Слайд 1Лектор: доцент, к.м.н. Пивень Л.И
ЛЕКЦИЯ
ФАРМАКОТЕРАПИЯ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА
КАРАГАНДИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
КАФЕДРА ОБЩЕЙ
ФАРМАКОЛОГИИ
Слайд 2ЦЕЛЬ ЛЕКЦИИ
сформулировать
принципы
фармакотерапии
гломерулонефрита
Слайд 3ПЛАН ЛЕКЦИИ
Цели фармакотерапии гломерулонефрита
Принципы терапии гломерулонефрита.
Этиологическая терапия гломерулонефрита
Патогенетическая терапия гломерулонефрита
Симптоматическая терапия
гломерулонефрита
Особенности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств, применяемых для лечения гломерулонефрита
Слайд 4ОСТРЫЙ ДИФФУЗНЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
острое иммуновоспалительное поражение почек с инициальным поражением клубочков и
вовлечением в патологический процесс всех почечных структур…..
Слайд 5ЦЕЛИ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Добиться обратного развития поражения почек с восстановлением их функции.
Остановить прогрессирование
нефрита
Замедлить темп нарастания почечной недостаточности
Слайд 6ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Этиологическое (противострептококковое) лечение
Патогенетическое лечение (направленное на иммунные процессы, воспаление, внутрисосудистую
коагуляцию, гипертензию)
Симптоматическое лечение
Лечение осложнений
Слайд 7ЭТИОЛОГИЧЕСКОЕ
(ПРОТИВОСТРЕПТОКОККОВОЕ) ЛЕЧЕНИЕ
При доказанной роли стрептококковой инфекции в развитии острого гломерулонефрита
следует провести лечение бета-лактамными антибиотиками
Слайд 9ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
это активная терапия, влияющая на патогенетические механизмы заболевания
Слайд 10К ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИМ МЕТОДАМ ЛЕЧЕНИЯ ОТНОСЯТСЯ:
иммунодепрессантная терапия
(глюкокортикоиды, иммунодепрессанты)
лечение антикоагулянтами и
антиагрегантами
антигипертензивные средства
Слайд 11ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ:
ИММУНОДЕПРЕССАНТНАЯ
Лечение глюкокортикоидами (ГК)
Лечение иммунодепрессантами (ИД)
Слайд 12ТЕРАПИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДАМИ (ГК)
ПРЕДНИЗОЛОН
МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН
ДЕКСАМЕТАЗОН
ТРИАМЦИНОЛОН
Слайд 13ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Противовоспалительное
Десенсибилизирующее
Иммунодепрессивное
(подавляют аутоиммунные реакции)
Слайд 14МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГК
↓ продукцию цитокинов, особенно
ИЛ -6,
ИЛ-2
↓ миграцию и функцию лейкоцитов и макрофагов, высвобождение химических медиаторов
↓ клеточный иммунитет
↓ капиллярную проницаемость нефрона
Слайд 15В силу указанных механизмов ГК тормозят прогрессирование гломерулонефрита
Слайд 16ПОД ВЛИЯНИЕМ
ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ ТЕРАПИИ
увеличивается диурез
исчезают отеки
уменьшается или полностью исчезает
мочевой синдром, особенно протеинурия, цилиндрурия
улучшается белковый состав сыворотки крови
снижается гиперхолестеринемия
Слайд 17
ГК препараты 1 ряда для лечения нефротического синдрома
Слайд 18РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ
Ежедневный прием высоких доз ГК (преднизолон) внутрь
в/в введение сверх высоких
доз (пульс-терапия)
Поддерживающая терапия после лечения высокими дозами (месяцы, годы)
Слайд 19ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
нефротическая форма острого гломерулонефрита без выраженной артериальной гипертензии
и гематурии
Слайд 20ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Эндокринно-метаболические
Ожирение, лунообразное лицо, отложение жира над ключицами и в
области задней поверхности шеи
Угри, гирсутизм или вирилизация
