Фармакодинамика. Фармакологические эффекты презентация

-
Действие вещества, развивающееся после его всасывания.

Прямое – реализуется непосредственно на месте контакта ЛВ с тканью

Рефлекторное действие - действие, которое возникает при стимуляции ЛВ рецепторов афферентного звена рефлексов

т.п.), с которыми могут взаимодействовать ЛВ.

глутаматные рецепторы
II. Сопряжённые с эффектором через систему G-белки-вторичные передатчики или G-белки-вторичные каналы. М-холинорецепторы, адренорецепторы, многие другие рецепторы гормонов и медиаторов
III Осуществляющее прямой контроль функции эффекторного фермента. Непосредственно связаны с тирокиназой и регулируют фосфорилирование белков. Рецепторы инсулина, ряда факторов роста.

типа – это внутриклеточные рецепторы (растворимые цитозольные или ядерные белки). Рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов.

I-III мембранные рецепторы
IV – внутриклеточные рецепторы

Характерная черта типов всех типов рецепторов - множество подтипов рецепторов

с внутриклеточным рецептором. Например: NO,глюкокортикоиды, минералокортикоиды, половые гормоны, витамин Д, тиреоидный гормон.
2. Сигнальная молекула связывается с внеклеточным доменом трансмембранного белка и активирует ферментативную активность его цитоплазматического домена. Например: инсулин, предсердный натрийуретический пептид и факторы роста (эпидермальный, тромбоцитарный и др.)
3. Сигнальная молекула связывается с ионным каналом и регулирует его открытие. Примеры: ацетилхолин, γ - аминомасляная кислота, возбуждающие аминокислоты (глицин, аспартат, глутамат и др.).
4. Сигнальная молекула связывается с рецептором на поверхности клетки, который сопряжён с эффекторным элементом посредством G-белка.

которое не вызывает возбуждения рецептора, но модулирует (усиливает или ослабляет) основной эффект медиатора.

Нейромодуляторы аллостерического действия – новые возможности регулирования функций ЦНС. Не оказывают прямого действия на основную нейромедиаторную передачу, но видоизменяют её в желаемом направлении

высвобождения медиаторов.
Гомотропная ауторегуляция – действие выделяющегося нейромедиатора на пресинаптические рецепторы того же нервного окончания
Гетеротропная регуляция – пресинаптическая регуляция за счёт другого медиатора

со специфическими рецепторами

Антагонисты вещества, которые обладают аффинитетом к специфическим рецепторам, не имеют внутренней активности и препятствуют действию на рецепторы эндогенных лигандов и агонистов

Внутренняя активность – способность вещества при связывании со специфическими рецепторами стимулировать их и вызывать эффект

с рецептором – количественная характеристика аффиности.
Kd (константа диссоциации) – [c] вещества при которой занята ½ рецепторов в данной системе.
Получим выражение для константы диссоциации:
V1=k1[B][R] (скорость прямой реакции)
V2=k2[B-R] (скорость обратной реакции)
В условиях равновесия имеем:
k1[B][R]=k2[BR]
Kd=k2/k1=[B][R]/[BR]
Чем меньше Kd, тем выше аффинитет, больше прочность связи
Используют понятие pKd (pKd=-lgKd).
Аффинитет характеризуется константой диссоциации (не элиминации и не ионизации)

которые при взаимодействии со специфическими рецепторами вызывают максимальную стимуляцию и максимальную реакцию
Частичные агонисты – вещества, обладающие низкой внутренней активностью
Частичные агонисты – вещества, которые вызывают при стимуляции специфических рецепторов реакцию меньшую, чем максимальная

что и агонисты
Неконкурентные антагонисты – занимают другие участки макромолекулы, не относящиеся к специфическому рецептору но взаимосвязанные с ним
Агонисты-антагонисты – ЛВ, стимулируют одни и блокируют другие подтипы рецепторов данного вида (например опиоидные рецепторы).

Частичные агонисты – антагонисты полных агонистов.

