Слайд 1Гиперпластические процессы эндометрия
Рак эндометрия
Санкт-Петербургский Государственный университет
Кафедра акушерства, гинекологии и репродуктологии
Лектор: доцент
кафедры, к.м.н.
Анна Алексеевна Цыпурдеева
Слайд 4Гистероскопия.
Эндометрий в фазе пролиферации
Слайд 5Гистероскопия.
Эндометрий в фазе секреции
Слайд 6Гистероскопия.
Эндометрий в постменопаузе
Слайд 7УЗИ. Эндометрий в постменопаузе
Слайд 8Гиперпластические процессы эндометрия
К гиперпластическим процессам эндометрия (ГПЭ) относят различные варианты гиперплазии эндометрия и
полипы эндометрия.
КОД ПО МКБ-10
N84.0 Полип тела матки.
N85.0 Железистая гиперплазия эндометрия.
N85.1 Аденоматозная гиперплазия эндометрия.
Слайд 9Ян Владимирович Бохман
(1933-1996гг.)
Слайд 10Патологические состояния эндометрия
(Бохман Я.В., 1985):
Фоновые процессы: железистая гиперплазия, эндометриальные полипы
Предраковое заболевание:
атипическая гиперплазия
Рак: аденокарцинома, аденоакантома (аденоакантокарцинома), светлоклеточная мезонефроидная аденокарцинома, железисто-плоскоклеточный рак, недифференцированный рак
Слайд 11Гистологическая классификация гиперпластических процессов эндометрия (ВОЗ, 2003)
I. Эндометриальная гиперплазия
1. Типичная гиперплазия
эндометрия:
простая
сложная
2. Атипичная гиперплазия эндометрия:
простая
сложная
II. Эндометриальный полип
полип, содержащий функциональный слой эндометрия
полип из базального слоя эндометрия
Слайд 12Классификация
ВОЗ и Международного общества патологов
(1994, пересмотр 2003)
Гиперплазия без
атипии
Атипическая гиперплазия
простая
сложная
простая
сложная
Слайд 13Патогенез
гиперпластических процессов эндометрия
Абсолютная или относительная гиперэстрогенемия
= абсолютный или относительный
дефицит прогестерона
Овариальная недостаточность (ановуляция, недостаточность функции желтого тела)
Гиперпродукция эстрогенов (стромальная гиперплазия, гиперплазия тека-ткани, эстрогенпродуцирующие опухоли яичников)
Несбалансированная гормональная терапия
Нарушения метаболизма эстрогенов (ожирение, цирроз печени, гипотиреоз)
Гиперплазия коры надпочечников
Слайд 14
Установлена роль наследственных факторов, реализуемая как в
генетически детерминированных вариантах нарушений обмена, так и в повреждающем действии факторов внешней среды в период полового созревания и внутриутробного развития.
Слайд 15Патогенез
гиперпластических процессов эндометрия
Теория воспалительного генеза патологической пролиферации (1987 год)
(изменение структуры и
функции рецепторного аппарата приводит к формированию очагов пролиферации)
Длительное существование воспалительных очагов в эндометрии приводит к патологической афферентной импульсации в ЦНС, вторично развивается дисфункция яичников.
Слайд 16Патогенез
гиперпластических процессов эндометрия
местные факторы
Нарушение продукции факторов роста
Нарушение баланса в системе апоптоза
Слайд 17Железистая гиперплазия эндометрия (типичная)
часто определяется у больных с ановуляторными ДМК
при УЗИ
– утолщенный неоднородный эндометрий
при выскабливании полости матки –обильный соскоб
при макроскопическом исследовании удаленной матки - утолщенный до 1 – 2 см эндометрий
при гистологическом исследовании: повышение количества элементов стромы, желез, с некоторым преобладанием желез. Железы различной формы, могут быть кистовидно расширенные железы, железы выстланы высокопризматическим эпителием, встречаются фигуры митоза
малигнизация встречается в 0,4 - 1 %
Слайд 20Гистероскопия. Гиперплазия эндометрия
Слайд 21Полипы эндометрия
Полипы базального слоя развиваются вследствие пролиферации желез базального слоя эндометрия
(удлинение утолщенных участков базального слоя эндометрия, в условиях сократительной деятельности формируется ножка полипов). Наиболее частой локализацией полипов являются дно и углы матки.
