Слайд 1ФГБО ВО «Кировский государственный медицинский университет»
Эндолимфатические методы введения лекарственных препаратов
Выполнила:
студентка третьего курса Педиатрического факультета Дёмшина Анна гр. 333
Слайд 2Цель
Изучить эффективность и особенности фармакокинетики антибиотиков при эндолимфатическом пути введения .
Слайд 3 Задачи :
Ознакомиться с методами эндолимфотерапии .
Рассмотреть роль лимфатической системы
в патогенезе развития воспаления.
Привести патогенетическое обоснование прямого эндолимфатического введения препаратов при лечении воспалительных заболеваний.
Определить разницу фармакокинетики и концентраций антибиотиков , введённых эндолимфатически и внутривенно.
Сформулировать показания и противопоказания к назначению прямой эндолимфатической терапии.
Слайд 4Определение
Эндолимфатический метод введения – это введение лекарственных средств в периферический лимфатический сосуд или
поверхностный лимфоузел посредством его пункции.
Слайд 5Классификация
Прямые
Непрямые (лимфотропные)
Внутрисосудистые- в лимфатические сосуды
Интранодулярные - в лимфатические узлы
Введении лекарственных препаратов
в особые зоны
Слайд 6
Проводится с выделением и дренированием лимфатического сосуда на голени и введением
лекарственных препаратов с помощью инфузомата (дозатора) в течение 4-6 часов.
Возможные осложнения: обтурация сосуда, лимфостаз.
Слайд 7Внутрисосудистые методы
Внутрисосудистые методы показаны при тяжелых заболеваниях, трудно поддающихся стандартным методам лечения,
когда возможно введение лекарственных препаратов в больших объемах.
Часто применяется в реаниматологии.
Наиболее частое применение: диабетическая стопа, трофические язвы, рожистое воспаление, облитерирующий артериосклероз нижних конечностей, рассеянный склероз, кандидозы, панкреатиты, вирусные инфекции, сепсис, перитонит, абсцессы и пр.
Слайд 9Интранодулярные методы
Интранодулярные методы подразумевают введение лекарственного препарата непосредственно в лмфатический узел. Из-за
малых размеров лимфатических узлов (трудно попасть, малый объем лекарственного препарата) чаще применяется паранодулярное введение (рядом с лимфатическим узлом).
Возможные осложнения: склерозирование лимфатического узла.
Слайд 10Лимфотропные методы
Эти же лечебные эффекты можно получать при
непрямых методах введения, лимфотропных:
Подкожно (виски, сосцевидный отросток, подчелюстная зона,
Под апоневроз
Загрудинно (верхний доступ)
Под мечевидный отросток (нижний доступ)
В проекцию круглой связки печени
В проекцию круглой связки матки
В пах (над или под пубартовой связкой)
В межостистые промежутки
Слайд 11
Метод основан на эпицентральном механизме, основанном на анатомическом строении лимфатической системы,
и заключается во введении лекарственных препаратов в особые зоны (открытые Л.М. Юрьиным), которые связаны лимфатическими путями с конкретными органами, что позволяет транспортировать лекарства непосредственно в очаг поражения ( таргетно ).
Возможно сочетание эпицентральной лимфотропной терапии с созданием затруднения венозному оттоку (манжеточный метод) и введению проводников лекарственных препаратов в лимфатическую систему.
Слайд 12Лимфопатогнез
Лимфатическая система при воспалении всегда вовлечена в патологический процесс: в лимфу
из очага воспаления проникают продукты распада, метаболиты и патогенные микроорганизмы, которые, мигрируя по лимфатическим путям, создают условия для диссеминации инфекции и развития эндотоксикоза .
Слайд 13
Воспаление
Изменение микроциркуляции
Распространение м/о по л/с
Задержка м/о в лимфоузлах
Истощение фильтрационно-барьерной функции лимфоузлов
Очаг
размножения м/о
Хронический воспалительный процесс
Извращение иммунологических реакций
ГЗТ(выделение гистамина,серетонина идр. БАВ)
Нарастание воспалительного процесса в органе
В/в терапия АБ
Слабое кровоснабжение Л/У
Слайд 14
Ввиду установления лимфопатогенеза инфекционного процесса при воспалительных заболеваниях, отсутствия лимфотропности у
всех антибиотиков возникает проблема создания постоянной высокой терапевтической концентрации антибиотиков не только в очаге инфекции, но и в самой лимфатической системе.
Слайд 15
Эта проблема была решена И.В. Яремой и соавт., разработавшими в 1977–1979 гг.
метод эндолимфатической антибиотикотерапии (ЭАТ). В 1982 г. метод ЭАТ был разрешен для использования в условиях клиники Фармкомитетом .
Слайд 16
Экспериментально-клинические исследования по эндолимфатическому введению антибиотиков позволили выявить факт длительно сохраняющейся
концентрации антибиотиков в крови и лимфе (до 48 часов) при введении официальной разовой дозы 1 раз в сутки.
Пиковые концентрации в крови, определяемые через 60-80 мин после введения, в несколько раз превышают максимальные концентрации при внутривенном или внутриартериальном способе введения.
