓
сорбция на адъюванте
⇓
вакцина, содержащая HBs-Ag,
но не содержащая вирусных частиц или их фрагментов

ПРОИСХОЖДЕНИЮ:

Минеральные (коллоиды (Al(OH)3), кристаллоиды и др.)
Растительные (сапонины)
Микробные:
- корпускулярные (M.bovis)
- субъединичные (компоненты клеточной стенки, ЛПС, нуклеиновые кислоты, рибосомальные фракции и др.)
Цитокины и пептиды (тимусного и костномозгового происхождения)
Синтетические (полиэлектролиты, полинуклеотиды)
Искусственные (липосомы, микрочастицы)

организма)
привлечение в место локализации АГ ИКК
«адресная» доставка АГ (Мф, дендритные клетки)

2. УПРАВЛЕНИЕ ТИПОМ ИО:
программирование АПК на стимуляцию Tх1/2/3/17
мобилизация Тх памяти для ответа на вакцинный АГ
создание микроокружения определённого типа

3. УПРАВЛЕНИЕ ИНТЕНСИВНОСТЬЮ ИО:
стимуляция локальной воспалительной реакции
усиление ранних этапов ИО

регионарных л/уз

? сенсибилизирующих свойств вакцины

Неспецифическая
поликлональная активация клеточных реакций

иммунологической памяти

Конъюгированные вакцины ?
? Т-клеточного иммунитета и формирование иммунологической памяти, но формирование аутоиммунных побочных реакций

их в геноме
⇓
расшифровка последовательности генов ФП
⇓
внесение множественных направленных мутаций
в геном микроорганизма
(блокирование отдельных ФП, этапов жизненного цикла)

(с согласия пациентов,
после утверждения протокола этическим комитетом):
I ФАЗА – на ограниченной группе людей (дозировка, схема)
II ФАЗА – на пациентах из групп риска по данной инфекции
III ФАЗА – на большом числе здоровых пациентов
РЕГИСТРАЦИЯ В СТРАНЕ РАЗРАБОТКИ
ЛИЦЕНЗИРОВАНИЕ В ДРУГИХ СТРАНАХ


ПОСТМАРКЕТИНГОВЫЙ (ПОСТРЕГИСТРАЦИОННЫЙ) КОНТРОЛЬ:
НА ПРОИЗВОДСТВЕ - контроль каждого этапа производства,
включая посерийный контроль качества вакцины
НА ПРАКТИКЕ:
- мониторинг числа тяжёлых побочных реакций и осложнений
IV ФАЗА КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ – подтверждаются характеристики вакцин, проверяется их эффективность →
новые показания, группы риска, схемы вакцинации

– не подлежат специальной обработке

ДРУГИЕ ЖИВЫЕ С ИСТЕКШИМ СРОКОМ ГОДНОСТИ - утилизируются в ЦГЭ: автоклавирование, кипячение, дезинфекция

АГ

ЧИСТОТА ПРЕПАРАТА

ДОЗА

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ АНТИГЕННОГО РАЗДРАЖЕНИЯ
(адъюванты, принцип «депо»)

КРАТНОСТЬ ВВЕДЕНИЯ: первичная вакцинация – прайминг, ревакцинация - бустерная реакция

ИНТЕРВАЛЫ МЕЖДУ ПРИВИВКАМИ

несколько раз с оптимальным интервалом 1-2мес
Максимальное количество АТ - на 2-3 нед после прививки, затем оно ↓.
Если ч/з 1-2 мес ввести вакцину повторно,
то количество АТ быстро ↑, они дольше сохраняются.
↓ интервала < 4 нед – вакцина нейтрализуется АТ,
выработавшимися после первого введения вакцины.
↑ интервала на качество ИО не влияет,
но приводит к ↓ иммунной прослойки.

Введение разных АГ: в организме вырабатывается ИО на несколько АГ, введённых одновременно. Синтез АТ происходит также, как и при раздельном введении АГ. Поэтому:
- используются ассоциированные вакцины
- неассоциированные вакцины вводятся в разные места разными шприцами
- если живые противовирусные вакцины не были введены в один день, то для предупреждения явления интерференции повторное введение возможно не ранее, чем ч/з 4 нед

готов ли организм к прививке)

НАЛИЧИЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ
(временные, длительные,
постоянные (абсолютные), ложные!)

