Феохромоцитома. Причины феохромоцитомы презентация

дофамин).
Надпочечниковая хромаффинома, параганглиома - из клеток мозгового слоя надпочечников.
Вненадпочечниковые параганглиомы - вненадпочечниковые опухоли симпатических и парасимпатических ганглиев.
Феохромоцитому называют «великим имитатором» в медицине.

греч. phaios - темный цвет; chroma - соли хрома; cytoma — опухоль). Из-за выявляемой в ее клетках хромофильной буроватой зернистости при ранней фиксации жидкостями, содержащими двухромовокислый калий.

Историческая справка

000 населения в год.
Заболеваемость — 1 на 1.5-2 млн. человек в год.
Частота выявления феохромоцитомы у пациентов с АГ также невелика, в среднем – 0,1% больных АГ.
На 100 000 аутопсий феохромоцитома выявляется чаще в 20 - 150 наблюдениях.
Целенаправленный поиск феохромоцитомы как причины АГ проводится обычно либо в связи с подозрением на вторичную АГ, либо при наличии характерных симптомов заболевания.
Самая высокая частота феохромоцитомы отмечается у больных АГ в возрасте 30–50 лет; и несколько чаще наблюдается у женщин, чем у мужчин.

75 г. Иногда встречаются большие опухоли весом до 3600 г.
Между величиной опухоли и степенью гормоноактивности зависимости, как правило, нет.
Доброкачественные феохромоцитомы заключены в капсулу, имеют солидное или кистозное строение и красновато-коричневую окраску на разрезе; (кисты опухоли имеют геморрагическое содержимое).
Консистенция опухоли обычно мягкая.
Характерно наличие очагов кровоизлияний и некрозов.
Опухоль обильно васкуляризирована.

Морфология

типы строения феохромоцитом:
I — трабекулярный
II — альвеолярный
III — дискомплексированный.
IV тип — солидный.

сосудами синусоидного типа; окраска цитоплазмы клеток варьируется от серовато-голубой до розовой, нередко с большим количеством буро-эозинофильных гранул; ядра часто полиморфные, располагаются эксцентрично

в большинстве случаев с вакуолизированной в различной степени цитоплазмой; в вакуолях располагаются секреторные гранулы.

соединительнотканными прослойками и капиллярами. Клетки очень крупные, полиморфные.

описанные структуры; кроме того, могут встречаться участки перицитарного, саркомоподобного строения.


В ткани феохромоцитомы содержится адреналина в 20 раз, а норадреналина - в 200 раз больше, чем в надпочечниках здоровых людей.

Вненадпочечниковые феохромоцитомы содержат обычно только норадреналин.

(10–15 %): синхронные; метахронные;
— односторонние;
б) вненадпочечниковые:
— в паравертебральных симпатических ганглиях; (в области симпатических сплетений и ганглиев, около солнечного (чревного) и грудного сплетений)
— внутри- и внеорганные скопления хромаффинной ткани (по ходу аорты, пищевода, кишечника, широкой связки матки, в миокарде, а также в месте отхождения нижней брыжеечной артерии (орган Цукеркандля).
Очень редко вненадпочечниковые феохромоцитомы могут
находиться в перикарде, стенке мочевого пузыря, простате, яичниках,
поджелудочной железе, в области головы и шеи, спинномозговом
канале; описаны хромаффиномы внутреннего уха.

Классификация

зависит от выбранных критериев злокачественности: по признакам полиморфизма, атипии, капсулярной и сосудистой инвазии); Распространенность злокачественных феохромоцитом достигает 10 %; по признакам метастазирования и инвазии в окружающие органы их частота не превышает 5 %);

в) мультицентрические феохромоцитомы (являются результатом тотального генетического поражения мозгового слоя надпочечников).

Классификация

подтвержденная феохромоцитома при нормальном артериальном давлении (АД) и уровне катехоламинов);
— «скрытая» форма (гистологически подтвержденная феохромоцитома при повышенном уровне катехоламинов и нормальном АД);

2) клинически выраженная форма:
— пароксизмальная (кризовое течение АГ — у взрослых в 50 % случаев);
— персистирующая (постоянная АГ — у взрослых в 50 % случаев, у детей в 90 %);
— смешанная;

3) атипичная форма:
— гипотоническая форма;
— феохромоцитома в сочетании с гиперкортицизмом.

Классификация

с редкими кризами);

б) средней тяжести (частые кризы, отсутствие осложнений, патогенетически связанных с феохромоцитомой);

в) тяжелого течения (наличие осложнений со стороны СС, ЦН систем или почек, а также осложнений сахарного диабета).

Классификация

семейный характер.
Генетические дефекты, передающиеся по аутосомно-доминантному типу, ответственны за фенотипическую реализацию феохромоцитом.
В 32—38% наблюдений отмечается мутация ге-
нов, ответственных за синтез сукцинатдегидроги-
назы, D- или B-субъединицы (SDHD или SDHB).

МЭН 2А типа, или синдрома Сиппла (в сочетании с медуллярным раком ЩЖ и, достаточно редко, с гиперплазией и/или аденомами околощитовидных желез);
МЭН 2В типа, или синдрома Горлина (в сочетании с медуллярным раком ЩЖ, марфаноподобной внешностью, множественными ганглионевромами слизистой ЖКТ);
Болезни фон Реклингхаузена (в сочетании с кожным нейрофиброматозом);
Синдрома фон Хиппеля — Линдау (в сочетании с гемангиоматозом сетчатки, спинномозговыми гемангиомами и гемангиобластомами, реже с раком почки, множественными кистами почек, поджелудочной железы).

в нормальных клетках мозгового вещества надпочечников.

