Иммунитет беременных и новорожденных презентация

создание благоприятного иммунологического фона для имплантации зародыша, роста и созревания плаценты, а также органогенеза плода.

является образование специализированного органа - плаценты, ответственного за физиологический обмен между развивающимся плодом и его матерью
Децидуальная оболочка матки, в которую имплантируется бластоциста, служит источником питания, иммунорегуляторной зоной и основой развития плаценты.
Она выполняет важную регуляторную роль в первую половину беременности.

и симпластотрофобласт (8)
эпителия хориона

материнской части (Компоненты  decidua basalis - 15)
скопления децидуальных клеток (14)
миофибробласты

Ограничивает рост ворсин хориона
Резко возрастает перед родами и способствует отторжению плаценты.

Подготавливает к родам ткани и органы матери.

и плода:

различна в разные периоды гестации
Осложненная беременность развивается:
на фоне дисбаланса в хорионе и плаценте факторов роста и интерлейкинов
сдвига в соотношении вазодилататоров и вазоконстрикторов, нарушающих процессы метаболического обеспечения плацентации, ангиогенеза и дальнейшего развития плаценты

механизме перестройки иммунного статуса беременной женщины

Сообщение между различными шагами перестройки осуществляется посредством цитокинов

активными продуцентами цитокинов, регулирующих направленность иммунного ответа при беременности (ИЛ1β, ИЛ-6, ИЛ-12, ИФНγ) являются децидуальные макрофаги и сами децидуальные клетки

этапов гестационного процесса

состояние репродуктивного здоровья и генофонда нации в целом

Социально-экономические стрессы

Неблагоприятная экология

Значительный рост иммунопатологий

Снижение репродуктивного потенциала

Рост частоты бесплодия, осложнений беременности, заболеваний новорожденных

Ведущие факторы – нарушения иммунно-эндокринной регуляции

Прогестероновая недостаточность

Дисбаланс цитокинов

гормонам и ГКГ выявлены на Т- и В-лимфоцитах, моноцитах, НГ (J.Martins,1989)

Нейротрансмиттеры
Нейропептиды

гипоталамус

гипофиз

половые
гонады

тимус

Гонадолиберины -иммуномодуляторы

двух организмов одного вида в динамике развития беременности

Материнская иммунная система должна обладать способностью формирования баланса, поддерживающего сохранение собственной иммунореактивности и плода от патогенных м\о, а также для создания иммунологической толерантности к аллоантигенам отца

Гармоничное развитие беременности становится возможным только в условиях компромисса между иммунологической защитой матери и плода от инфекционных агентов и иммунологической защиты плода от агрессии ИС матери – развитие «иммунологической привилегированности матки» во время беременности, которая возникает в результате тонкого взаимодействия клеточных, гуморальных, пара- и аутокринных факторов на уровне плаценты.

Плод может выступать в качестве мишени для локальной иммунной клеточной реакции, кульминацией которой является прерывание беременности

ответ, обеспечивающих иммунопротекцию зародыша, среди которых
«механизм цитокинового сдвига»:
после оплодотворения - устойчивое смещение равновесия Th1/Th2 в сторону
противовоспалительного Th2.

родового процесса

Регулирующая роль цитокинов, контролирующих практически все этапы гестационного процесса:
[Н.Ю.Сотникова, 2005; Д.И.Соколов,2007; E.Dimitriadis, C.A.White, R.L.Jones et all., 2005; S.K.Smith, 2001; R.J.Lim, O.A.Odukoya et.al.,2000; W.Brian, F.Enrique, M.A.Klebanoff et al., 2008].

Недостаточность продукции ИЛ10

неэффективность защиты плода от ИС матери

Сниженная продукция ИФНγ, ИЛ2,ИЛ8, ФНОа

нарушение ангиогенеза плаценты

Гиперпродукция ИФНγ

неблагоприятное действие на плод

И.А.Газиева, И.И.Ремизова, М.Н.Тарасова,2012; Сотникова Н.Ю., 2005; Е.В.Колесникова,2013

тканей (МЖ,Я,Э)

Контроль апоптоза трофобласта

Формирование синтиотрофобласта

При недостаточной инвазии трофобласта – усиление апоптоза (преэклампсия, нарушение роста плода)

Элиминация активированных Т-лимфоцитов

В норме подавление избыточного апоптоза - посредством усиления продукции ТФРβ на поздних сроках

Сотникова Н.Ю., 2005

ИЛ10, ТФРβ

Зона фетально-материнского взаимодействия

Децидуальные
стромальные клетки

Мезенхимальные
стромальные клетки

Дендритные
клетки

Плацентарные макрофаги

Munoz-Suano A.,Hamilton A.B., Betz A.G.,2011;
Сельков С.А., Павлов О.В., Соколов Д.И., 2011

Y.Huang e.a.,2008; A.Shakhawat e.a.,2010; В.А.Михайлова и соавт., 2012

Трофо
бласт

Хемокины - МСР-1

Усиление
продукции

Активация

Подавление продукции

Трофо
бласт

Трофо
бласт

ХГ, плацентарный лактоген и др.