ОБИТАНИЯ

МИГРАЦИЯ НАСЕЛЕНИЯ:
1995 г. – Ичкерия - 140 случаев
2010 г. – Таджикистан - 120 случаев (11 летальных), Москва

ЭКОНОМИЧЕСКИЕ БЛАГОПОЛУЧИЕ

СОБЛЮДЕНИЕ ПРАВИЛ ХРАНЕНИЯ ВАКЦИНЫ
(«холодовая цепь»: +2+80С)

СОБЛЮДЕНИЕ ТЕХНИКИ ВАКЦИНАЦИИ

МЕДИЦИНСКАЯ ГРАМОТНОСТЬ НАСЕЛЕНИЯ

до 4 недель
? иммунитета – несколько лет

Динамика титров АТ
при вакцинации и ревакцинации

к определённому возбудителю (КОЛЛЕКТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ)

КОЛЛЕКТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ:
- количеством переболевших
- количеством вакцинированных

СПОСОБЫ ОЦЕНКИ ИММУННОЙ ПРОСЛОЙКИ:
ОРИЕНТИРОВОЧНЫЙ – по охвату населения прививками
ПУТЁМ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ НАСЕЛЕНИЯ:
- серологические реакции:
определение титров АТ -
сравнение их с защитными титрами,
- кожно-аллергические пробы:
оценка результатов внутрикожных проб –
сравнение их с нормергическими реакциями

ОБЩИЕ:
- слабые - слабые
- средние - средние
- сильные - сильные


ЗАВИСЯТ ОТ:
свойств препарата
индивидуальной чувствительности организма

ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫЕ
ОСЛОЖНЕНИЯ



АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ПОРАЖЕНИЕ РЕАКЦИИ: НЕРВНОЙ
СИСТЕМЫ:
местные:
- сыпи - неврит
- отёки - энцефалит
общие: - менинго-
- анафил. шок энцефалит

КОСТЕЙ:
- остеомиелит

СВЯЗАННЫЕ С ВАКЦИНАЦИЕЙ:
нарушение правил асептики
неправильная техника
не учтены противопоказания

СОПУТСТВУЮЩИЕ:
обострение хронических инфекций
(бронхиальной астмы, туберкулёза, ревматизма)
интеркуррентная инфекция в поствакцинальном периоде

детской смертности
? продолжительности жизни
эрадикация некоторых инфекций

столбняком, полиомиелитом, корью
- обеспечить иммунную прослойку в 80%

РПИ-2 (1990-2000):
- ↓ заболеваемость ВГВ и гемофильной инфекцией
- обеспечить иммунную прослойку в 95%
- ликвидировать полиомиелит и столбняк новорожденных

РПИ-3 (2000-2025):
к 2025 г. вакцинировать
в экономически развитых странах – против 28 инфекций,
в развивающихся странах – против 37 инфекций
↓ количество инъекций за счёт ?количества ассоциированных препаратов
ликвидировать
корь, краснуху, эпидемический паротит, дифтерию, гемофильную инфекцию

(в перспективе)

гетерологичные)





ПО СПЕЦИФИЧНОСТИ АТ
(антимикробные, антитоксические)
ПО ОБЪЕКТУ ДЕЙСТВИЯ АТ
(диагностические, лечебно-профилактические)
ПО СПОСОБУ ВВЕДЕНИЯ (п/к, в/м, в/в)

γ-ГЛОБУЛИНОВ
ПЕРЕД СЫВОРОТКАМИ

Однократное применение
> эффективны
Активируется врождённый иммунитет
< реактогенны
Дольше сохраняется иммунное состояние

титре специфических АТ или их отсутствии:
вначале вводится анатоксин,
затем в другой участок тела – антительный препарат

- пассивно-активная иммунопрофилактика безусловный курс профилактики бешенства: вначале вводится антительный препарат,
ч/з 24 часа в другой участок тела – первое введение вакцины

средство защиты от ИЗ
Это оно из самых успешных и эффективных по стоимости медико-санитарных мероприятий: позволяет ежегодно предотвращать 2-3 млн случаев смерти в мире

Ликвидация (эрадикация) некоторых ИЗ
(натуральная оспа, полиомиелит)

Усовершенствование вакцин
и создание новых типов вакцин

Сывороточные препараты -
эффективное средство лечения и профилактики токсинемических инфекций

как ВАКЦИНОЛОГИИ

была ликвидирована в 1978 г.

