Дезинфицирующие, антисептические и химиотерапевтические средства. Антибиотики презентация

сильнее»

Антимикробные препараты (АМП) относятся к этиотропным средствам, которые избирательно подавляют жизнедеятельность микроорганизмов.
Мишень-рецептор находится не в тканях человека, а в клетке МИКРОорганизма.
Активность АМП не является постоянной, а ↓ со временем, что обусловлено формированием лекарственной устойчивости (резистентности)
Резистентность – это опасность не только для пациента, но для многих других людей!!

имеют клеточной стенки)/ изменение структуры мишени, на которую действует ЛП;
м/о непроницаем для ЛП (большинство Гр(-) бактерий невосприимчивы к пенициллину G - клеточная стенка защищена дополнительной мембраной)/↓ проницаемости;
м/о в состоянии переводить антибиотик в неактивную форму (многие Staphylococcus содержат фермент β-лактамазу, разрушает β-лактамовое кольцо; добавляются химические группы, инактивирующие АМП)
Вследствие генных мутаций, обмена веществ м/о может быть изменён таким образом, что блокируемые АМП реакции больше не являются критичными для жизнедеятельности организма;
м/о в состоянии выкачивать антибиотик из клетки

(строгие показания, отказ от АМП широкого спектра действия, длительной профилактики).
стратегические подходы к применению АМП:
раннее начало лечения
максимальная стартовая терапия (максимальные дозы до полного преодоления болезни - создание достаточной концентрации препарата в органе, который необходимо лечить)
оптимальная продолжительность лечения (двухэтапное применение АМП с переходом с парентерального на непарентеральный (как правило, пероральный путь введения)
комбинированная терапия.
защита антибиотика (ингибиторы)
периодическая замена препаратов недавно созданными или редко назначаемыми (резервными).

анамнезе;
Наличие беременности, лактации;
Функция печени и почек (предвидеть возможные токсические эффекты);
Возраст. Среди возрастных аспектов важны следующие:
относительный дефицит глюкоронилтрансферазы у новорожденных приводит к накоплению левомицетина с последующим развитием сердечной недостаточности.
сульфаниламиды у новорожденных нарушают обмен билирубина.
тетрациклины у детей накапливаются в костной ткани и приводят к нарушению ее развития, окраске зубов.

до анафилактического шока).
Прямое токсическое (органотоксическое) действие препаратов:
все аминогликозиды – ото- и нефротоксичность.
хлорамфеникол (левомицетин) может ↓ синтез белков не только в микробной клетке, но и в клетках костного мозга, → развитию стойкой лейкопении.
ципрофлоксацин (ципробай, цифран) - токсическое действие на ЦНС,
фторхинолоны могут обусловливать появление артропатий.
АМП, действующие на синтез белка и нуклеиновый обмен →↓ иммунную систему человека;
тетрациклины нарушают формирование зубов и костей у плода, детей и подростков, вызывают гипоплазию эмали и желтую окраску зубов у взрослых.

плода из-за незрелости его ферментных систем.
реакции обострения - применение бактерицидных АМП → к резкому ухудшению состояния, вплоть до развития эндотоксического шока. массовая гибель возбудителя (гр(-) бактерий) → освобождением большого токсических продуктов распада бактериальных клеток (чаще развивается у детей - механизмы процесса детоксикации развиты слабее, чем у взрослых).
дисбактериоз – нарушение качественного и количественного состава нормальной микрофлоры.

подавляющие рост других м/о

из плесени антибиотик, но выделить его в чистом виде так и не смог.

Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1945 году «за открытие пенициллина и его целебного воздействия при различных инфекционных болезнях». 
В 1941 году профессор Говард Флори в Оксфорде сумел получить первую порцию лекарства,
промышленное производство было налажено им и фирмой «Мерк» лишь в 1943 году в Соединенных Штатах Америки.

Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1945 году «за открытие пенициллина и его целебного воздействия при различных инфекционных болезнях». 