определённой локализации и не влияет на другие рецепторы

передатчики (мессенджеры) – цАМФ, цГМФ, ИФ3, ДАГ, Са2+
Повышение образования вторичных передатчиков приводит к активации протеинкиназ = внутриклеточное фосфорилирование регуляторных белков = развитие разнообразных эффектов
Редко выступают в качестве мишени

строение, физико-химические и физические свойства ЛВ
Б) Дозы и концентрации
В) Повторное применение ЛС
Г) Взаимодействие ЛВ

наличие и расположение функциональных групп.
Молекула и рецептор должны быть комплементарны друг другу
Сила притяжения противоположных зарядов обратно пропорциональна расстоянию между ними в соответствующей степени

стереоизомеров

один приём (pro dosi)

В весовых единицах – граммах или долях грамма.
Для более точной дозировки – в пересчёте на килограмм мг/кг, мкг/кг
Иногда – на м.кв. или в объёмных %

Суточная доза – в сутки
Курсовая доза – на курс
Ударная доза – для быстрого создания высокой (терапевтической) концентрации вещества
Поддерживающая доза – для поддержания терапевтической дозы

доза, в которой вещество вызывает полумаксимальный эффект или эффект у половины объектов (ЭД50), средняя терапевтическая доза вещества

ЭД50 (эффективная доза 50%) – доза, в которой ЛВ вызывает эффект, равный половине максимального эффекта; является мерой активности ЛВ

Минимальная токсическая

ЛД50

при одновременном или последовательном применении 2-х или более ЛВ.

или всех, участвующих во взаимодействии (ингибиторы АПФ+диуретики)

в результате снижается побочное действие каких-либо ЛВ, участвующих во взаимодействии (СГ+препараты K+)

в результате повышается действие и снижаются побочные эффекты (леводопа+карбидопа)

для лечения отравлений ЛВ и ядами (наркотические анальгетики+налоксон, ФОС+атропин)

из ЛВ
повышается побочное, токсическое действие ЛВ

друга из связи с белками крови, при этом действие освобожденных ЛВ повышается (повышение концентрации свободной фракции), возможно его токсическое действие, повышение фармакологического эффекта.

в печени, следовательно сочетание ЛВ+индукторы СМО вызывает снижение терапевтического действия (ингибиторы СМО – наоборот).

Влияние индукторов начинается не сразу и проходит не сразу после отмены, следовательно возможно взаимодействие при 2-м и при последующих назначениях ЛВ.

pH мочи другими ЛВ.

Вещества не подвергаются реабсорбции, т.к. утрачивают липофильность.

Угнетение первым ЛВ канальцевой секреции другого ЛВ

качественное изменение эффекта).
Синергисты – повышение действия друг руга.
Антагонисты – снижение действия друг друга.
Синергоантагонисты – один эффект повышается, другой снижается.
Например, взаимодействие ЛВ, влияющих на синаптическую передачу нервных импульсов:

гепарин+протамина сульфат→снижение активности и увеличение скорости выведения гепарина из организма.
антидотная терапия
подготовка к хирургической операции

Изменение условий действия ЛВ.
Например гастропротекторы (сукралфат) должен действовать в очень кислой pH желудка→при повышении pH его активность снижается

повышение их побочного или токсического действия

потенцирование угнетающего действия клофелина
возможно потенцирование гипотензивного эффекта других ЛВ

лекарственных средств и осложнений фармакотерапии. Однако ни одна из них не является совершенной. В основу приводимой классификации положен патогенетический принцип.

обусловленные абсолютной или относительной передозировкой лекарственных веществ.
III. Вторичные эффекты, обусловленные нарушением иммунобиологических свойств организма (ослабление иммунных реакций, дисбактериоз, кандидомикоз).
IV. Аллергические (иммунологические) реакции немедленного и замедленного типов.
V.Идиосинкразия – реакции, связанные с различными дефектами ферментов.
VI. Синдром отмены, наблюдающийся после прекращения длительного лечения некоторыми лекарственными препаратами.

неизбежно возникают при применении препарата в терапевтической дозе и обусловлены его фармакологическими свойствами.

В некоторых случаях побочный эффект препарата может быть полезным.