Реабилитационного центра, Лос-Анджелес

он угрожает всему миру

Беларусь в 2002 г. получила сертификат ВОЗ как страна,
свободная от полиомиелита
Основную угрозу редставляет завоз диких полиовирусов на соседние территории и даже в достаточно отдаленные регионы из стран,
где продолжается регистрация полиомиелита:
в Азии: Афганистан, Индия, Индонезия, Йемен, Мьянма, Непал, Бангладеш, Пакистан
в Африке: Ангола, Намибия, Конго, Нигер, Нигерия, Сомали, Судан, Чад, Эритрея, Эфиопия

2009 г. - 1606 случаев полиомиелита, вызванных дикими полиовирусами,
из них 350 - в 19 ранее благополучных странах
Начало 2010 г. - вспышка полиомиелита в Таджикистане:
11 летальных случаев среди 120 заболевших,
завозные случаи в Москве

ситуации:
- ? спектра возбудителей
- преодоление старыми возбудителями видового барьера
- импортирование болезней из эндемичных районов в свободные от болезней районы

Отказ от прививок и ? иммунной прослойки? возврат инфекций
В РБ ежегодно проводятся ЕНИ, инициируемые ВОЗ

ИЗ

в год (14-17 млн случаев)








В некоторых странах Африки
из-за широкого распространения ИЗ
средняя продолжительность жизни - 35-40 лет

ВОЗ: детская смертность от ИЗ

года - под лозунгом «Защитите свой мир – вакцинируйтесь!» по инициативе Европейского регионального бюро ВОЗ в странах Европейского региона, в том числе в Беларуси

В РБ во время ЕНИ особое внимание
уделят работе с родителями

В РФ в рамках ЕНИ, кроме мероприятий по информированию населения, планируется проведение дополнительной иммунизации против полиомиелита детей в субъектах Северо-Кавказского федерального округа и других субъектах РФ, где своевременный охват иммунизацией не достиг 95%, а также с низкой (< 80%) долей серопозитивных детей в отдельных возрастных группах по результатам серологического мониторинга.

различных странах, могут поставить под угрозу многолетние международные усилия по полному искоренению кори и привести к тому, что к 2012 г. от кори ежегодно будут умирать до 500 тыс человек.
Во время прошедшей в мае 2009 г. в Женеве сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения все 193 стран - членов ВОЗ договорились увеличить до 90% к 2015 г. долю людей, охваченных кампаниями по вакцинации против кори.

02.05.2011 г. - по Европе продолжает распространяться корь – ВОЗ:
30 стран европейского региона сообщили об ? количества случаев кори, достигших к настоящему моменту 6,5 тыс. (за 2010 год корь в Европе перенесли 5,09 тыс. человек)
Франция лидирует по числу случаев: с января по май во Франции выявлено 4,9 тыс. случаев кори.
Затронута этой проблемой и Бельгия (100 случаев), Сербия, Испания (район Андалусии), Турция и Македония.
 
ВОЗ предупреждает, что болезнь будет продолжать распространяться по европейскому континенту в случае, если население не будет надлежащим образом привито от кори.
«Рост перемещения людей в связи с пасхальными каникулами еще > ? риск экспорта и импорта кори", - предупреждает агентство ООН, действующее в области здравоохранения, которое готовится начать массовую кампанию, призывающую население сделать прививку от кори.
 

течение жизни - 42 $ (без медуслуг)
В 2009 г. в РБ сделаны прививки более 3,5 млн. человек (> 7 млн. $)
Вакцинация на платной основе

Успехи в борьбе с вакциноуправляемыми ИЗ в РБ:
иммунизацией охвачено ≈ 98% детей и > 90% взрослых
единичные случаи завозной кори
заболеваемость дифтерией ? с 14 тыс. случаев в 1960-х годах до 3 в 2009 г.
заболеваемость краснухой за последние 10 лет ? более чем в 20 тыс. раз:
с 40 тыс. случаев в конце 1990-х годов до 2 в 2009 г.
Задача: стать страной, свободной от кори и краснухи
и получить сертификаты ВОЗ.
27/04/2010: Беларусь планирует полностью обеспечить себя вакцинами собственного производства против гриппа и 9 заболеваний, включенных в календарь прививок;
!!! первые вакцины отечественного производства могут появиться уже к концу 2010 г.
В проекте примет участие зарубежная компания GlaxoSmithKline Pharmaceuticals

стране
и экономическими возможностями
В календаре указаны:
виды прививок
сроки проведения
вакцинные препараты

В инструкции по применению вакцин указаны:
последовательность применения вакцин
схемы иммунизации

При высокой доле перинатальных заражений вакцинацию начинают как можно раньше, в РБ – в первые 12 часов после рождения

В ИС доношенного новорожденного в ответ на введение АГ развивается КИО против микобактерий туберкулёза

При введении убитых вакцин и анатоксинов материнские АТ
не препятствуют выработке иммунитета в возрасте 6-8 нед
В РБ оптимальным для введения АКДС определён срок в 12 нед

Вакцинация против полиомиелита в 3, 4, 5, 18 мес проводится ИПВ.
ОПВ вводится в 2 года и 7 лет

Если ввести живые противовирусные вакцины очень рано, они будут нейтрализованы материнскими АТ. Наиболее приемлем для начала вакцинации против вирусных инфекций (корь, краснуха, паротит) возраст 12 мес, когда материнские АТ катаболизируются.
Ревакцинация проводится в 6 лет

Полиомиелит
Дифтерия

Особые контингенты:
Бешенство
Клещевой энцефалит
Грипп
Менингококковая инфекция
Брюшной тиф
ВГА
Лептоспироз
ООИ (жёлтая лихорадка, чума, туляремия, бруцеллёз, сиб. язва)

2006-2010гг.»

«Концепция развития стратегии вакцинопрофилактики среди населения г.Минска на 2010-2013гг.»

населения
против ВГА, ХИБ-инфекции
Расширены контингенты для вакцинации
против краснухи, ВГВ, гриппа
Проведены кампании «подчищающей» иммунизации
против эпидемического паротита, кори
Оптимизирована тактика иммунизации против коклюша за счет внедрения бесклеточного (ацеллюлярного) коклюшного компонента в составе четырехкомпонентной вакцины, а затем – пятикомпонентной вакцины
Проведение прививок на платной основе прививок,
которые пока не вошли в календарь:
ротавирусной инфекции - с 6 нед до 6 мес Ротарикс 0,1
ветряной оспы - Варилрикс:
с 12 мес до 12лет – однократно
с 13 лет – двукратно ч/з 6-10 нед
экстренно – 72 ч после контакта
ВПЧ-инфекции - с 10 лет Церварикс 0,1,6
менингококковой инфекции

? заболеваемости:

(на разработку новой классической вакцины - 12-15 лет и 200-500 млн $)
несколько модифицированных вакцин

Каждый $, израсходованный на вакцину против кори-паротита-краснухи,
экономит > $21 в качестве прямых затрат
на оказание медпомощи при заболевании

ребёнка нарушает право последнего на жизнь и здоровье.

Хельсинкская Декларация
Венская Декларация (1993)
Оттавская Декларация о праве ребёнка на здоровье (1998)

болевшим девочкам
и женщинам, планирующим беременность
(не привитым ранее, привитым однократно, неболевшим)

УКРАИНА
Вакцинация против краснухи возможна в 6, 11 или 15 лет,
а также женщинам детородного возраста.
Ревакцинация против паротита юношам в 15 лет.

цвет – только группам риска.

населения 1850 г.)

Туберкулёз
Дизентерия
Холера
Малярия
Брюшной тиф
Пневмония
Дифтерия
Скарлатина
Менингит
Коклюш
Корь
Рожистое воспаление
Натуральная оспа