Слайд 17
Введение 80 мг гентамицина внутривенно создаёт максимальную концентрацию препарата в крови
10-15 мкг/мл.
Эта же доза, введённая эндолимфатически, создаёт максимальную концентрацию препарата в крови 400-450 мкг/мл
Слайд 19
Концентрация гентамицина, введённого эндолимфатически, в секрете предстательной железы через сутки после
начала лечения составляла 13,2 мкг/мл, а к 5 суткам лечения снизилась до 9 мкг/мл. Снижение концентраций гентамицина в процессе лечения, по-видимому, связано с уменьшением застойных процессов в простате. В контрольной группе (внутримышечный способ введения) концентрация гентамицина в секрете предстательной железы составляла в среднем 0,9 мкг/мл, и в процессе лечения его уровень существенно не менялся, что не составило даже минимально терапевтической концентрации антибиотика
Слайд 20
При сравнении двух представленных способов антибиотикотерапии у больных хроническим простатитом отмечается
накопление гентамицина в секрете после его эндолимфатического введения в количестве, превышающем в 12,6 раза, увеличение индекса проникновения в 20 раз по сравнению с аналогичными показателями после внутримышечного введения
Слайд 21
Проведенные фармакокинетические исследо- вания показали, что активность цефазолина (кефзола) в грануля-
ционной ткани у больных с гнойно-некротическими поражения- ми стопы зависит от пути введения антибиотиков: при прямой эндолимфатической терапии максимальная концентрация пре- парата в грануляциях наблюдается через 1 час, и в 1,4 раза превы- шает аналогичный показатель при внутриартериальном способе введения, и в 3 раза − при внутривенном.
Слайд 22Активность цефазолина (кефзола) в грануляционной ткани у больных с гнойно-некротическими поражениями
стопы
Слайд 23
Снижение концентрации кефзола отмечается к исходу 48 часов и остается в
пределах, превышающих минимальную подавляющую концентрацию для основных видов микроорганизмов, чувствительных к цефалоспоринам, в 7 раз.
Интранодулярное введение кефзола обеспечивает сохранение его в грануляциях в течение 72 часов в концентрации, превышающей МПК в 2,5 раза.
Слайд 24
При эндолимфатическом введении антибиотик задерживается в лимфатической системе на 1-2 часа
с последующим медленным дозированным поступлением в кровь через ГЛП,
но, находясь в лимфосистеме АП адсорбируется до 50% на поверхности лимфоцитов , кроме того, происходит нестойкое соединение АП с иммуноглобулинами, таким образом, в очаг воспаления поступают белковые соединения и иммунокомпетентные клетки содержащие АП.
Слайд 25
Экспериментальные исследования, проведенные С.В.Лохвицким (1986), показали, что при введении канамицина концентрация
его в лимфоцитах в 10-100 раз выше, чем в жидкой части лимфы.
Слайд 26Всё это способствует :
уменьшению токсического воздействия препарата
период его полувыведения увеличивается
насыщенные
препаратом лимфоциты поступают в кровяное русло, а затем в соответствии с воспалительной реакцией мигрируют в воспалительный очаг, создавая дополнительный пул препарата в области воспаления, в 3-6 раз больше по сравнению с внутримышечным способом введения
Слайд 27
В соответствии с вышеизложенным, можно говорить о возможности вводить при ЭЛТ
антибиотики 1-2 раза в сутки и сократить, таким образом, общую дозу препарата в 3-6 раз. Последнее существенно не только с экономических позиций, но и учитывая снижение токсичности и аллергогенности антибиотикотерапии.
Слайд 28Показания к ЭЛТ являются строго индивидуальными.
1. при тяжёлых воспалительных заболеваниях, когда
имеется непосредственная или даже возможная угроза жизни (сепсис, тяжелая пневмония, менингит, туберкулёз, инфекции мочевых путей, панкреатит и т.д
2. при хронических воспалительных заболеваниях, при которых традиционные способы антибактериальной терапии неэффективны либо малоэффективны (хронические неспецифические заболевания лёгких, хронический пиелонефрит, язвенная болезнь, бронхоэктатическая болезнь, инфекционно-аллергическая форма бронхиальной астмы, герпетическая инфекция и т. д.)
3. иммунодефицитные состояния
ЭЛТ не показана в тех случаях острых воспалительных заболеваний, при которых с помощью традиционных способов лечения удаётся добиться выздоровления пациентов.
Слайд 29Противопоказания для проведении лимфотропной терапии
Выраженная хроническая венозная недостаточность
Полинейропатия при сахарном диабете
Лимфедема
I-II степени
Васкулиты
Трофические язвы и иные выраженные трофические изменения.
Указанные противопоказания являются относительными, т.к. возможно введение препаратов в сохранную (противоположную) конечность или непораженную область (выше очага порвжения).
Слайд 30Стоимость данной терапии в клиниках г.Москва
Лимфотропное введение лекарственных препаратов (одна инъекция
без стоимости препаратов) – 1900 руб.
Прямая эндолимфатическая терапия (курс лечения без стоимости препаратов) – от 110 тыс. руб.