Ермольева

Зинаида Виссарионовна Ермольева – руководитель лаборатории, в которой был впервые получен первый отечественный антибиотик.
1943 год. Великая Отечественная Война. Тысячи раненых в госпиталях. Не просто повальная нехватка медикаментов, но и отсутствие элементарных санитарных условий для оказания помощи раненым. Многие погибают не от ран, а от заражения крови.
широкое использование американского пенициллина в силу объективных причин затруднено.
И тут на первый план выходит группа профессора Ермольевой, которая ведет работы по получению антибиотиков в России.
Между тем, разрыв во времени между лабораторным образцом и медикаментом может составлять годы.

вырабатываются колониями плесневого грибка Penicillinum;
Цефалоспорины — обладают схожей структурой с пенициллинами.
Карбапенемы
Монобактамы
Гликопептидные антибиотики
Ванкомицин
Антибиотики, действующие по подобному механизму, не убивают покоящиеся клетки и клетки, лишенные клеточной стенки (L-формы бактерий)

ПРОНИЦАЕМОСТЬ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ - нарушение целостности мембраны, образование ионных каналов :
полимиксины
полиеновые антибиотики
Аминогликозиды
Грамицидин

МЕТАБОЛИЗМ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
Рифамицин, ристомицина сульфат

НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ БЕЛКА РИБОСОМАМИ:

Макролиды и азалиды— антибиотики со сложной циклической структурой.
Амфениколы - левомицетины 
Линкозамиды В высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект
Тетрациклины.
Оксазолидиноны
Фузидин-натрий,

БАКТЕРИЦИДНЫЕ

БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЕ

калия соли
длительного типа действия:
бензилпенициллина новокаиновая соль
бензатина бензилпенициллин* (бициллин – 1), бициллин – 3, бициллин – 5

Полусинтетические
Пенициллиназоустойчивые - изоксазолпенициллины (активные в основном в отношении Гр(+) м/о): оксациллин*, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин, нафциллин
Препараты с преимущественной активностью в отношении Гр(-) бактерий -амидинопенициллины: амдиноциллин, бакамдиноциллин, пивамдиноциллин,
Препараты широкого спектра действия – аминопенициллины (активные в отношении большинства Гр(+) и Гр(-) м/о, кроме синегнойной палочки: Ампициллин*, амоксициллин*, пивампициллин
Активные в отношении синегнойной палочки
Карбоксипенициллины: карбенициллин, карфециллин, кариндациллин, тикарциллин
Уреидопенициллины: мезлоциллин, азлоциллин, пиперациллин
Ингибитор-защищенные пенициллины (содержащие ингибиторы β - лактамаз: клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам)
Амоксиклав, аугментин = амоксициллин + клавулановая кислота*
Тиментин = тикарциллин + клавулановая кислота
Уназин = ампициллин + клавулановая кислота
трифамокс = амоксицилли +сульбактам
Сультамициллин = ампициллин +сульбактам

ГЭБ и внутрь клеток
не возникает вторичной резистентности
Карбоксипенициллины
не проникают через ГЭБ
кратность назначения 4 р/сут, внутрь
быстро возникает вторичная резистентность
Уреидопенициллины
можно вводить только парентерально
кратность назначения 3 р/сут, внутрь
быстро возникает вторичная резистентность

которых лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК).

(кефзол), цефалотин, цефалоридин.
 
2-е поколение Г р « - » Гр « + »
Пероральные препараты: цефаклор (цеклор), цефуроксим
Парентеральные препараты: цефуроксим*, цефамандол.
 
3-е поколение Г р « - »
Пероральные препараты: цефтибутен (цедекс), цефиксим.
Парентеральные препараты: цефотаксим* (клафоран), цефтазидим*, цефопиразон (цефобид), цефтриаксон*
4-е поколение: цефпиром, цефепим*

1-е поколение
обладают активностью против Гр « + » (++++),
Г р « - » (+)
разрушаются β - лактамазами,
плохо проникают через ГЭБ,
нефротоксичны (цефалоридин), вызывают тубулярный почечный некроз при назначении высоких доз, (у больных с ХПН или одновременно получающих петлевые диуретики).
2-е поколение
устойчивы к действию β - лактамаз → Г р « - » (++), Гр « + » (+++)
неэффективны при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, протеем.
3-е поколение Г р « - » (+++) Гр « + » (+)
устойчивы к β - лактамазам, высокоэффективны в отношении синегнойной палочки, анаэробной инфекции,
хорошо проникают через ГЭБ.
В настоящее время рассматривают как препараты резерва.
4-е поколение Г р « - »(++++) Гр « + »(++)
имеют большую по сравнению с другими цефалоспоринами активность в отношении синегнойной палочки.
устойчивы к β - лактамазам

