Энтеровирусы. Возбудители вирусных гепатитов презентация

и иммунологией

Лектор: к.м.н. Е.И. КОРОТКОВА

F, D, C, G, TTV и SEN.

маленький, от англ. rna – РНК)
Род: Enterovirus
Hepatovirus
Rinovirus
Cardiovirus
Aphtovirus

отсутствие суперкапсида;
Геном – несегментированная односпиральная (+) РНК, связанная с внутренним белком VPg;
Тип симметрии нуклеокапсида – кубический (икосаэдрический);
Синтез, сборка новых вирионов – в цитоплазме;
Внутриклеточно – кристаллоподобные включения;
Резистентны к кислотам, эфиру, детергентам.

г. Г. Долдорф, Г. Сикл в г. Коксаки, США – из кишечника детей с полиомиелитопо-добными заболеваниями), ЕСНО (Enteric Cytopatogenic Human Orphans – «кишечные цитопатогенетические вирусы-сиротки человека», 1951-1953 гг. Дж. Мельник), типов 68-71 – полиомиелитоподобные заболевания, острые кишечные и респираторные инфекции, поражение сердечно-сосудистой системы.
Гепатовирусы – вирусный гепатит А.
Риновирусы – ОРВИ.
Кардиовирусы – миокардиты.
Афтовирусы – ящур у животных,
у человека – миокардит с
везикулярным поражением кожи
и слизистых.

Роль в патологии

острое инфекционное вирусное заболевание, характеризующееся поражением нейронов продолговатого и передних рогов спинного мозга, сопровождающееся развитием вялых парезов и параличей преимущественно нижних конечностей и туловища.

из спинного мозга умершего от полиомиелита ребенка путем заражения обезьян.

II и III типов

белковых субъединиц – капсомеров).


Морфология
Форма – «ягода малина»;
Размеры – 22-30 нм;
Простая организация:
РНК, связанная с внутренним
белком VPg;
4 капсидных белка –
VP-1, VP-2, VP-3 и VP-4
(VP-1 поверхностно расположен,
а VP-4 связан с РНК).

РН).

(впячивание ЦПМ внутрь и образование вакуоли с вирусом).
Депротеинизация – освобождение РНК.
Эклипс-фаза – репликация РНК и синтез вирусных белков в цитоплазме на рибосомах (сначала синтезируется макрополипептид, который ферментами разрезается на капсомерные и внутренний белки, протеазу, РНК-транскриптазу).
Сборка вирионов.
Выход вирионов с лизисом клетки.

Адсорбция на
липопротеиновых
рецепторах
чувствительных клеток.

первичных (фибробласты эмбриона человека, почек обезьян);
В организме обезьян;
В куриных эмбрионах не культивируются.

дней, при -200С – несколько лет:
к детергентам;
эфиру;
низким рН.
Чувствительны:
к повышенной температуре (500С – 30 минут, кипячение – мгновенно);
УФЛ;
высушиванию;
хлорсодержащим дезинфектантам.

алиментарный, контактно-бытовой);
Аэрогенный (путь – воздушно-капельный).
Наиболее восприимчивы дети.
Инкубационный период – 7-12 дней.

полости рта, носоглотки, кишечника, в лифматических тканях (глоточном кольце Пирогова, пейеровых бляшках).
Первичная вирусемия.
Диссеминация в органы, кроме ЦНС (при наличии антител – абортивная инфекция).
Вторичная вирусемия.
Иммунные комплексы повышают проницаемость ГЭБ вирус проникает в двигательные нейроны передних рогов спинного мозга и головной мозг необратимые изменения (в цитоплазме нейронов – кристаллоподобные включения).

– повышение
температуры до 400С,
вялые парезы и
параличи преимущест-
венно нижних
конечностей и туловища.

стойкий пожизненный.