При увеличении дозы лекарственных средств риск появления побочных реакций повышается

оценки токсичности лекарственных средств определяют широту терапевтического действия или терапевтический индекс, т.е. разницу между дозами препарата, в которых он оказывает терапевтическое и токсическое действие.
Лекарственные средства, имеющие большую широту терапевтического действия, редко вызывают токсические осложнения при использовании их в терапевтических дозах.
При низком терапевтическом индексе трудно избежать токсических реакций

Чаще всего поражаются легкие и кишечник. Кандидоз обычно развивается при лечении тетрациклинами. Длительная терапия антибиотиками хронических легочных заболеваний способствует возникновению стафилококковых инфекций. Глюкокортикоиды и иммунодепрессанты ослабляют иммунитет, в результате чего увеличивается риск развития инфекционных заболеваний. Длительное лечение иммунодепрессантами больных после трансплантации почек может осложниться цитомегаловирусной и грибковой инфекциями, приводящими к летальному исходу.

основе лежат индивидуальные особенности организма — аллергия или генетически обусловленные нарушения в ферментных системах организма. Особенностью реакций этого типа является то, что их трудно предвидеть.
Их развитие связывают со следующими тремя механизмами:
1) препарат является химическим гаптеном и связывается с белками с последующим образованием антител;
2) препарат изменяет свойства белков некоторых тканей, вызывая аутоиммунную реакцию;
3) препарат вызывает продукцию антител, которые перекрестно реагируют с белками тканей.
4 Типа иммунопатологических реакций:
1. Анафилактические реакции – реакции гиперчувствительности немедленного типа
2. Цитотоксические и цитолитические реакции
3. Реакция гиперчувствительности замедленного типа
4. Волчаночноподобный синдром

чувствительностью больного к соответствующему препарату с необычайно сильным и (или) продолжительным эффектом при первом введении.
В основе идиосинкразии – реакции, обусловленные наследственными дефектами ферментных систем. Они встречаются реже, чем аллергические реакции.

головокружение, головная боль, нейропсихические расстройства, включая галлюцинации, сонливость, депрессию и т.д. Нередко возникают кожные сыпи.
Зависимость патологических изменений от приема лекарственного препарата может быть заподозрена, если препарат был назначен незадолго до их появления. Связь становится очевидной, если отмена препарата сопровождается исчезновением побочных реакций, а повторное его назначение приводит к их рецидиву.
В ряде случаев установить лекарственную этиологию патологического процесса нелегко, например, при лекарственном гепатите и нефрите. После отмены препарата симптомы этих заболеваний сохраняются долгое время. Пробы in vitro и кожные пробы не получили широкого распространения для распознавания повышенной чувствительности к лекарственным препаратам.

и мускулатуры
Гематологические нарушения
Желудочно-кишечные расстройства
Поражение печени
Поражение почек
Поражение легких
Поражение сердечно-соскудистой системы
Поражение нервной системы
Поражение глаз

возникновению врождённых уродств
Тератогенное действие ЛВ наиболее вероятно в первые 3 месяца беременности

Эмбриотоксическое действие это неблагоприятное действие на эмбрион, не сопровождающееся развитием врождённых уродств

Фетотоксическое действие это неблагоприятное действие на плод, не приводящее к развитию врождённых уродств
Фетотоксическое действие - неблагоприятное действие на плод во 2-3 триместре беременности

Мутагенное действие ЛВ это повреждение генетического аппарата, приводящее к изменению генотипа потомства

накоплением ЛВ (материальная К) или его эффекта (функциональная К)

Виды кумуляции: материальная, функциональная
Материальная кумуляция – накопление в организме ЛВ при его повторных введениях

к ЛВ при повторных введениях характерно: ослабление действия ЛВ, необходимость увеличения дозы ЛВ для получения прежнего эффекта
Тахифилаксия это снижение эффекта (снижение чувствительности к) ЛВ после его введения (при его повторных введениях) с небольшими интервалами

следует понимать "состояние психическое, а иногда также физическое, являющееся результатом взаимодействия между живым организмом и препаратом и характеризующееся поведенческими и другими реакциями, которые всегда включают желание принимать препарат на постоянной или периодической основе, для того чтобы избежать дискомфорта, возникающего без приёма препарата. Человек может испытывать зависимость более чем от одного препарата. Толерантность — снижение чувствительности к препарату после его повторного употребления; при этом требуется повышение дозы препарата, для того чтобы вызвать эффект такой же интенсивности, что и ранее при приёме меньшей дозы. Необходимость в повышении дозы может быть обусловлена изменениями в метаболизме препарата, клеточной, физиологической или поведенческой адаптацией к его действию".