Выброс катехоламинов может провоцироваться - изменениями кровотока
- некрозом в ткани опухоли
- любая стимуляция симпатической НС
- другими причинами (глубокая пальпация, переполнение мочевого пузыря)

Патогенез

наличие значительного депо катехоламинов в окончаниях симпатических нервов.
Норадреналин, выделяемый этими окончаниями, действует на рецепторы эфферентных клеток в синапсе.
В этом случае значительное повышение уровня катехоламинов не наблюдается.


Приблизительно в 2/3 случаев феохромоцитома секретирует адреналин и норадреналин, в 1/3 – только норадреналин.

Патогенез

сердца, вазоспазмом, нарушением региональной перфузии, а также развитием в миокарде дистрофических, некротических и воспалительных изменений.

Положительный хронотропный эффект, связанный с воздействием на В1-рецепторы сердца (чувствительны к норадреналину).

Преимущественная секреция опухолью норадреналина определяет более выраженное вазоконстрикторное действие, (a1- сосудов поперечнополосатой мускулатуры - формирование ОПСС)
возможность сочетания АГ с рефлекторной брадикардией, высокоамплитудную и злокачественную по клиническому течению АГ.

Патогенез (действие на ССС)

процесс фосфорилирования.
Это приводит к изменению межклеточного и внутриклеточного ионообмена и окислительного внутриклеточного цикла (токсическая катехоламиновая миокардиодистрофия).
Высокая постнагрузка на фоне некоронарогенной миокардиодистрофии или некроза миокарда может привести к возникновению острой левожелудочковой недостаточности (сердечной астме, отеку легких).
При длительном анамнезе феохромоцитомы и прогрессирующем кардиосклерозе на фоне гипертрофии миокарда возникает концентрическая, а затем дилатационная КМП, с исходом в ХСН.

Кардиотоксическое действие

РААС. Этот эффект обусловливает усиление проявлений АГ и развитие гипокалиемии в качестве одного из проявлений вторичного гиперальдостеронизма.

Прямую рецепторную зависимость имеют такие симптомы феохромоцитомы, как усиленное потоотделение (стимуляция α-адренорецепторов потовых желез) и снижение массы тела, уменьшение ПЖК (липолиз за счет стимуляции β3-адренорецепторов липоцитов).

Контринсулярный эффект избыточного уровня катехоламинов в крови определяет развитие у больных феохромоцитомой вторичного диабета или нарушения толерантности к глюкозе.

Патогенез

меньшее клиническое значение.
Проявлением В2-рецепторного эффекта является расслабление мышц матки.
Избыток катехоламинов является причиной нейтрофильного лейкоцитоза.
Стимуляция адренорецепторов всех типов кишечника подавляет моторную функцию и повышает тонус сфинктеров пищевого канала, что приводит к возникновению у больных феохромоцитомой хронических запоров, что обусловливает интоксикацию, усугубляет гиповолемические проявления.

Патогенез

в печени усиливает гликогенолиз. В то же время стимуляция a-адренорецепторов в поджелудочной железе нивелирует эффект стимуляции β-рецепторов.

Длительная стимуляция адренорецепторов при феохромоцитоме сопровождается снижением их чувствительности к катехоламинам – десенситизации – путем уменьшения плотности рецепторов на поверхности клеток и нарушения их взаимодействия с катехоламинами.

Патогенез

состояния больного. Оказывая «маскирующее» влияние на результаты измерения периферического АД, это приводит к диагностическим ошибкам.
Синдром гиповолемии - причина нарушения микроциркуляции в жизненно важных органах.

Среди причин, влияющих на уменьшение ОЦК отмечают:
- централизацию кровообращения (из-за повышения ОПСС и эффекта
шунтирования).
- выход жидкости из сосудистого русла в интерстиций (изменение проницаемости сосудистой стенки из-за стойкой вазоконстрикции и формирования фибромускулярной дисплазии при длительном сосудистом спазме).
- повышенная потливость и хронические запоры.

Гиповолемия

и пониженного АД.
Основной признак - тенденция к прогрессирующей гипотонии.

Главной угрозой при состоянии «неуправляемой гемодинамики» является развитие катехоламинового шока (стойкая неуправляемая гипотония на фоне нарушений ритма сердца, которые приводят к неэффективному СВ.
Это связано с изменением чувствительности адренорецепторов, истощением клеток проводящей системы сердца, нарушением механизмов инактивации катехоламинов).
Возникает парадоксальная ситуация, при которой центральные сосуды резко сужаются (систолическое АД в аорте на уровне 300 ммрт.ст. и выше), а на периферии возникает сосудистая гипотония.

Патогенез
катехоламиновый шок

(эндогенные опиоиды, адреномедуллин, эндотелин, эритропоэтин, нейропептид Y) способных вызывать самостоятельные физиологические и фармакологические эффекты.

Некоторые из этих биологически активных соединений имеют вазодилатирующие свойства (например, серотонин, предсердный натрийуретический гормон, вазоактивный интестинальный пептид).

Конечный результат взаимодействия всех компонентов опухолевой секреции предопределяет разнообразие клинических вариантов и «масок» заболевания.

Патогенез

гипертензии (пароксизмальный или постоянный). Для классического пароксизма при феохромоцитоме характерна триада симптомов: сердцебиение, головная боль и повышенное потоотделение.
2) нейропсихический синдром (нервная возбудимость, утомляемость, головные боли, периодические парестезии);
3) кардиальный синдром (тахикардия, одышка, явления сердечной астмы);

синдром (боли в животе, тошнота, рвота);
6) эндокриннообменный синдром (симптоматический сахарный диабет, снижение половой функции).