КЛАССИФИКАЦИЯ

ОСОБЕННОСТЬ

β-лактамных антибиотиков, с широким спектром действий, имеют высокую устойчивость к бета-лактамазам. Не устойчивы против нового вида бета-лактамаз NDM1
вторичная резистентность развивается редко и медленно

 Имипенем
потенцирует действие пенициллинов на грамположительную микрофлору,
клиндамицина и метронидазола – на анаэробную.
при лечении имипенемом снижение его концентрации в плазме крови не провоцирует быстрый рост бактериальной флоры.
Препарат быстро гидролизуется в почках
ГИДРОПЕПТИДАЗОЙ, образующиеся метаболиты
нефротоксичны, в связи с этим его используют
в комбинации (1:1) (имипенем + циластатин*=
примаксин).

Меропенем* эртапенем - более устойчивы к действию
дегидропептидазы.

Гр(-)
вторичная резистентность развивается редко и медленно

ванкомицин*, капреомицин (капреостат)

Фармэффект:
бактерицидное действие,
в отношении энтерококков, некоторых стрептококков и коагулазонегативных стафилококков - бактериостатически.

Показания: препараты выбора при инфекциях, вызванных энтерококками, резистентными к ампициллину и аминогликозидам.

лактонное кольцо, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков.

Азитромицин* (Азивок, Сумамед)

16-членные

Природные Спирамицин, Джозамицин*, Мидекамицин

Полусинтетические Мидекамицина ацетат
Мидекамицин

препятствуют реакции транслокации, угнетая пептидтранслоказу.
Спектр действия:
Преимущественно бактериостатическое действие
грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки)
внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы).
анаэробов и энтеробактерий, псевдомонады хеликобактер выраженная в слабой степени.
В высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на бета-гемолитический стрептококк группы А, пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии.

Свойства:
Высокие концентрации в тканях (в 5–10–100 раз выше плазменных).
Отсутствие перекрестной аллергии с β-лактамами.
Обладают умеренной иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью. противовирусной
Низкая токсичность. побочные реакции в основном диспепсические нарушения, холестатическое повреждение печени
Способны угнетать микросомальные ферменты печени
К макролидам быстро развивается устойчивость у микроорганизмов, поэтому они не подходят для монотерапии

синтеза белка рибосомами, путем связывания 30S-субъединицы рибосомальной мембраны.
В высоких концентрациях - бактерицидный эффект.

Узкий спектр антимикробной активности - Гр «+» кокки (в качестве препаратов второго ряда) в т.ч. стафилококков, устойчивых к другим антибиотикам, стрептококков, пневмококков, палочки дифтерии, некоторых анаэробов (в т.ч. возбудителей газовой гангрены и столбняка) и микоплазм, но не в отношении грамотрицательных бактерий, грибов и вирусов.

действие, из-за нарушения синтеза белка рибосомами на стадии переноса аминокислот от т-РНК на рибосомы.
В высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом в отношении пневмококка, менингококка и H.influenzae.
Используется как препарат II ряда при лечении менингита, риккетсиозов, сальмонеллезов и анаэробных инфекций.

Миелотоксичность – угнетает кроветворение, вызывая гипопластическую анемию, лейкопению, тромбоцитопению, ретикулоцитопению. Крайне редко развивается необратимая апластическая анемия.
Кардиотоксическое действие – экстрасистолы, миокардиодистрофии, гипотензия.
Нейротоксическое действие – периферические невропатии, неврит зрительного нерва.
Суперинфекции, кандидоз, гиповитаминоз.
Кардиоваскулярный синдром у новорожденных – интоксикация неметаболизированным левомицетином вследствие угнетения митохондриальных дегидрогеназ. Клинические проявления – коллапс, серая окраска кожи, гипотермия, нарушение дыхания, рвота, летальность 40%.