какого-либо психотропного вещества, с тем чтобы избежать нарушений психики или дискомфорта, возникающих при прекращении применения. Этот синдром протекает без явлений абстиненции.
Синдром физической зависимости — состояние, характеризующееся развитием абстиненции при прекращении приёма лекарственных средств или после введения его антагонистов. Характеризуется развитием толерантности. Характерен, например, для опиомании.
Синдром отмены возникает, как правило, при внезапном прекращении приёма лекарственных средств. Например, внезапная отмена клофелина может привести к гипертоническому кризу, хинидина — к тяжёлым аритмиям, антиангинальных препаратов — к приступу стенокардии, антикоагулянтов — к тромбоэмболии.

чувствительность кожи к ультрафиолетовому излучению).
Температура окружающей среды. В жаркую погоду проявляется более сильное действие лекарств, угнетающих ЦHC.
Давление 02. Вызываемая эпинефрином тахикардия лучше перено­сится при высоком парциальном давлении 02
Растворимость. Растворимый Ва2СОз ядовит, а нерастворимый Ba2S04 не ядовит.
Радикалы. Замещение СНз- группы при атоме азота в молекуле морфина на -СН2-СН=СН2- группу (налоксон) приводит к появле­нию у вещества антагонистических к морфину свойств.
Изоме­рия. Левовращающий изомер пропранолола в 40-60 раз более силь­нодействующий, чем правовращающий.
Полярность. Полярные молекулы обычно плохо растворимы в ли­пидах мембран, поэтому плохо всасываются и плохо проникают через мембраны клеток.
Лекарственная форма. Лекарство в жидкой форме обладает боль­шей биодоступностью, эффект начинается быстрее, и он более выражен.
Путь введения. При внутривенном введении лекарство действует быстрее и сильнее, чем при приёме через рот; длительность его действия короче.
Доза. С увеличением дозы (до определённого предела) возрастает сила действия лекарств.
Комбинация лекарств. Возможно ослабление, суммирование или уси­ление действия комбинируемых лекарств. Иногда возможно усиление одних и ослабление других эффектов лекарств.
Длительность введения. При длительном применении барбитура­тов их эффект снижается, т.к. ускоряется их метаболизм в печени.

Видовые особенности. Кролики легко переносят смертельные для че­ло­века дозы атропина.
Этнические особенности. У лиц монголоидной расы чаще встреча­ется недостаточность альдегиддегидрогеназы и, как следствие, их чув­ствитель­ность к этанолу выше чем у европейцев.
Возраст. У детей с бронхиальной астмой β-адренэргические агонисты ма­лоэффективны.
Пол. Элиминация многих лекарств у мужчин происходит быстрее, чем у женщин.

им миорелаксанта суксаметония длится не 2-3 минуты, как у большинства больных, а 2-3 часа и более (из-за резкого снижения скорости разрушения суксаметония).
Фенотип. У тучных людей гидрофобные лекарства (фенобарбитал и др.) кумулируются в большей степени, чем у худощавых.
Питание. Большие количества тирамина в старом сыре могут выз­вать ги­пертонический криз у больных, принимающих ингибиторы мо­ноаминокси­дазы.
Беременность. У женщин–наркоманок рождаются дети с зависимо­стью от опиоидов.
Лактация. Антибиотики, применяемые матерью, с молоком получает и ре­бенок. Это вызывает у него проблемы (дисбактериоз и др.)

медленнее выводятся почками но­чью, когда снижается рН мочи.
Заболевания. Например, сердечные глико­зиды существенно не влияя на сердце здорового человека, оказывают от­чётливое лечебное дейст­вие у больных с застойной сердечной недоста­точностью.
Алкоголизм. Спирт этиловый усиливает действие на ЦНС анксиоли­тиков, противосудорожных средств и антидепресантов.
Курение. Биотрансформация многих лекарств в организме куриль­щиков осуществляется быстрее.