Импотенция, нарушение менструального цикла
Гипергликемия
Задержка натрия, потеря калия
Гиперлипидемия
Слайд 21Скелетно-мышечные
Системный остеопороз
Асептический некроз
Миопатия
Желудочно-кишечные
Язва желудка и кишечника, панкреатит
Слайд 22Сердечно-сосудистые
АГ, дистрофия миокарда, атеросклероз
Нервно-психические
Нарушение настроения, психоз
Кожные
эритема лица
истончение и легкая ранимость кожи
стрии
замедленное
заживление ран
Слайд 23Глазные
катаракта
глаукома
Иммунологические
учащение и утяжеление инфекций
Синдром отмены
Слайд 24ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ И СООТНОШЕНИЕ ГЛЮКО- И МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНОЙ АКТИВНОСТИ ГК
Слайд 25ЦИКЛОСПОРИН
АЗАТИОПРИН
МЕТОТРЕКСАТ
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ (ИД)
Слайд 26ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Иммунодепрессивный
Противовоспалительный
Антипролиферативный
Подавление аутоиммунного воспаления
Слайд 27
ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ИД
ПРИ ОСТРОМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ
нефротический синдром, резистентный к лечению
ГК
наличие противопоказаний к назначению ГК
развитие глюкокортикоидной зависимости и
побочных явлений глюкокортикоидов
Подключение ИД в этой ситуации позволяет:
уменьшить дозы ГК
выраженность побочных явлений
Слайд 28ЦИКЛОСПОРИН (САНДИММУН)
полипептид, продуцируемый грибами
этот Т-препарат тормозит в первую очередь
реакции клеточного иммунитета, затем гуморальный иммунитет
Слайд 29Кальциневрин →
→ NFATдефосфорилирование → ядро → ИЛ-2 →
→ дифференц.
Т-лимфоциты
Слайд 30
Циклоспорин
соединяется с циклофилином (внутриклеточный протеин)
Комплекс (циклоспорин+циклофилин)
угнетает кальциневрин
Угнетение Т-клеточной активации
и угнетение продукции ИЛ -2
Угнетение клеточного иммунитета
Слайд 31
Показание:
нефротический синдром резистентный к лечению ГК
Побочное действие:
изменения
функции почек
тремор
гирсутизм
повышение АД
гиперплазия десен
Слайд 32АЗАТИОПРИН
синтетическое имидазольное производное 6-меркаптопурина
введение имидазольного кольца в структуру 6 меркаптопурина привело
к усилению специфически иммуносупрессорного действия препарата
обладает большим иммунодепрессивным и меньшим цитотоксическим действием
Слайд 33Мишенью для азатиоприна служит активно делящиеся клетки
При пероральном введении молекула азатиоприна
разрушается в стенке кишечника и лимфоидной ткани с образованием 6 меркаптопурина, который метаболизируется в 6 -тиозиновую кислоту
Слайд 34Последняя конкурирует с инозиновой кислотой за ферменты, участвующие в синтезе
гуаниловой и адениловой кислот – предшественников образования аденина и тимина
В результате нарушается синтез ДНК в иммунокомпетентных клетках.
Слайд 35Иммунодепрессивный эффект азатиоприна направлен на подавление клеточного и гуморального иммунитета
Он подавляет
активность Т-супрессоров, Т-хелперов и далее опосредованно снижает пролиферацию В-лимфоцитов.
Слайд 36ПОКАЗАНИЯ
Нефротическая форма острого гломерулонефрита
Острая почечная недостаточность
Слайд 37ЛЕЧЕНИЕ АНТИКОАГУЛЯНТАМИ
ГЕПАРИН
↓ процессы внутрисосудистой и внутригломерулярной коагуляции
↓ уровень провоспалительных медиаторов,
обладая антикомплементарной активностью
восстанавливая отрицательный заряд базальной мембраны, ↓ протеинурию
улучшают микроциркуляцию, т.к. обладат антиагрегантной активностью
Слайд 39БЛАГОПРИЯТНОЕ ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА
ПРИ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ
прекращает или уменьшает выпадение фибрина в
клубочковых капиллярах → задерживает прогрессирование морфологических повреждений почечной ткани.
