Диэнай. Зачем нужна фрагментированная ДНК презентация

®

ковалентной связью через сахар одного нуклеотида и фосфорную кислоту другого.
Получается полинуклеотидная цепь.

dnaclub ®

закодирована в генотипе набором из трех нуклеотидных пар.

dnaclub ®

комплекс сложных молекул.



Нити ДНК, накручены на белковые макромолекулы-стержни (гистоны).

dnaclub ®

аппарата белкового синтеза – синтез всех видов РНК и образование рибосом.


Повреждения и регенерация
Различные участки ДНК ядра клетки постоянно участвуют в различных биохимических процессах, поэтому ДНК подвержена повреждениям

Способность устранить неполадки в ДНК жизненно важна для клетки. Причем этот ремонт клетка должна производить самостоятельно и непрерывно.

dnaclub ®

Прямым возвращением к исходному состоянию;
2. Вырезанием поврежденного участка и заменой его нормальным;
3. Рекомбинационным восстановлением в обход поврежденного участка.


Эксцизионная репарация. Исправление фрагментов ДНК длиной в 12-13 или 27–29 нуклеотидов.
Делаются два разреза в цепочке, удаляя кусок из нуклеотидов, содержащий поврежденную часть. Затем в дело вступают уже упоминавшиеся ДНК-полимераза и ДНК-лигаза, достраивая недостающий фрагмент и сшивая цепочку.

Гуцол Л. О. , Непомнящих С. Ф. Пострадиационное восстановление ДНК. Иркутск: 2015

dnaclub ®

не превышает 53 нг/мл. При развитии онкологических заболеваний концентрация внДНК возрастает и составляет от 10-1200 нг/мл [5-7] до 2160 нг/мл.

В крови больных, получивших травму увеличение концентрации ДНК наблюдается уже через 20 мин.

Источниками внеклеточной ДНК в крови могут служить
процессы некроза и онкоза (А),
апоптоза (Б),
активной секреции (В).

В составе циркулирующих в крови внеклеточных ДНК были обнаружены ДНК, имеющие характерные для опухолевых клеток мутации, аберрантное метилирование, перестройки микросателлитной ДНК, вирусная ДНК.

dnaclub ®

морфологическими и биохимическими характеристиками, которые отличают его от других форм гибели клеток. Одной из таких особенностей, которая является отличительной чертой апоптоза, является фрагментация ДНК.

В умирающих клетках ДНК расщепляется эндонуклеазой, которая фрагментирует хроматин в нуклеосомные единицы, которые являются кратными примерно 180-200 б.п. олигомерами и появляются в виде ДНК-лестницы при работе на агарозном геле.



Matassov D. Measurement of apoptosis by DNA fragmentation. Methods Mol Biol. 2004;282:1-17.
Saadat Y.R. An update to DNA ladder assay for apoptosis detection // Bioimpacts. 2015; 5(1): 25–28.

dnaclub ®

являются собственные клетки после апоптоза, управляемого разрушения. Ежедневно организм человека получает около 10 г «строительного материала» ДНК в виде фрагментов по 200, 400, и 600 нуклеотидных пар [18].

Huang X., e.a. Cytometric assessment of DNA damage in relation to cell cycle phase and apoptosis // Cell Proliferation. 2005. 38(4):223-43

dnaclub ®

процессов на геномном уровне, который зависит от доступности фрагментов ДНК.
Клетки организма млекопитающих могут использовать фрагменты эндогенной и экзогенной ДНК для восстановления дефектных локусов генов, например, за счет гомологичного обмена экзогенного фрагмента ДНК с локусом хромосомы, несущей делецию [Cell Cycle. 2007 Sep 15;6(18):2293-301].
Функциональный размер подобной «нарезки», то есть готовых к утилизации «полуфабрикатов», существенно отличается от ДНК, деградирующей в результате некроза (травма, гнойно-воспалительный процесс, онконекроз).
Условно, патологические фрагменты, как правило, имеют значительно большие размеры и могут оказывать дополнительное повреждающее действие [Aging Cell (2016) 15, pp398–399]. Увеличение концентрации, величины фрагментов, специфические изменения структуры ДНК наиболее широко используются в диагностике онкологических заболеваний [Clin Chem. 2015 Jan;61(1):112-23].

dnaclub ®

репаративные и регенеративные процессы, способствует заживлению трофических язв, ускоряют динамику эпителизации слизистых желудочно-кишечного тракта и кожных покровов. Оказывает выраженный радиопротекторный эффект при облучении.