Побочные эффекты

резистентности - инактивация ферментами):
I поколение: стрептомицин*, неомицин, канамицин*, мономицин.
II поколение: гентамицин*.
III поколение: тобрамицин*, амикацин*, нетилмицин, сизомицин.
IV поколение: изепамицин.

объединяет наличие в молекуле аминосахара, соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом.
широким спектром антимикробного действия.

Основное клиническое значение - активность в отношении аэробных Гр(-) бактерий.
показаниями для назначения являются тяжело протекающие, вызванные Гр(-) бактериями инфекции, как пиелонефрит, сепсис, перитонит, эндокардит, пневмония, менингит, остеомиелит, при лечении послеоперационных гнойных осложнений

бактерий.
нарушают считывание информации с РНК, что приводит к преждевременному окончанию трансляции и отсоединению рибосомного комплекса от белка, синтез которого не завершен;
вызывают одиночные аминокислотные замены в растущей полипептидной цепи, → образуются дефектные белки.
Синтезирующиеся аномальные белки, встраиваясь в цитоплазматическую мембрану, нарушают ее структуру, изменяют

Ототоксичность – повреждение 8-й пары черепно-мозговых нервов → накопление антибиотика в перилимфе
нарушается функция вестибулярного аппарата,
снижение слуха от легких нарушений до необратимой глухоты..
Нефротоксичность.
Курареподоное действие – способны уменьшать высвобождение Са и ацетилхолина из пресинаптических окончаний.
Нарушение всасывания из ЖКТ, накапливаясь в слизистой кишечника, угнетают транспортные механизмы.
Аллергические реакции.

Механизм действия

Побочные эффекты:

тетраолеан, олететрин.
Тетрациклины – группа бактериостатических антибиотиков широкого спектра действия.
ингибируют синтез белка (подавляют прикрепление т-РНК к рибосоме).

Гастроинтестинальные нарушения, вследствие прямого раздражающего действия на слизистую, угнетения кишечной флоры, суперинфекции.
Накопление в тканях, богатых кальцием, угнетение роста костей, нарушение образования зубов. Противопоказаны детям до 8 лет.
Фотосенсибилизация.
Гепато- и нефротоксическое действие.
Повреждение красного костного мозга.
Тератогенный эффект.
Синдром Фанкони – поражение почек продуктами распада тетрациклинов с истекшим сроком годности.
Возможно возникновение перекрестной аллергии между тетрациклинами.
Повышение внутричерепного давления.

Классификация:

Побочные эффекты

трепонемы к нему не развивают. Эффективны на любой стадии.
Бензатин бензилпенициллин - 2,4 млн ЕД в/м 1 раз в неделю, всего 3 инъекции (при использовании Бициллина-1 - 2,4 млн ЕД 1 раз в 5 дней, всего 6 инъекций);
Бензилпенициллин прокаин - 1,2 млн ЕД в/м ежедневно в течение 20 дней, или по 600 тыс. ЕД в/м каждые 12 ч в течение 20 дней;
Бензилпенициллина натриевая соль - 1 млн ЕД в/м каждые 6 ч, в течение 20 дней;
Бициллин-3 - по 1,8 млн ЕД в/м 2 раза в неделю, всего 10 инъекций;
Бициллин-5 - 1,5 млн ЕД в/м 2 раза в неделю, всего 10 инъекций.

Препараты висмута: бийохинол, бисмоверол, пентабисмол - по активности уступают бензилпенициллинам.
Механизм действия: угнетение ферментов, содержащих сульфгидрильные группа. Вводятся в/м, т.к. не всасываются в ЖКТ.

Тетрациклины
Макролиды: эритромицин
Цефалоспорины: цефалоридин
назначаются при непереносимости пенициллинов. Эффективность ниже, чем у бензилпенициллинов.

г в/м однократно;
Цефотаксим - 0,5 г в/м однократно;
Цефуроксил аксетил - 1,0 г внутрь однократно;
Ломефлоксацин - 0,6 г внутрь однократно;
Норфлоксацин - 0,8 г внутрь однократно.
Для лечения возможной сопутствующей хламидийной инфекции следует дополнительно назначить одно из противохламидийных средств:
Азитромицин - 1,0 г внутрь однократно;
Доксициклин - 0,1 г внутрь каждые 12 ч в течение 7 дней.