Слайд 40ГЕПАРИН ОКАЗЫВАЕТ:
противоатеросклеротическое действие
иммунодепрессивное действие (нарушает кооперацию Т- и β-лимфоцитов)
связывает гистамин, увеличивает
активность гистаминазы
тормозит избыточный синтез альдостерона.
обезболивающее действие
противовоспалительное действие
коронарорасширяющее действие
гипотензивное действие
Слайд 41ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Суточную дозу делят на 3-4
приема
Курс терапии 6-8 недель
Медленно отменяют во
избежание гиперкоагуляции –
«рикошетное действие»
Слайд 42ЛЕЧЕНИЕ АНТИАГРЕГАНТАМИ
Дипиридамол (курантил)
Слайд 43
оказывают тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов
улучшают микроциркуляцию
Слайд 44ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Нефротическая форма острого гломерулонефрита
Для профилактики и лечения тромбозов
Назначают внутрь
по 75 мг 3-6 р в сутки; сут. доза - 300-450 мг до 600 мг.
Слайд 45ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Головная боль
Сердцебиение
Покраснение лица
Тахикардия
Диспептические явления
Снижение АД при быстром в/в
введении
Слайд 464-КОМПОНЕНТНАЯ СХЕМА
КИНКАЙД-СМИТ
Цитостатики (циклофосфамид) 2-3 мг/кг в сутки
+
Преднизолон 20-40 мг
в сутки
+
Гепарин 20000ЕД в сутки
+
Курантил (дипиридамол) 400-600 мг в сутки
Слайд 47АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Препараты выбора:
Ингибиторы АПФ: каптоприл, эналаприл
Антагонисты Са2+: нифедипин
Слайд 48Оказывают:
Антигипертензивное действие
Нефропротективное действие
Снижая клубочковую
гиперфильтрацию
и протеинурию,
замедляют темпы
прогрессирования ХПН
Слайд 49СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
1. Лечение отечного синдрома
(мочегонные средства, не
обладающие нефротоксическм действием: гипотиазид, фуросемид, спиронолактон
Назначаются короткими курсами
по 2-5 дней
Слайд 502. Лечение гематурического синдрома назначается:
аминокапроновая кислота (угнетает фибринолиз, способствует остановке кровотечений,
вызывает иммунодепрессантный эффект)
этамзилат (дицинон)
Слайд 51ЛИТЕРАТУРА
Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия : руководство / Ю. Б.
Белоусов. - 3-е изд., испр. и доп. - М. : МИА, 2010. - 872 с. : ил.
Кукес В.Г. Клиническая фармакология и фармакотерапия : учебник / В. Г. Кукес, А. К. Стародубцев. - 2-е изд., испр. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 640 с
Моисеев В.С. Внутренние болезни с основами доказательной медицины и клинической фармакологией : Рук-во для врачей / В. С. Моисеев, С. В. Моисеев, Ж. Д. Кобалава ; ред. В. С. Моисеев. - [б. м.], 2008. - 832 с : ил
Рациональная антиэпилептическая фармакотерапия : руководство для врачей / К. В. Воронкова [и др.]. - М. : БИНОМ, 2008. - 192 с. : ил.
Рациональная фармакотерапия неотложных состояний : руководство для практикующих врачей / ред.: Б. С. Брискин, А. Л. Верткин. - М. : Литтерра, 2007. - 648 с. - (Рациональная фармакотерапия : Серия руководств для практикующих врачей ; Т. XVII)
Фармакопея США - Национальный формуляр : в 2 т.: сборник стандартов: пер. с англ. - М. : ГЭОТАР-Медиа.т. 2. - 2009. - 1800 с
Слайд 52ВОПРОСЫ ОБРАТНОЙ СВЯЗИ
Принципы терапии гломерулонефрита
Что включает в себя этиотропная терапия гломерулонефрита
Что
включает в себя симптоматическая терапия гломерулонефрита
Что включает в себя патогенетическая терапия гломерулонефрита
Что в себя включает иммунодепрессивная терапия гломерулонефрита
Слайд 53
Благодарю
за внимание!
БУДЬТЕ ЗДОРОВЫ