недели), СМЖ, кровь, при летальном исходе – секционный материал (кусочки спинного, головного мозга, миокарда, стенки тонкого кишечника).
Вирусологический метод – заражение перевиваемых (Vero, Hela, Hep-2, КВ) или первичных (фибробласты эмбриона человека, почек обезьян) культур клеток; индикация в пробирочных культурах – по ЦПД, на матрасах – по бляшкообразованию, идентификация в РН.
Серологический метод – РСК, РН, ИФА.
Молекулярно-биологический метод – ПЦР.

штаммов вируса полиомиелита I, II и III типов, предложенных А. Сэбином в 1956 г. (выращены на первичной культуре клеток почек зеленых мартышек).
Вакцинация: 3 – 4,5 – 6 мес.;
Ревакцинация: 18, 20 мес. и 14 лет
однократно.
+ формируется общий
гуморальный и местный
иммунитет кишечника.

Спецефическое лечение –
донорский иммуноглобулин.

механизмами и путями передачи возбудителей, характеризующихся преимущественно диффузным воспалительным процессом в печеночной ткани с развитием интоксикационного, астеновегетативного и желтушного синдромов.

заболевание с фекально-оральным механизмом передачи, характеризующееся поражением печени.


Историческая справка
1888 г.: А. Боткин описал заболевание.
1973 г.: С. Фейстоун – выделил вирус в фекалиях больных с помощью иммунной электронной микроскопии (ИЭМ).

A virus (тип 72)

нуклеокапсида – кубический (32 капсомера).


Морфология
Форма – икосаэдрическая;
Размер – 27-32 нм;
Простоорганизованный: РНК, белки VP1-4, протеазы и полимераза вируса.


Антигенная структура
HA-Ag – видоспецифический,
связан с капсидными белками.

Hep-2) и первичных (фибробласты эмбриона человека, почек африканской зеленой мартышки);
В куриных эмбрионах не культивируются.

комнатной температуре (210С) – несколько недель, 600С – 12 часов, 1000С – 5 минут;
К кислотам, щелочам, эфиру;
В растворе формалина – 3 дня, хлорамина – 30 минут;
В воде – 3-10 месяцев;
В экскрементах – 30 суток.
Чувствителен к УФО и высушиванию.

водный, алиментарный, контактно-бытовой).
Осенне-зимняя сезонность.
Чаще болеют дети от 3 до 10 лет.

тонкого кишечника и регионарных лимфотических узлах (инкубационный период ≈ 30 дней).
Вирусемия и первичная генерализация инфекции (продромальный период ≈ 5-7 дней – два варианта: гриппоподобный и диспепсический).

гепатоциты с их
некрозом, нарушением всех видов обмена, особенно
билирубинового (стадия разгара ≈ 2-3 недели – потеря
аппетита, тошнота, рвота, боль в области правого
подреберья, холурия (потемнение мочи), ахолия
(светлый кал), желтушное окрашивание кожи и
слизистых).

вирусемия и генерализация инфекции.
Иммуногенез и высвобождение организма от
возбудителя с полным выздоровлением.

РИА, ИЭМ:
HAV-Ag в фекалиях и в сыворотке крови в конце инкубационного и преджелтушном периоде (маркер острой инфекции);
анти-HAV-IgM в сыворотке крови с конца инкубационного периода и 4-6 месяцев после выздоровления (маркер острой инфекции);
анти-HAV-IgG в сыворотке крови со 2-3 недели болезни и пожизненно (перенесенный гепатит).
Молекулярно-биологический метод – ПЦР:
HAV-РНК в сыворотки крови (маркер острой инфекции).

донорский γ-глобулин;



Активная – вакцина против гепатита А культуральная концентрированная очищенная инактивированная адсорбированная жидкая (ГЕП-А-ин-ВАК): инактивированные формалином вирусы, выращенные в культуре перевиваемых клеток и адсорбированные на гидроокиси алюминия.


Специфическое лечение не существует.

поражением печени с развитием симптомокомплекса острого и хронического гепатита.

Историческая справка
1965 г.: Б. Блюмберг – из крови австралийского аборигена выделил HBs-Ag
(«австралийский антиген»).
1970 г.: Д. Дейн – вирус гепатита В.

от англ. dna – ДНК)
Род – Orthohepadnovirus
Тип – HBV (Hepatitis B virus)

симметрии нуклеокапсида – кубический.