Обязательно наличие ножки, состоящей из фиброзной и гладкомышечной ткани
Железы располагаются хаотично
Малигнизация полипов эндометрия встречается в 2 – 5 %,
в постменопаузе – до 10%
Слайд 22Полипы эндометрия
В патогенезе:
Патология сосудов базального слоя
Локальное повышение концентрации рецепторов эстрогенов
Слайд 24Гистеросальпингография.
Дефект наполнения
Слайд 27Атипическая гиперплазия эндометрия
частота 4,6 – 5,3 %
микроскопически может обнаруживаться как в
гиперплазированном, так и в атрофическом эндометрии и полипах
может быть структурной – атипия в форме и расположении желез, и клеточной – атипия в клетках эпителия желез и строме
локальная и диффузная
значительное преобладание железистых элементов над стромой
Слайд 28Атипическая гиперплазия эндометрия
3 формы: слабая, умеренная, тяжелая
с точки зрения биологического
поведения, тяжелая АГЭ эквивалентна современным представлениям о преинвазивном раке
прогрессия в рак отмечается в 20-50 % наблюдений (в среднем в 40 %) на протяжении от 1 года до 13 лет
Слайд 29Клиническая картина гиперпластических процессов эндометрия
Нарушения менструального цикла:
ациклические кровотечения, гиперполименорея
В
репродуктивном возрасте – бесплодие (ановуляция)
Полипы эндометрия нередко могут иметь бессимптомное течение
Слайд 30Диагностика гиперпластических процессов эндометрия
Клиника (кровотечения, нарушения менструального цикла)
УЗИ (трансвагинальное сканирование)
Гистероскопия, раздельное
диагностическое выскабливание цервикального канала и полости матки, полипэктомия
Гистологическое исследование соскоба эндометрия
Слайд 31Гистероскопия (атипическая гиперплазия эндометрия)
Слайд 32Лечение гиперпластических процессов эндометрия
остановка кровотечения
комплексное воздействие на эндометрий
профилактика рецидива:
устранение ановуляции у
женщин репродуктивного возраста
переход в постменопаузу у женщин пременопаузального возраста
нормализация массы тела и нарушенных метаболических показателей
Слайд 33Лечение железистой гиперплазии эндометрия
антиэстрогенное влияние на эндометрий:
Прогестагены – провера, дюфастон, утрожестан,
оргаметрил, примолют, 17-ОПК
связываются с рецепторами эстрогенов, прогестерона в эндометрии – подавление пролиферации
Андроген с антиэстрогенным и антипрогестероновым действием – гестринон
Левоноргестрел-содержащая ВМС «Мирена»
Слайд 34Лечение железистой гиперплазии эндометрия
подавление выработки эстрогенов – блокада гипоталамо-гипофизарно-овариальной системы
антагонисты гонадотропинов
(даназол)
агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (золадекс, бусерелин, диферелин)
блокада эстрогенов
антиэстрогены (тамоксифен, фульвестрант)
ингибиторы ароматазы (анастразол, летрозол, экземестан)
Слайд 35Лечение железистой гиперплазии эндометрия
ювенильный возраст, репродуктивный – устранение ановуляции, достижение циклической
