Генные болезни. Генетические и клинические аспекты. (Лекция 6) презентация

Содержание

ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ – это группа наследственных заболеваний человека, в основе развития которых лежат мутации отдельных, или единичных (регуляторных, структурных и иных) генов, проявляющиеся изменением структуры, уровня активности

Слайд 1ЛЕКЦИЯ 6

ТЕМА: ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ.
Генетические и клинические аспекты.




Лектор
Доцент Гетоева

Залина Казбековна
Владикавказ - 2010

Слайд 2ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ –
это группа наследственных заболеваний человека,

в основе развития которых лежат мутации отдельных, или единичных (регуляторных, структурных и иных) генов, проявляющиеся изменением структуры, уровня активности или содержания различных полипептидов и белков (ферментных, структурных, транспортных, белков каналов и рецепторов клеток, белков системы иммунитета и многих других).

Слайд 3ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ
носят врожденный характер
манифестируют в любом возрасте
проявляются определенной, часто

поргрессирующей клинической симптоматикой
сопровождаются грубыми нарушениями жизнедеятельности человека
сопровождаются различной степенью умственной отсталости
подлежат трудоемкому и дорогостоящему лечению
имеют высокий закономерный риск передачи потомству
в случаях точной диагностики и наличия подробной информации о типе мутации и ее доклинических (биохимических) проявлениях- подлежат дородовой диагностике
в случаях разработки эффективной терапии подлежат досимптоматическому выявлению и лечению.

Слайд 4ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ
Делятся на две основные группы:

Наследственные болезни обмена веществ –

НБО

Наследственные болезни, проявляющиеся преимущественным поражением отдельных органов и систем организма (остеохондродисплазии, нервной системы, крови, кожи, соединительной ткани, глазные болезни, нарушения слуха и тд.)

Слайд 5ТИПЫ НАСЛЕДОВАНИЯ НБО
Аутосомно-рецессивный
Большинство НБО

Аутосомно-доминантный

Острая перемежающаяся порфирия (порфобилиногендезаминаза), семейная гиперхолестеринемия (LDL-рецептор), семейный сфероцитоз (спектрин), амилоидоз (трантиретин)

Х-сцепленный рецессивный
МПС II (б-нь Хантера), б-нь Фабри, адренолейкодистрофия

Митохондриальное (материнское) наследование
Митохондриальные болезни

Слайд 6ПРИМЕРЫ НБО И ИХ ЧАСТОТА в отдельных этнических группах


Слайд 7БИОХИМИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ НБО
Болезни углеводного обмена
Болезни обмена аминокислот
Болезни обмена органических кислот
Болезни

обмена жирных кислот
Болезни обмена пуринов и пиримидинов
Болезни обмена холестерина
Болезни обмена гема и порфиринов
Болезни обмена металлов
Болезни обмена витаминов
Болезни клеточных органелл: лизосомные
пероксисомные
митохондриальные
Нарушения цикла мочевины

Слайд 8КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ НБО


Слайд 9ТРУДНОСТИ ПРИ ДИАГНОСТИКЕ НБО
Сходство клинической картины с частыми

приобретенными состояниями
(Энцефалопатия при НБО – арбовирусная, герпетическая, энтеровирусная инфекции, неврологические расстройства при НБО – интоксикации лекарственными препаратами, лактатацидоз – алиментарная недостаточность В12, интоксикации этанолом, метанолом, салицилатами, печеночный синдром при НБО – гепатиты, энтеровирусная инфекция, инфекционный мононуклеоз, интоксикации препаратами вальпроевой кислоты, амиодароном, лимфомы, гемоглобинопатии)

Ассоциации с интеркуррентными заболеваниями
(частые отиты при лизосомных болезнях накопления, нейтропения и частые гнойные инфекции при гликогенозе I В, нарушения обмена органических кислот, неонатальный сепсис Escherichia coli при галактоземии)

Генетическая гетерогенность


Слайд 10ВАРИАНТЫ КЛИНИЧЕСКОЙ МАНИФЕСТАЦИИ НБО
Острые тяжелые расстройства в неонатальном периоде

Поздно появляющиеся острые

или повторяющиеся симптомы

Хронические прогрессирующие системные нарушения

Специфические постоянные признаки, указывающие на определенные нозологические формы

Слайд 11НБО С ПСИХИАТРИЧЕСКИМИ И ПОВЕДЕНЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ


Слайд 12ЭТАПЫ ДИАГНОСТИКИ РЕДКИХ НБО
Стандартные скрининговые тесты
Количественные исследования
Нагрузочные пробы
Исследования вовлеченности в патологический

процесс органов и систем
Исследования активности ферментов
ДНК-диагностика


Слайд 13СПИСОК НБО, ПОДЛЕЖАЩИХ ДНК-ДИАГНОСТИКЕ
- Адреногенитальный синдром
- Адренолейкодистрофия
- Альбинизм
- Болезнь Вильсона-Коновалова
-

Болезнь Гоше
- Болезни Норри
- Болезнь Краббе
- Болезнь Канавана
- Болезнь Тея-Сакса
- Болезнь Нимана-Пика
- Болезнь Вольмана
- Синдром Криглер-Найара
- Синдром Ли
- Гипофизарный нанизм
- Гиперхолестеринемия семейная
- Гликогенозы

- Дефицит среднецепочечной ацетил
КоА-дегидрогеназы жирных кислот
- Дефицит длинноцепочечнойацетил
КоАдегидрогеназы жирных кислот
- Нейрональный цероидный
липофусциноз 2 и 3 типов
- Маннозидоз
- Муковисцидоз
- Мукополисахаридозы
- Фенилкетонурия
- Галактоземия I и II типов
- Фруктоземия
- α-1-антитрипсина недостаточность






Слайд 14ПАТОМОРФОЛОГОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ


Слайд 15ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ НБО
Контроль за накоплением субстрата
1.1. Диета с

удалением субстрата
1.2. Контроль за эндогенной продукцией субстрата
1.3. Ускоренное выведение субстрата
2. Замещение продукта
2.1. Замещение продукта реакции
2.2. Заместительная ферментная терапия
3. Замещение кофакторов
4. Стимуляция митохондриального транспорта электронов
5. Введение нормального гена
5.1. Пересадки органов
5.2. Клеточные технологии
5.3. Генотерапия
6. Психосоциальная помощь семье и ребенку

Слайд 16ДИЕТА С УДАЛЕНИЕМ СУБСТРАТА


Слайд 17УСКОРЕННОЕ ВЫВЕДЕНИЕ СУБСТРАТА
Диализ (перитонеальный диализ, гемодиализ, длительная вено-венозная гемофильтрация)

Использование бензоата, фенилацетата

и фенилбутирата натрия для удаления избытка азота при дефектах цикла мочевины

Использование бетаина для лечения пиридоксин-резистентных форм гомоцистинурии

Использование карнитина и глицина для лечения нарушений обмена органических кислот

Слайд 18КОНТРОЛЬ ЗА ЭНДОГЕННОЙ ПРОДУКЦИЕЙ СУБСТРАТА


Болезни аминокислотного обмена и дефекты цикла

мочевины во время сопутствующих заболеваний – высококалорийное безбелковое питание

Слайд 19ПРИМЕРЫ КОФАКТОРОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ ЛЕЧЕНИИ НЕКОТОРЫХ НБО


Слайд 20ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ФЕРМЕНТОТЕРАПИЯ
Болезнь Гоше – препарат церезим


Слайд 21 ПРИМЕРЫ ТРАСПЛАНТАЦИИ ОРГАНОВ ПРИ НБО
Трансплантация печени:
Недостаточность

α1-антитрипсина, наследственная тирозинемия, некоторые формы болезни Вильсона-Коновалова, гликогенозы 1А, 1В, IV, гемофилия А, болезнь накопления эфиров холестерина, болезнь Гоше I типа, Нимана-Пика А
Трансплантация почек или печени/почек
Гипероксалурия I типа, цистиноз
Пересадки костного мозга
МПС 1, II, VI типов, болезнь Гоше, болезнь Фабри



Слайд 22ПРИНЦИПЫ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ,
СЕМЕЙНОЙ И МАССОВОЙ ПРОФИЛАКТИКИ НБО
1. Своевременная диагностика, лабораторное

подтверждение и лечение нозологической формы болезни.

2. ДНК-диагностика носительства патологического гена у клинически здоровых членов семьи

3. Пренатальная диагностика при очередных беременностях.

4. Массовое обследование новорожденных по скрининговым программам.