Адаптивный иммунитет

Активация фагоцитоза
Угнетение апоптоза фагоцитов
Угнетение выработки провоспалительных цитокинов
Усиление продукции ИФНв, NO

Врожденный иммунитет

Инволюция тимуса
Угнетение пролиферации Т-клеток
Формирования Тх2-фенотипа
Увеличение Т-рег (CD4+CD25+)

Локальные медиаторы действия стероидов - ростовые факторы и цитокины

физиологической беременности

Некоторая иммуносупрессия адаптивного иммунитета матери компенсируется мощной активацией врожденного иммунитета, которая сохраняется вплоть до поздних сроков гестации

механизмов

150 женщин репродуктивного возраста с неразвивающейся беременностью

85% - хронические заболевания органов репродуктивной системы

хронический сальпингоофорит

вагинит, цервицит

фоновые заболевания шейки матки

Наличие хронических очагов инфекции, нарушения в системе гемостаза ведут к нарушению морфологического и функционального состояния эндометрия и плацентарной ткани

Попова Е.М., Ящук, А.Г., 2005

Необходимость разработки современных методов прогнозирования течения беременности и адекватной предгравидарной подготовки женщин

в предгравидарной подготовке на традиционными методами лечения АФС (Посисеева Л.В. И соавт.,2010)
предгравидарная коррекция цитокинового баланса у женщин с ПНБ (Кулешов В.М., Трунов А.Н. и соавт.,2008: Белоусов Д.Н.,2007)
предгравидарная подготовка женщин с гиперпластическими процессами репродуктивной системы (Лукач А.А. и соавт., 2008; Колесникова Н.В., Куценко И.И. и соавт., 2010,2008,2009; Ю.С.Сафронова, Н.В.Колесникова и соавт.,2013)
комплекс предгравидарной подготовки женщин с «синдромом потери плода» и последующего ведения беременности должен включать диагностические маркеры в зависимости от вида вирусной инфекции и типа иммунного ответа с последующей их коррекцией, что позволяет индивидуализировать подходы к обследованию и лечению, а, следовательно, снизить количество репродуктивных потерь (Владимирова Н.Ю.,2007; Соснова Е.А.,2011)
предгравидарная подготовка у пациенток с инфекционным фактором невынашивания должна быть комплексной, основываться на патогенетических принципах развития воспалительного процесса в матке и иметь методологическую направленность на нормализацию структуры и функции эндометрия и улучшение его рецептивности (Макаров И.О., Шешукова Н.А., Овсянникова Т.В.,2011;).

женщин с генитальной и экстрагенитальной патологией, планирующих беременность,
исследование патогенетической значимости иммунных нарушений при осложненном течении гестационного процесса при наступлении беременности,
обоснование целесообразности предгравидарной иммунокоррекции и иммунопрофилактики.

антибактериальная терапия во время менструации (строго на основании антибиотикограммы);
антимикотики;
системная энзимотерапия (Вобэнзим, Флогэнзим);
иммуномодуляторы с учетом показателей иммунного статуса;
восстановление нормального биоценоза.
противовирусные препараты (ацикловир, валацикловир, фамцикловир) в лечебном и супрессивном режиме (при часто рецидивирующей вирусной инфекции назначается Валтрекс по 500 мг с сутки длительно от 4–6 месяцев до 1–2 лет ; при бессимптомном течении герпетической инфекции и вирусовыделении в период прегравидарной подготовки возможно назначение Валтрекса в супрессивном режиме на 3–4 месяца).

[Караулов А.В., Юдина Е.А., Конопля А.А.,2008, Фазлутдинова А.Ф., 2007В.И.Кулаков, В.Н.Прилепская, 2007; Beer A. E. et al.,1999; В.И.Кулаков, В.Н.Прилепская, В. Е.Радзинский, 2007;]

которых богата разнообразными рецепторами, определяющими фенотипические особенности клеток и чутко реагирующих на окружение, в т.ч. на различные активационные стимулы
Для физиологического протекания беременности важна адекватность функционирования НГ в каскаде развивающихся иммунологических реакций.
В связи с этим, изучение функциональных характеристик НГ у женщин репродуктивного возраста, планирующих беременность, перед проведением предгравидарной подготовки и выявление возможных дисфункций НГ представляет серьезный интерес и чрезвычайно актуально.