секреторной трансформации эндометрия; может совпадать с терапией бесплодия; создание менструального цикла (КОК)
пременопауза – прекращение кровотечения, создание менструального цикла (КОК), нормализация состояния эндометрия
постменопауза – достижение стойкой аменореи и атрофии эндометрия
Слайд 36Лечение железистой гиперплазии эндометрия
! Отсутствие эффекта от гормональной терапии в постменопаузе
может быть связано с опухолями яичников или гиперплазией тека - ткани (своевременное решение вопроса о проведении хирургического лечения)
Репродуктивный, перименопаузальный возраст – лечение не более 6 месяцев; в постменопаузе – не более 3-4 месяцев
Слайд 37Полипы эндометрия
Прицельная
гистероскопическая
полипэктомия
Слайд 38
полипы на ножке
полипы небольших размеров
железистые полипы
фиброзные полипы
пристеночные полипы
большие полипы
Полипэктомия
Механическая
Электрохирургическая
Слайд 39Лечение атипической гиперплазии эндометрия
гормональная терапия
хирургическое лечение:
гистерорезектоскопия с аблацией эндометрия;
петлевая резекция
эндо- и миометрия на глубину 3 – 4 мм
другие методики разрушения эндометрия
экстирпация матки (с придатками)
Слайд 40Схема гормонотерапии ( 17-ОПК, провера) при атипической гиперплазии эндометрия
500 мг
х
2 раза
в неделю
2 месяца
500 мг
х 1 раза
в неделю
2 месяца
ОД
30-32 г
Атрофия
эндометрия
500 мг х
3 раза в неделю
2 месяца
15 грамм
Тест доза
Слайд 41Гормональная терапия больных с атипической гиперплазией эндометрия
Слайд 42Аблация эндометрия шаровым электродом
начало операции
конец операции
Слайд 43Негистероскопические методики аблации эндометрия
Радиочастотная аблация Vesta/DUB
Микроволновая аблация эндометрия
Гидротермоаблация - HTA
Баллонная
термоаблация (Cavaterm)
Баллонная термоаблация (ThermaChoice)
Криоаблация
Фотодинамическая терапия
Слайд 44Баллонная термоаблация
(ThermaChoice)
Слайд 45Контроль за эффективностью лечения атипической гиперплазии эндометрия
Оценивается через 3, 6, 12
месяцев
Трансвагинальное УЗИ
Биопсия эндометрия или диагностическое выскабливание полости матки и цервикального канала под контролем гистероскопии
Рецидив заболевания после окончания лечения – хирургическое лечение
Слайд 47Рак тела матки
- Пик заболеваемости – от 60 до 64 лет
-
За период от 40-44 лет до 50-54 лет заболеваемость увеличивается в 4 раза
- Среди всех злокачественных опухолей у женщин:
Рак тела матки – 6,5%
Рак молочной железы – 19,3 %
Рак шейки матки – 5,3 %
Рак яичников – 5,0 %
- Заболеваемость в странах Северной Америки и Европы выше, чем в странах Азии
Слайд 48Структура онкогинекологической заболеваемости
Рак эндометрия
Рак шейки матки
Рак яичника
Слайд 49Пятилетняя относительная выживаемость онкогинекологических больных в Санкт-Петербурге по стадиям опухолевого процесса
Group et al. European Journal of Cancer 2009, В.М. мерабишвили, 2011.