Слайд 23ПРИМЕРЫ
НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ


Слайд 24НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ЛАКТАЗНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
Дефектый фермент: лактаза (дисахаридаза) расщепляет молочный сахар-лактозу на

глюкозу и галактозу
Тип наследования: АР
Частота в популяции варьирует: в Северной и Средней Европе 20% населения, Восточная и Юго-Восточная Азия -75-100%
Манифестация заболевания:обычно в 3-13 лет, реже в периоде новорожденности
Клинические проявления:ощущение вздутия, урчание, переполнения живота; осмотическая диарея, проявляющаяся тяжелым водянистым поносом, возникающим через 30 мин-несколько часов после приема молока или молочного продукта
Лечение:безлактозная диета, дополнительный прием кальция, заместительная терапия ( препараты- «тилактаза», «Лактаза-Беби»)
Прогноз: благоприятный

Слайд 25
Генетически и клинически гетерогенная группа заболеваний

Дефектый фермент: галактокиназа

- GALK, галактозо-1-фосфат-уридилтрансфераза - GALT, уридиндифосфат-галактозо-4-эпимераза - GALE

Клинические формы:
тип I - классическая галактоземия и галактоземия типа Дуарте (вследствие дефекта GALT),
тип II - галактоземия вследствие системной недостаточности GALK ,
тип III - галактоземия вследствие системной недостаточности GALЕ.

Частота в популяции варьирует: от 1:667000 до 1:3800, в российских популяциях порядка 1:16242

НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ГАЛАКТОЗЕМИЯ


Слайд 26Мутантный ген – GALT на 9р13
Дефектный фермент - галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза
Тип наследования: АР

(аутосомно-рецессивный)
Манифестация заболевания:обычно в неонатальном периоде
Клинические проявления в раннем неонатальном периоде:
после нескольких кормлений женским молоком или его заменителями (молочными смесями) возникают трудности вскармливания, нарушение глотания, затянувшаяся желтуха, срыгивания, рвота, диарея, мышечная гипотония, плохая прибавка в весе, развивается гепатомегалия с признаками печеночной недостаточности: гипербилирубинемия, гипогликемия, повышение активности трансаминаз и содержания в плазме аминокислот особенно фенилаланина, тирозина и метионина

НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
ГАЛАКТОЗЕМИЯ I типа


Слайд 27Вторичные осложнения:

-спленомегалия, -нарушение свертывания крови, -картина геморрагического диатеза и гемолитической анемии, -симптомы почечной недостаточности - протеинурия, аминоацидурия, -гипотрофия, кахексия, -присоединение инфекции (в 90% Escherichia coli) приводит к сепсису и шоку -у 10-30% больных выявляется катаракта, при раннем начале терапии носит обратимый характер
Лечение:назначение диеты, ограничивающей поступление в организм лактозы и галактозы
Прогноз: при доброкачественном течении на фоне терапии формируется самоограничение в потреблении молока. Возможны отдаленные осложнения: задержка психомотрного развития, нарушение речи, овариальная дисфункция, неврологические и психические нарушения

НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
ГАЛАКТОЗЕМИЯ I типа


Слайд 28Критерии диагноза:
повышенные концентрации галактозы и/или галактозо-1-фосфата,
снижение содержания глюкозы и толерантности

к ней,
повышение уровня общего билирубина,
повышение активности трансаминаз (АлТ и АсТ),
повышение содержания ионов хлоридов натрия,
снижение показателя рН
повышение содержания аминокислот в крови и моче преимущественно фенилаланина, тирозина, метионина
в моче: протеинурия, лейкоцитурия
ферментодиагностика эритроцитов, лейкоцитов или культуры кожных фибробластов- резкое снижение или отсутствие активности фермента GALT
Молекулярно-генетический анализ: поиск 6 частых мутаций (Q188R, S135L, K285N, L195P, Y209C, F171S), при отсутствии таковых и при полном клинико-биохимическом подтверждении диагноза- полное секвенирование гена GALT.

НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
ГАЛАКТОЗЕМИЯ I типа


Слайд 29НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
ГАЛАКТОЗЕМИЯ I типа
Г.А., 2001 г.р. Диагноз при рождении:

здорова
Диагноз клинический: Гепатоспленомегалия. Желтуха невыясненного генеза.
Диагноз галактоземии в возрасте 6 месяцев
Ферментодиагностика и ДНК-диагностика – не проводились.
Положительная динамика на фоне превентивной безлактозной и безгалактозной диетотерапии.