Фрагментированная до определенных размеров ДНК поддерживает иммунный ответ, активируя макрофаги и Т-лимфоциты. Установлено, что эффекты связаны с активацией клеток через рецепторный аппарат [ Nat Rev Immunol. 2004 Apr;4(4):249-58], в частности, toll-like receptors [Biochim Biophys Acta. 2009 Sep-Oct;1789(9-10):667-74].

В результате активируется и поддерживается миелопоэз, что было подтверждено в исследованиях на животных [Nat Rev Immunol. 2004;4:249–58] и клинических исследованиях при химиотерапии у онкологических пациентов [BMC Cancer (2015) 15:122].

dnaclub ®

в ДНК клеток – эффект продления жизни

Постоянная поддержка иммунного ответа

Защита от онкологической ДНК

Для больных

Восстановление поврежденных клеток

Ускорение реабилитации после острых вирусных и бактериальных инфекций

Профилактика метастазирования опухолей

dnaclub ®

внутренней и внешней средой, основной функцией которого является перемещение из «внешней» среды необходимых (нужных для жизни) соединений и не пропускать ненужные, опасные молекулы и образования (вирусы, бактерии, макромолекулы, ксенобиотики и т.д.).


Так как процесс пищеварения завершается полным разрушением ДНК до нуклеотидов или олигонуклеотидов, которые не могут участвовать в подобном механизме регенерации. Поэтому обычно лекарственные препараты с фгДНК вводятся парентерально (деринат и др).

dnaclub ®

диффузии;
пассивный околоклеточный – фильтрация;
транспортерами (Р-гликопротеином и др.);
пресистемный метаболизм с последующим всасыванием исходной молекулы или ее метаболитов;
эндоцитоз и трансцитоз.

(Метельский, 2009):

dnaclub ®

капилляров

решение

Биодоступность без Axis-технологии – менее 1 %

Неизвестно

Биодоступность с Axis-технологией: 10-20 %

dnaclub ®

шубой»)

частиц

dnaclub ®

При микропиноцитозе образуются пузырьки из кавеолы (впячивание) диаметром 0,1 мкМ. Микропиноцитоз характерен для энтероцитов.

лимфы минуя печень

dnaclub ®

липидные капли, которые далее разрушаются липазами до моноглицеридов и жирных кислот. Эти соединения стабилизируются в эмульсии под действием желчных кислот. Продукты гидролиза путем пиноцитоза проникают через микроворсиновые мембраны и собираются в цистернах гладкого ER, где они ресинтезируются как триглицериды.

Обработанные через RER и Golgi, эти триглицериды окружены тонким слоем белков и упаковываются в везикулы, содержащие хиломикроны (0,2-1 м в диаметре) липидов, образованных в комплексе с белком. Хиломикроны переносятся в латеральную клеточную мембрану, секретируемую экзоцитозом, и поступают во внеклеточное пространство в направлении лимфатического сосуда сосочка (млечный синус).

dnaclub ®

и в общий кровоток

dnaclub ®

Транспорт воды пиноцитозом, эмульгированный жир, Пегелированные макромолекулы

минут после приема.

Принимать на фоне отсутствия активного пищеварения в желудке: утром перед завтраком, через 2 часа после завтрака, через 4 часа после обеда.

Капсулы запивать 50 мл воды. Повторно выпить около стакана воды через 10-15 минут после приема капсул для транспортировки содержимого капсул в тонкий кишечник.

Прием пищи – не раньше 30 минут после капсул.

dnaclub ®