Геном

Сердцевина (нуклеокапсид) –
ДНК, капсидные белки,
ДНК-полимераза;
Снаружи – суперкапсид.

Морфология

Мелкие сферические частицы диаметром 22 нм, тубулярные формы размером 22×50-230 нм – частицы свободной оболочки (HBs-антигена), лишенные ДНК, не проявляющие инфекционные свойства.

включает 2 фрагмента: preS1 – иммуногенный, preS2 – рецепторный. Различают 4 субтипа: adw, adr, ayw, ayr. Появляется в крови через 1,5 месяца после инфицирования.
(При хроническом гепатите высокое содержание HBs-Ag в крови – внедрения генома вируса в генотип гепатоцита с преобладанием синтеза оболочки над компонентами сердцевины).
HBcor-Ag (cor – сердцевина) – сердцевинный, белковой природы, в крови в свободном виде не определяется, только в ядрах или цитоплазме гепатоцитов (маркер репликации вируса в клетках печени).
HBe-Ag (антиген инфекциозности) – секретируемая растворимая часть HBcor-Ag, индикация HBe-Ag в крови подтверждает наличие HBcor-Ag в гепатоцитах (показатель активной инфекции).
HBx-Ag – белковый сердцевинный антиген, малоизучен, опосредует злокачественную трансформацию гепатоцитов.

Репродукция в гепатоцитах.
Сначала короткая цепь ДНК достраивается по
длинной с помощью ДНК-полимеразы.

температура – 3 месяца,
в холодильнике – 6 месяцев, в замороженном виде (-200С) – 15-20 лет, при кипячении – 30 минут, автоклавировании (1200С) – 5 минут,
в сухожировом шкафу (1600С) – 2 часа;
2% раствор хлорамина – 2 часа, 1,5% растворе формалина – 7 дней.
В высушенной плазме – 25 лет.

трансфузионный, артифициальный, половой, контактно-бытовой);
Вертикальный (путь – трансплацентарный).
Низкая инфицирующая доза.
Группы риска: гематологические больные, наркоманы, гомосексуалисты,
медицинские работники.

на гепатоцитах, проникновение внутрь клетки. Не обладает прямым цитопатическим действием, поражение печени иммунообусловленно.
Размножение вируса, сборка вирионов, представление на мембране гепатоцитов HBcor-Ag и HBe-Ag.
Распознавание ИКК, дифференцировка и сенсибилизация: Т-киллеры, макрофаги действуют на гепатоциты, пораженные вирусом, разрушая их.
Формирование иммунитета и выздоровление (при интеграция HBV в геном гепатоцитов «ускользают» от иммунной системы – хронический процесс или носительство).

слабость, снижение аппетита, головные боли, артралгии.
Желтушный период – 21 день: потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в области правого подреберья, холурия, ахолия, желтушное окрашивание кожи и слизистых.
Восстановительный период – 1,5-3 месяца.
Исходы – выздоровление, носительство, развитие хронического гепатита, цирроза печени.

Иммунитет
Постинфекционный иммунитет – клеточный, слабонапряженный, непродолжительный.

обнаружение антигенов вируса и антител ИФА и РИА.
Молекулярно-биологический метод – ПЦР для обнаружение ДНК, ДНК-pol.

Маркеры острого гепатита В:
ДНК вируса, ДНК-pol;
Анти-HBcor-IgM;
HBe-Ag;
HBs-Ag.

профилактики – рекомбинантная дрожжевая вакцина (генно-инженерная вакцина, производимая путем встраивания гена, кодирующего HВsAg, в дрожжевые клетки; сорбирован на адъюванте) для в/м введения.
Вакцинация – новорожденным в
первые 12 часов жизни, в 1 и 6 мес.
В 13 лет (невакцинированные) и
взрослые групп риска:
2 первые инъекции с интервалом
в 1 месяц, 3-я – через 6 месяцев,
ревакцинация – через 7 лет.

рекомбинантные интерфероны (Виферон, Реаферон, Роферон А).