Слайд 30НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
ГАЛАКТОЗЕМИЯ II типа
Мутантный ген – GALК на 17q24



Дефектный фермент - галактокиназа

Тип наследования: АР (аутосомно-рецессивный)

Манифестация заболевания:обычно в неонатальном периоде

Клинические проявления в раннем неонатальном периоде:
врожденная катаракта.

Критерии диагноза – те же

Слайд 31НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
ГАЛАКТОЗЕМИЯ II типа

С.Э., 1998 г.р. Диагноз при

рождении: ВУ гипоксия плода
Диагноз клинический: ДЦП. Врожденная двусторонняя катаракта
Диагноз в возрасте 6 лет (НИИ ПиДХ г.Москва)
Уровень галактозы в крови 40 мг%
(норма до 20 мг%)

Слайд 32Мутантный ген – ALDA картирован на 9q21.3-22.2

Дефектый фермент - альдолаза

В (фруктозо-1-фосфатальдолаза), в норме осуществляет обратимое расщепление фруктозо-1-фосфата на D-глицеральдегид и дигидроксиацетонфосфат. Накопление фруктозы и фруктозо-1-фосфата в организме вызывает гипогликемию, а также острую или хроническую интоксикацию ЦНС и других органов

Тип наследования: АР (аутосомно-рецессивный)

Манифестация заболевания. Описаны две формы заболевания: Инфантильная - проявляется обычно в первом полугодии в период введения в рацион фруктового пюре или сока;
Позднеинфантильная - характеризуется поздним началом (около 3-х лет) и более мягким хроническим течением.

НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
ФРУКТОЗЕМИЯ


Слайд 33Клинические проявления
рвота
отвращение к пище содержащей фруктозу
гепатомегалия, желтуха
слабость, вялость
гипервозбудимость
судороги,

обусловленные гипогликемией
гипотрофия, кахексия
спленомегалия
почечно-тубулярная дисфункция
мелена
генерализованный отек

НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
ФРУКТОЗЕМИЯ


Слайд 34Лабораторные данные:

-фруктозурия, -альбуминурия, -гипераминоацидурия, -гиперфруктоземия после нагрузки фруктозой, гипогликемия

Лечение: диета не содержащая фруктозу и сахарозу, переливание плазмы

Прогноз: при своевременно начатом лечении благоприятный, без лечения дети погибают от печеночной и/или почечной недостаточности.

НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
ФРУКТОЗЕМИЯ


Слайд 35НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
ФРУКТОЗЕМИЯ
К.М., 1987 г.р. Диагноз при рождении: здоров. Болеет

с раннего возраста.
Диагноз клинический: Хронический гепатит неясной этиологии. Непереносимость пищевых продуктов.
Жалобы: рвота, вздутие и боли в животе, отвращение к фруктам и овощам, непереносимость сладких на вкус продуктов, затруднения глотания, тяжелые аллергические реакции кожи и слизистых оболочек в виде отек Квинке, вплоть до анафилактического шока.
Диагноз: Фруктоземия в 15 лет. ДНК-диагностика в МГНЦ РАМН: А174D/ А174D в гене ALDA

Слайд 36НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
ГЛЮКОЦЕРЕБРОЗИДОЗЫ


Слайд 37НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
БОЛЕЗНЬ ГОШЕ
АР-наследование Ген GBA, 1q21-q31 Измененный фермент -

глюкоцереброзидаза

Г.А., 2003 г.р. Диагноз при рождении: Здоров
Диагноз клинический: Паховая грыжа. Гепатоспленомегалия.
Портальная гипертензия. Фиброхолангиокистоз.
Фенотипически: прогрессирующая спленомегалия, гепатомегалия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, страбизм, ригидность затылочных мышц, затруднения дыхания и глотания.
Диагноз в 3 мес.
Ферментодиагностика:
Активность β-D-глюкозидазы - 1,6 нм/мг/час
Активность хитотриозидазы - 10100,0 нм/мл/час

ДНК-диагностика:
Мутация L 444 P в гомозиготном состоянии

Умер в 6 мес.