Слайд 50Признаки двух основных патогенетических вариантов
гиперпластических процессов и рака эндометрия
Слайд 51Патогенетические варианты рака эндометрия
Слайд 52 Объективный признак гормонозависимости и гормоночувствительности – наличие рецепторов стероидных гормонов в
ткани опухоли
I патогенетический вариант – 66%
в большинстве - рецепторположительные опухоли
II патогенетический вариант – 34%
в большинстве - рецепторотрицательные опухоли
Слайд 53Рак эндометрия
Переход атипической гиперплазии эндометрия в рак – 10-15 лет
При I
патогенетическом варианте – последовательный переход железистой гиперплазии в атипическую гиперплазию и в рак
При II патогенетическом варианте низкодифференцированные аденокарциномы развиваются на фоне атрофии эндометрия, редко – из атипической гиперплазии
Слайд 54Факторы риска РТМ
Факторы, вызывающие нарушение гормонального баланса
алиментарные (повышение содержание жиров в
пище, высококалорийная диета)
раннее менархе
малое число родов
бесплодие
миома матки
хроническая ановуляция
поздняя менопауза
«перименопаузальное эстрогенное окно»
инсулинорезистентность
прием препаратов эстрогенов без прогестинов повышает риск развития рака эндометрия в 4 – 8 раз (сохраняется в течение 3 – 5 лет после прекращения приема)
Слайд 55Факторы риска РТМ
молекулярно-генетические факторы:
активация онкогена ras
мутация гена-супрессора PTEN
гиперэкспрессия гена р53
(в серозных опухолях)
наследственные дефекты ферментов стероидогенеза
Слайд 56Факторы риска РТМ
синдром наследственного неполипозного колоректального рака (Lynch Syndrom 2 типа
– РМЖ, РЯ, рак толстой кишки, РТМ):
вероятность обнаружения рака эндометрия в течение жизни составляет 20-30%
Слайд 57Возрастные особенности УЗИ метода скрининга патологии эндометрия
Репродуктивный возраст
Чувствительность
<25%
Постменопаузальный период
Чувствительность
≥ 90%
Преимущества:
1. Неинвазивность
2. Безболезненность
3. Информативность
(локализация опухоли, инвазия,
состояние придатков матки)
Слайд 58Принципы ультразвукового исследования как этапа скрининга рака эндометрия
В репродуктивном возрасте и
в перименопаузальном периоде исследование должно выполняться в начале 1 фазы менструального цикла (3 –5 день)
Толщина эндометрия в норме в этой фазе цикла не должна превышать 6 мм
М-эхо в постменопаузе не должно превышать 4 мм
Слайд 59Частота обнаружения рака эндометрия в постменопаузальном периоде в зависимости от толщины
эндометрия при УЗИ
Слайд 60Информативность УЗИ в отношении выявления рака эндометрия при популяционном обследовании женщин
различных возрастных групп
Слайд 61Алгоритм обследования в зависимости от результатов ультразвукового исследования в постменопаузальном возрасте
М-эхо
до 4 мм – динамическое наблюдение (1 раз в 2 – 3 года)
М-эхо до 12 мм – гистероскопия с последующей прицельной биопсией эндометрия
М-эхо более 12 мм – аспирационная биопсия эндометрия
Слайд 62Диагностика рака эндометрия
Жалобы:
ациклические маточные кровотечения (пременопаузальный возраст)
кровянистые выделения из половых путей
(постменопауза)
лейкорея
Слайд 63Диагностика рака эндометрия
Анамнез
Факторы риска (раннее менархе, бесплодие, рождение крупного плода, позднее
наступление менопаузы, ациклические маточные кровотечения, кровянистые выделения в постменопаузе, СПКЯ, гиперпластические процессы эндометрия, миома матки, рак молочной железы в анамнезе, гормонозависимые опухоли у близких родственников, сахарный диабет, гиперлипидемия, гипертоническая болезнь)
Слайд 64Диагностика рака эндометрия
Ультразвуковая диагностика
Оценка срединного маточного эхо (размер первичного очага опухоли,
глубина инвазии в миометрий, переход на цервикальный канал)
Оценка состояния яичников
Допплерометрия (оценка индексов сопротивления кровотоку)
Слайд 65Диагностика рака эндометрия. Ультразвуковая диагностика
Слайд 66Диагностика рака эндометрия
Аспирационная биопсия эндометрия
Гистероскопия с прицельной биопсией эндометрия (дифференциальная диагностика
гиперпластических процессов эндометрия)
Раздельное диагнгностическое выскабливание цервикального канала и полости матки
Окончательный диагноз – гистологическое исследование эндометрия
Дополнительные методы: МРТ, КТ, ГСГ
Слайд 67How is endometrial cancer diagnosed?
Слайд 69ГСГ.
Дефект наполнения при раке эндометрия
Слайд 70ГСГ. Распространенный рак эндометрия
Слайд 74Диагностика рака эндометрия. Гистологическое исследование
Слайд 75Аденокарциномы эндометрия (ВОЗ)
высокодифференцированные (G1)
умереннодифференцированные (G2), в т.ч. железисто-солидный рак
низкодифференцированные (G3)
Слайд 76Высокодифференцированный плоскоклеточный рак.
Кератиновые жемчужины – гнезда неопластических клеток в воспаленной
строме
Слайд 77Аденокарцинома эндометрия.
Инвазия между пучками гладкомышечных клеток
Слайд 78Аденокарцинома эндометрия. Патологические железистые структуры
Слайд 79Аденокарцинома эндометрия.
Железистое строение практически утрачено
Слайд 80Диагностика рака эндометрия. Гистологическое исследование
Слайд 81Наиболее значимые критерии опухолевого процесса при раке эндометрия:
Глубина инвазии в миометрий
Переход
злокачественного процесса на цервикальный канал
Метастазы в регионарные лимфатические узлы
Слайд 82Минимальный рак эндометрия
внутриэндометриальный рак: инвазия ограничена стромой, в т.ч. при
мультицентрическом росте
микроинвазивный рак: диаметр опухоли
до 2 см, инвазия в миометрий до 0,5 см (кроме наблюдений мультицентрического роста)
Слайд 84What is the purpose of surgery for
endometrial cancer?
Слайд 85What is the purpose of surgery for
endometrial cancer?
Слайд 86Высокая вероятность лимфогенных метастазов (более 50%) - при сочетании четырех факторов:
II
патогенетический вариант
III степень дифференцировки
Переход опухоли на цервикальный канал
Глубокая инвазия в миометрий
Слайд 87Метастазирование рака эндометрия
Преобладающий тип – лимфогенный
Частота обнаружения метастазов в тазовых лимфатических
узлах – 12-16%
Наибольшая частота метастазирования – при переходе опухоли на шеечный канал
Слайд 88Лимфогенное метастазирование рака тела матки
(группы лимфатических узлов)
1 этап метастазирования:
наружные
подвздошные, внутренние подвздошные, запирательные
2 этап метастазирования:
поясничные, латеральные крестцовые, общие подвздошные
ретроградное метастазирование:
паховые, нижние и верхние ягодичные
Слайд 90Лечение рака тела матки
I стадия – экстирпация матки с придатками,
по
показаниям – лимфаденэктомия
II стадия:
а) операция Вертгейма ,
б) сочетанная лучевая терапия с последующей экстирпацией матки с придатками
III стадия (7 – 10% больных)
План лечения - индивидуально. Как правило, лечение начинают с операции
IV стадия (3% больных)
Лечение комплексное: операция, лучевая, гормональная или химиотерапия.
Слайд 91Показания к проведению лучевой терапии
при раке эндометрия
Местнораспространенные формы рака:
переход на шейку матки, влагалище, параметральную клетчатку
Локализованный рак эндометрия на фоне декомпенсированной соматической патологии, являющейся противопоказанием для хирургического лечения
Рак эндометрия с факторами неблагоприятного прогноза (низкодифференцированные опухоли больших размеров)
Морфологически подтвержденная глубокая инвазия в миометрий или распространение на придатки или связочный аппарат матки.
Слайд 92Гормонотерапия рака эндометрия
медроксипрогестерона ацетат («Депо-Провера»)
мегестрола ацетат (Мегейс)
гидроксипрогестерона капронат
Эффективность определяется содержанием
рецепторов
Слайд 93Химиотерапия рака эндометрия
Паллиативная: Комбинация антрациклиновых антибиотиков (доксорубицин) и препаратов платины (цисплатин)
– при прогестинрезистентной опухоли (рецептор-негативные, низкой дифференцировки)
Адьювантная – так же неэффективна, как и гормонотерапия
Идет поиск новых режимов химиотерапии для больных РЭ высокого риска (1 стадия низкой дифференцировки, 2 и 3 стадии)
Слайд 94Endometrial cancer: What is the importance of Surgical Staging?