– ЭГП
(инфекционно-воспалительные заболевания дыхательной, мочевыводящей системы),

Группа 2
30 женщин с генитальной патологией – ГП
(воспалительные заболевания органов малого таза )

Группа 3
20 здоровых женщин репродуктивного возраста, обратившихся в клинику с целью установки ВМС.

Подгруппа 1а
ТТ+ИТ

Подгруппа 1б
ТТ

Подгруппа 2а
ТТ+ИТ

Подгруппа 2б
ТТ

* критерии исключения – привычная невынашиваемость беременности, бесплодие.

ГП

ЭГП

Th-2

Тh-1

Тh-1\Th2

IFNγ, IL-8, IL-12, IL-6, TNF

IL-4, IL-10, TFRβ

Физиологическая иммуносупрессия

Патологическая гестация, прерывание беременности

Raghupathy R. e.a.,2000; Rinehart B.K. e.a.,1999; Roberts J.M.,2000; Romero-Adrian Т. E.a.,2002

Romero-Adrian Т.e.a.,2002; Saito S. e.a.,1999; Yoneyama Y. e.a., 2002; Радзинский В. Е. и соавт.,2005

клеток
созревание шейки матки
механизм родового процесса

трофобласта

развитие реакции отторжения плода

клеток, изменяя их морфологию и функциональные свойства

Мон ПК

IL-4 и IL-10

IL-2 и TNFγ

последующем степень продукции этих цитокинов снижается,но остается выше начальных величин (в 6-10 недель).

усиление продукции провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-12)
снижение противовоспалительного ИЛ-10.

ФБ

ФПН

Между уровнем цитокинов в амниотической жидкости и оболочках плода обнаружена прямая корреляционная связь

Важный источник цитокинов околоплодных вод
– плодные оболочки

беременности

статус беременности, как особо возросшую чувствительность к инфекциям, требующую Th1-тип иммунногореагирования для защиты и вызванного беременностью системного смещения в сторону продукции антител с конкурентным снижением гиперчувствительности замедленного типа и реактивности NK-клеток.

(норма 17-35)
CD19 (норма 3-8)
CD56 (норма 3-12) (натуральные киллеры)
CD3/IL2-R (норма 0-5)
CD19/CD5 (норма 0-10).

высокий уровень нарушает выработку необходимых для беременности гормонов.
Чем выше их уровень, тем больше продукция АТ к эстрадиолу, прогестерону, ХГЧ, а также к серотонину и эндорфинам

У 12% женщин с привычным невынашиванием беременности и у 25% с тремя и более неудачами ЭКО отмечен повышенный уровень натуральных киллеров высокая их цитотоксичность относительно клеток плаценты in vitro.

крови у матери, образуются микротромбы, которые нарушают снабжение кровью ребенка.
Также эти антитела являются причиной плохого прикрепления эмбриона в матке.

I триместре

Цервикальная слизь

IL-12 (>102,0 пг/мл)
IL-6 (>35,1 пг/мл)

Периферическая кровь

IL-6 (>21,5 пг/мл)
IL-8/IL-10 (>20,4)

высокий риск развития угрозы прерывания беременности

Левкович М.А. ,2009

большинстве случаев наличие естественных киллерных клеток – хороший признак, поскольку они защищают организм от раковых опухолей. Однако бывают ситуации, когда их количество резко возрастает и убивает эмбрион или нарушает работу эндокринной системы, делая невозможным вынашивание беерменности.

системы в эмбриогенезе;
б)         морфофункциональную основу паренхимы органов составляет лимфоидная ткань;
в)         к моменту рождения основные органы достигают достаточной для развития адекватного адаптивного иммунного ответа зрелости;
г)         интенсивное увеличение их массы в детском и подростковом возрасте (особенно вторичных) ;
д)         выраженная вариабельность (в 2–3 раза) массы лимфоидной ткани и количественного содержания клеток иммунной системы (полиморфно- и мононуклеарных фагоцитов, лимфоцитов) в популяции детей и взрослых;
е)         ранняя возрастная инволюция (старение) лимфоидной ткани, особенно тимуса, замещение ее соединительной и жировой тканью.
 

процессе формирования и созревания иммунной системы на протяжении внутриутробного развития.
Роды представляют собой радикальный сдвиг и в иммунологическом отношении: внезапно прекращается обеспечиваемая маткой изоляция, мгновенно наступает поток экзогенных антигенов (преимущественно микроорганизмов), оказывающих с этого момента резкое влияние на постнатальное развитие иммунной системы

факторов, переносимых из крови матери
расстройство синтеза хемотаксинов связано со сниженным уровнем некоторых компонентов системы комплемента

Фагоцитоз НГ

Снижен, особенно в отношении бактерий

Причина -сниженный уровень опсонинов по отношению к различным частицам, главным образом бактериям, обусловленный сниженным уровнем С3, IgM и дефицитом дальнейших неспецифических сывороточных опсонинов, например альфа-2-глобулина.

у лейкоцитов взрослых является нормальной или даже повышенной.
Повышен лизоцим сыворотки
Дефекты продукции ИФН

лимфоцитов (NK)
Спонтанная и индуцированная антигенами и митогенами реактивность (трансформация) лимфоцитов новорожденных является нормальной или даже повышенной.
лимфоциты новорожденных обладают способностью продуцировать и высвобождать активные субстанции — лимфокины
Неспецифическая цитотоксичность лимфоцитов новорожденных по отношению к клеткам-мишеням, индуцированная ФГА, либо вообще не подлежит определению, либо резко снижена —
это наиболее ярко выраженное отличие в функциональной активности клеточного иммунитета у новорожденных относительно взрослых.

Т-лимфоциты периферической крови новорожденных

γ-интерферона, интерлейкина 2 и иммуноглобулина G

снижение уровня полученного материнского IgG

постепенное нарастание синтеза собственных
иммуноглобулинов

(5,8—15,8 мг/100 мл);
Уровень, превышающий 0,2 г/л (20 мг/100 мл), считается дефектным и может быть вызван, например, внутриматочной инфекцией плода.

С функциональной точки зрения гипогамаглобулинемия IgM, характерная для новорожденных, считается важнейшим фактором, оказывающим решающее влияние на снижение антиинфекционной резистентности новорожденных

Агглютинирующие антитела против капсулярных антигенов различных штаммов стафилококка определяются в пуповинной сыворотке нерегулярно и в титрах более низких, чем в сыворотке матери

взрослых
преобладание уровня В-лимфоцитов с наличием IgG на поверхности мембраны
наивысшая концентрация IgM-содержащих клеток.
исключительно высокий процент лимфоцитов, несущих на своей поверхности IgD (IgD может быть типом первоначального иммуноглобулина - аналогия фетального гемоглобина).
Т.о. у новорожденных не отмечается количественный дефицит В-клеточной линии, но в этот период не произошла еще достаточная дифференциация этих клеток в плазматические клетки, продуцирующие антитела

уже в конце первого триместра беременности

В суспензии клеток цельной пуповинной крови уровни индуцированной липополисахаридом (ЛПС) продукции TNF-a , IL-8, IL-6 сопоставимы с таковыми в периферической крови взрослых

от гестационного возраста

Функциональное состояние лимфоцитов новорожденных и продукция ими противовоспалительных цитокинов IL-4, IL-10, TGF-b 1 зависят от степени зрелости и гестационного возраста ребенка:

у недоношенных детей снижены сывороточные концентрации противовоспалительного IL-10 [Seghaye M.-C. et all., ,1998],

Снижена продукция ИЛ-4 - Степень снижения - прямо пропорциональна гестационному возрасту.

цитокинов и сниженный потенциал действия противовоспалительных цитокинов в пуповинной крови здоровых доношенных новорожденных по сравнению со взрослыми донорами
физиологический лейкоцитоз и нейтрофилез в пуповинной крови.

реакция и миграция лейкоцитов,
недостаток сывороточных опсонинов и хемотаксических факторов в силу сниженного уровня комплемента

Клеточный
иммунитет

дефект некоторых эффекторных функций Т-лимфоцитов (цитотоксичность),

Гуморальный
иммунитет

резко сниженный уровень IgM
недостаток таких антител, которые не относятся к типу IgG и ввиду этого трансплацентарно не переносятся.

классы Ig - наиболее важным в количественном и функциональном отношении является секреторный IgA.

Наивысшая концентрация IgA имеется в молозиве в первые дни лактации
Сфера действия IgA локально ограничена на просвет кишки (не в кровь)
В высокой концентрации присутствует лизоцим, лактоферрин

С3 и С4 - в низком титре, и их функциональное значение в молоке пока не выяснено

в прямой зависимости от материнского иммунитета
Приобретенный от матери пассивный иммунитет приводится в действие прежде всего при защите от бактериальных агентов и токсинов (уровни стафилококкового антитоксина в пуповинной крови соответствуют в большинстве случаев их концентрации в материнской крови

низкой массой тела при рождении могут играть ключевую роль в формировании группы часто болеющих детей (ЧБД), страдающих ежегодно рецидивирующими инфекциями, особенно после начала посещения ими детских дошкольных учреждений