Слайд 38НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ


Слайд 39НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ VI типа
АР-наследование Ген ARSB, 5q13.3 Измененный

фермент - арилсульфатаза В

Т.М., 1988 г.р.
Диагноз при рождении: здорова
Диагноз клинический: хондродистрофия.
Фенотипически: низкий рост (96 см), скафоцефалия, погрубение черт лица, экзофтальм, синофриз, короткий и широкий нос,
толстые губы, низко расположенные и
деформированные ушные раковины,гипертрихоз, низкий рост волос на лбу и затылке, короткая и широкая шея, кифосколиоз, деформация грудной клетки, утолщение костей и тугоподвижность суставов,пупочная грыжа, кардиомегалия,
гепатоспленомегалия, помутнение роговицы,
кондуктивная тугоухость.
Интеллект – соответственно возрасту
Диагноз в 9 лет

Экскреция ГАГ с мочой: Гиперэкскреция дерматансульфата

Ферментодиагностика:Активность Арилсульфатазы В
3,9 нмоль/мг белка/час (норма 52,8-119,8)

ДНК-диагностика – в работе


Слайд 40НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ГЛИКОГЕНОЗЫ
Тип I - болезнь Гирке (10 клинических

форм)
Тип II - болезнь Помпе (3 клинические формы)
Тип III - болезнь Кори (2 клинические формы)
Тип IV - болезнь Андерсона
Тип V - болезнь Мак-Ардла
Тип VI - болезнь Герса
Тип VII - болезнь Таруи







Слайд 41Болезни углеводного обмена Гликогенозы - Тип I (болезнь Гирке)
Дефектый фермент:

глюкозо-6-фосфотаза, катализирует конечную реакцию глюконеогенеза и гидролиз гликогена, гидролизуя глюкозо-6-фосфат на глюкозу и неорганический фосфат, является единственным источником обеспечения организма большими концентрациями глюкозы, недостаточность фермента ведет к гипогликемии даже при малейшем голодании из-за блокады гликогенолиза и глюконеогенеза и накоплению гликогена в печени, почках и слизистой кишечника, приводя к дисфункции этих органов
Тип наследования: АР
Манифестация заболевания:обычно 3-4-й месяц жизни




Слайд 42Болезни углеводного обмена Гликогенозы - Тип I (болезнь Гирке)
Большой

живот, гепатомегалия, нефромегалия
гипогликемия, часто с судорогами
задержка роста
аденома печени, гепатома, карцинома печени
множественные ксантомы
«кукольное лицо»
метаболический ацидоз
подагрический артрит при хроническом течении
хроническая почечная недостаточность
легочная гипертензия
хроническая сердечная недостаточность

Слайд 43Болезни углеводного обмена Гликогенозы - Тип II (болезнь Помпе)
Дефектый фермент:

α-D-глюкозидаза участвует в гидролизе гликогена в мышцах и печени, ее недостаточность ведет к отложению негидролизованного гликогена в лизосомах мышц- сердечной и скелетных «пенистые клетки», постепенное нарушение метаболизма мышечных клеток приводит к их гибели, что сопровождается прогрессирующей мышечной дистрофией.
Тип наследования: АР
Манифестация заболевания: при раннеинфантильной форме неонатальный период, при ювенильной форме 3-10 лет, взрослая форма 20-30 лет



Слайд 44Болезни углеводного обмена Гликогенозы - Тип II (болезнь Помпе)
Мышечная слабость,

включая дыхательную мускулатуру
снижение двигательной активности
прогрессирующая мышечная дистрофия
задержка психомоторного развития, ребенок недержит голову, не сидит
гипертрофия мышц при пальпации
дисфагия
макроглоссия
кардиомегалия
диспное, ателектазы легких
хроническая сердечная недостаточность
вакуолизированные лимфоциты в крови

Слайд 45Болезни углеводного обмена Гликогенозы - Тип III (болезнь Кори)
Дефектый фермент:

амило-1,6-глюкозидаза, фермент укорачивающий цепи.
Тип наследования: АР
Манифестация заболевания: обычно 1-й год жизни, клинически напоминает гликогеноз I типа, но с более легким течением



Слайд 46Болезни углеводного обмена Гликогенозы - Тип III (болезнь Кори)
гепатомегалия
гипогликемия
гиперлипидемия
толерантность к

глюкозе и фруктозе
повышение трансаминаз
перипортальный фиброз
опухоли печени



Слайд 47Болезни углеводного обмена Гликогенозы - Тип IV (болезнь Андерсена)
Дефектый фермент:

амило-1,4:1,6-глюкотрансфераза, ветвящий фермент участвует в метаболизме гликогена при точках ветвления гликогенового «дерева».
Тип наследования: АР
Манифестация заболевания: обычно 1-й год жизни, реже до 3-х лет.


Слайд 48Болезни углеводного обмена Гликогенозы - Тип IV (болезнь Андерсена)
Рвота
диарея
нарушение вскармливания
задержка

физического развития
прогрессирующая гепатоспленомегалия
печеночная недостаточность с исходом в цирроз, с клиникой портальной гипертензии, асцитом, варикозным расширением вен пищевода
мышечная гипотония, гипо/арефлексия
мышечная атрофия
тяжелая кардиомиопатия



Слайд 49Болезни углеводного обмена Гликогенозы - Тип V (болезнь Мак-Ардла)
Дефектый фермент:

мышечная фосфорилаза
Тип наследования: АР
Клинические проявления: мышечные крампи, мышечная слабость, рабдомиолиз


Слайд 50Болезни углеводного обмена Гликогенозы - Тип VI (болезнь Герса)
Дефектный фермент:

фосфорилаза
Тип наследования: АР
Клинические проявления: гепатомегалия, отставание в росте, «кушингоидное» лицо, гипогликемия

Слайд 51Болезни обмена аминокислот
Фенилкетонурия I, II, III типы, материнская ФКУ
Тирозинемия I, II,

III типы
Альбинизм (3 типа)
Гомоцистинурия
Алкаптонурия
Болезнь мочи с запахом кленового сиропа

Слайд 56НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ
ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ
С.А., 1983 г.р.; Диагноз ФКУ в 2,5 года (г.Санкт-петербург);

Лечение в течение 10 лет.
Клинический диагноз: Олигофрения в степени глубокой имбецильности. Кожно-аллергический синдром.
Спектр аминокислот крови: фенилаланин – 24,3 мг% (норма до 2 мг%),
ДНК-диагностика: Мутация R408W не обнаружена. Семья частично информативна

АР-наследование Ген PAH, PKU1 - 12q24.1 Измененный фермент - фенилаланингидроксилаза


Слайд 57НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ ТИРОЗИНЕМИЯ
АР-наследование Ген FAH - 15q23-25

Измененный фермент - фумарилацетоацетаза

Б.Я., 1998 г.р.; УЗИ плода: не проводилось; Диагноз при рождении: здорова;
Диагноз клинический: Органическое поражение ЦНС. Грубая задержка физического и умственного развития. Синдром мальабсорбции.
Фенотипически: грубая задержка физического, речевого и умственного развития, кахексия, рвота, гиперрефлексия, мышечная гипотония, сухость и экзематозные изменения кожи, ксантоматоз бровей и ресниц, специфический запах мочи - «кипящей капусты».
Диагноз в 3 года (г.Москва). Спектр аминокислот крови: тирозин - 4,2 мг% (норма – 0,3 - 2,1 )
ДНК-диагностика – не проводилась


Слайд 58НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ
АЛЬБИНИЗМ
АР-наследование Ген TYR - 11q14-q21

Измененный фермент – тирозиназа

К.О., 1992 г.р. , УЗИ плода: не проводилось, Диагноз при рождении: здорова.
Диагноз клинический: Альбинизм?
Фенотипически: депигментация кожи, волос, радужек, светобоязнь, красный зрачковый рефлекс, сложный гиперметропический астигматизм, горизонтальный нистагм, амблиопия высокой степени, снижение остроты зрения.
ДНК -диагностика – не проводилась (высокая стоимость анализа – 200$)


Слайд 59НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ
ГИПЕРЛИЗИНЕМИЯ
АР-наследование Ген -?

Измененный фермент: ?

Л.Ю., 2002 г.р.; УЗИ плода в сроке 24 недели: без патологии
Диагноз при рождении: перинатальное поражение ЦНС
гипоксического генеза, ВУИ?
Диагноз клинический: Синдром спастического тетерапареза.
Грубая задержка психо-моторного развития.
Диагноз в 1,5 года
Фенотипически: грубая задержка психомоторного развития,
дефицит массы тела, мышечная гипотония,
слабость связочного аппарата, гипермобильность
суставов, генерализованные судороги, тремор головы,
гиперкинезы туловища и конечностей,
гипопигментация кожи, волос, радужек.

Спектр аминокислот крови:
лизин – 1708,0 нМ/мл (норма – 52,0 – 196,0)

ДНК-диагностика – не разработана


Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика