2012 г.
- Главная
- Разное
- Дизайн
- Бизнес и предпринимательство
- Аналитика
- Образование
- Развлечения
- Красота и здоровье
- Финансы
- Государство
- Путешествия
- Спорт
- Недвижимость
- Армия
- Графика
- Культурология
- Еда и кулинария
- Лингвистика
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Маркетинг
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Биосинтез триацилглицеролов и глицерофосфолипидов. Обмен холестерола презентация
Содержание
- 1. Биосинтез триацилглицеролов и глицерофосфолипидов. Обмен холестерола
- 2. Общие этапы синтеза ТАГ и ГФЛ Активация
- 3. Образование глицерол-3-фосфата (1)
- 4. Образование глицерол-3-фосфата (2)
- 5. Образование фосфатидной кислоты
- 6. Биосинтез триацилглицеролов Происходит преимущественно в печени и
- 7. Биосинтез триацилглицеролов
- 8. Транспорт ТАГ в крови ТАГ, синтезированные в
- 9. Гормональная регуляция синтеза ТАГ Инсулин стимулирует поступление
- 10. Ожирение Жировая ткань составляет 20-25% от общей
- 11. Биологическая роль фосфолипидов Основной компонент биологических мембран;
- 12. Биосинтез глицерофосфолипидов Ключевым промежуточным соединением в синтезе
- 13. Активация этаноламина
- 14. Синтез фосфатидилэтаноламина
- 15. Синтез фосфатидилхолина Фосфатидилхолин синтезируется путём трёхкратного метилирования
- 16. Синтез фосфатидилсерина Фосфатидилсерин образуется в реакции прямого взаимодействия фосфатидилэтаноламина и серина:
- 17. Липотропные факторы Природные вещества или лекарственные препараты,
- 18. Липотропный эффект фосфолипидов фосфолипиды включаются в состав
- 19. Жировая дистрофия печени Причина – недостаток липотропных
- 20. Биологическая роль холестерола биологические мембраны желчные кислоты витамин D3 кортикостероиды андрогены эстрогены эфиры холестерола
- 21. Биосинтез холестерола Биосинтез холестерола происходит главным образом:
- 22. Синтез мевалоновой кислоты (1) Начальная реакция этой
- 23. Синтез мевалоновой кислоты (2) Затем ацетоацетил-КоА взаимодействует
- 24. Синтез мевалоновой кислоты (3) β-Гидрокси-β-метилглутарил-КоА под действием фермента β-гидрокси-β-метил-глутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза), превращается в мевалонат:
- 25. Регуляция синтеза мевалоновой кислоты ГМГ-КоА-редуктаза ингибируется в
- 26. Синтез сквалена из мевалоновой кислоты (1) Активация
- 27. Синтез сквалена из мевалоновой кислоты (2) Сквален
- 28. Циклизация сквалена и образование холестерола Циклизация сквалена
- 29. Холестерол в организме человека Синтезируется в среднем
- 30. ЛПНП образуются в крови из ЛПОНП под
- 31. Эндоцитоз ЛПНП, опосредованный рецепторами
- 32. ЛПВП синтезируются в печени в форме «насцентных»
- 33. ЛПВП
- 34. Гиперхолестеролемия и атеросклероз Нарушение соотношение между поступлением
- 35. Коэффициент атерогенности (КА) где общий ХС -
- 36. Выделение холестерола с желчью Избыток холестерола выделяется
- 37. Холатно-холестериновый коэффициент отношение концентраций желчных кислот и
- 38. Желчнокаменная болезнь При увеличении относительной концентрации холестерола
- 39. Лечение желчнокаменной болезни Основной метод лечения желчно-каменной
Общие этапы синтеза ТАГ и ГФЛ Активация жирных кислот (образование ацил-КоА; см. предыдущую лекцию); Образование глицерол-3-фосфата (активного глицерола); Образование фосфатидной кислоты Все эти процессы протекают в цитоплазме клеток
Слайд 1БИОСИНТЕЗ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ И ГЛИЦЕРОФОСФОЛИПИДОВ. ОБМЕН ХОЛЕСТЕРОЛА
Слайды к лекции № 12
21 сентября
Слайд 2Общие этапы синтеза ТАГ и ГФЛ
Активация жирных кислот (образование ацил-КоА; см.
предыдущую лекцию);
Образование глицерол-3-фосфата (активного глицерола);
Образование фосфатидной кислоты
Все эти процессы протекают в цитоплазме клеток
Образование глицерол-3-фосфата (активного глицерола);
Образование фосфатидной кислоты
Все эти процессы протекают в цитоплазме клеток
Слайд 6Биосинтез триацилглицеролов
Происходит преимущественно в печени и жировой ткани, а также в
слизистой кишечника.
Большинство ферментов, участвующих в биосинтезе этой группы липидов, локализовано в эндоплазматическом ретикулуме.
В слизистой кишечника триацилглицеролы синтезируются из жирных кислот, моно- и диацилглицеролов.
Большинство ферментов, участвующих в биосинтезе этой группы липидов, локализовано в эндоплазматическом ретикулуме.
В слизистой кишечника триацилглицеролы синтезируются из жирных кислот, моно- и диацилглицеролов.
Слайд 8Транспорт ТАГ в крови
ТАГ, синтезированные в печени, включаются в состав ЛПОНП
(содержат до 60% ТАГ) и секретируются в кровь.
Под действием ЛП-липазы эндотелия капилляров ТАГ гидролизуются до СЖК и глицерола, а ЛПОНП превращаются в ЛПНП.
Под действием ЛП-липазы эндотелия капилляров ТАГ гидролизуются до СЖК и глицерола, а ЛПОНП превращаются в ЛПНП.
Слайд 9Гормональная регуляция синтеза ТАГ
Инсулин стимулирует поступление глюкозы внутрь клеток и использование
промежуточных продуктов ее катаболизма в синтезе ТАГ. Одновременно подавляется мобилизация жиров (липолиз).
Адреналин и глюкагон подавляют синтез ТАГ и стимулируют липолиз в жировой ткани.
Адреналин и глюкагон подавляют синтез ТАГ и стимулируют липолиз в жировой ткани.
Слайд 10Ожирение
Жировая ткань составляет 20-25% от общей массы тела у женщин и
15-20% у мужчин.
Ожирение - избыточное накопление жира в жировой ткани (масса тела превышает 20% от "идеальной" для данного индивидуума)
Ожирение - важнейший фактор риска развития инфаркта миокарда, инсульта, сахарного диабета, артериальной гипертензии и желчнокаменной болезни.
Ожирение - избыточное накопление жира в жировой ткани (масса тела превышает 20% от "идеальной" для данного индивидуума)
Ожирение - важнейший фактор риска развития инфаркта миокарда, инсульта, сахарного диабета, артериальной гипертензии и желчнокаменной болезни.
Слайд 11Биологическая роль фосфолипидов
Основной компонент биологических мембран;
Входят в состав липопротеинов плазмы крови;
Входят
в состав желчи, обладают эмульгирующим действием, поддерживают растворимость гидрофобных веществ
Слайд 12Биосинтез глицерофосфолипидов
Ключевым промежуточным соединением в синтезе фосфолипидов, входящих в состав биомембран
является фосфатидная кислота.
Особенность этих биосинтетических процессов – участие цитидинтрифосфата (ЦТФ) в синтезе и переносе активированных интермедиатов для реакции конденсации либо с фосфатидной кислотой (или 1,2-диацилглицеролом).
Особенность этих биосинтетических процессов – участие цитидинтрифосфата (ЦТФ) в синтезе и переносе активированных интермедиатов для реакции конденсации либо с фосфатидной кислотой (или 1,2-диацилглицеролом).
Слайд 15Синтез фосфатидилхолина
Фосфатидилхолин синтезируется путём трёхкратного метилирования фосфатидилэтаноламина:
Фосфатидилхолин может образоваться также путём
активации холина, подобно этаноламину.
Слайд 16Синтез фосфатидилсерина
Фосфатидилсерин образуется в реакции прямого взаимодействия фосфатидилэтаноламина и серина:
Слайд 17Липотропные факторы
Природные вещества или лекарственные препараты, способствующие синтезу фосфолипидов и препятствующие
отложению триацилглицеролов в печени. К ним относятся:
холин (самый распространенный аминоспирт в фосфолипидах);
метионин (незаменимая аминокислота, предшественник S-аденозилметионина, универсального донора метильных групп);
фолиевая кислота и витамин B12 (предшественники коферментов, участвующих в реакциях переноса метильных групп);
полиненасыщенные жирные кислоты и другие соединения.
холин (самый распространенный аминоспирт в фосфолипидах);
метионин (незаменимая аминокислота, предшественник S-аденозилметионина, универсального донора метильных групп);
фолиевая кислота и витамин B12 (предшественники коферментов, участвующих в реакциях переноса метильных групп);
полиненасыщенные жирные кислоты и другие соединения.
Слайд 18Липотропный эффект фосфолипидов
фосфолипиды включаются в состав липопротеиновых комплексов и принимают участие
в транспорте липидов, синтезированных в гепатоцитах, в другие органы и ткани.
Слайд 19Жировая дистрофия печени
Причина – недостаток липотропных факторов, например:
при злоупотреблении жирной
пищей,
при хроническом алкоголизме,
при сахарном диабете.
Механизм возникновения:
Нарушение синтеза фосфолипидов в печени вызывает:
увеличение использования фосфатидной кислоты для синтеза ТАГ;
нарушение образования ЛПОНП для транспорта в крови ТАГ, синтезированных в печени.
Это приводит к накоплению избытка ТАГ в печени и нарушению функции этого органа.
при хроническом алкоголизме,
при сахарном диабете.
Механизм возникновения:
Нарушение синтеза фосфолипидов в печени вызывает:
увеличение использования фосфатидной кислоты для синтеза ТАГ;
нарушение образования ЛПОНП для транспорта в крови ТАГ, синтезированных в печени.
Это приводит к накоплению избытка ТАГ в печени и нарушению функции этого органа.
Слайд 20Биологическая роль холестерола
биологические мембраны
желчные кислоты
витамин D3
кортикостероиды
андрогены
эстрогены
эфиры
холестерола
Слайд 21Биосинтез холестерола
Биосинтез холестерола происходит главным образом:
в печени (~50% от общего
количества),
в кишечнике (~15%)
в коже.
Этот процесс идет
в цитозоле
эндоплазматическом ретикулуме.
Исходное соединение – ацетил-КоА (18 молекул)
Три ключевые стадии:
синтез мевалоновой кислоты (С6) из ацетил-КоА;
синтез сквалена (С30) из мевалоновой кислоты;
циклизация сквалена и образование холестерола (С27).
в кишечнике (~15%)
в коже.
Этот процесс идет
в цитозоле
эндоплазматическом ретикулуме.
Исходное соединение – ацетил-КоА (18 молекул)
Три ключевые стадии:
синтез мевалоновой кислоты (С6) из ацетил-КоА;
синтез сквалена (С30) из мевалоновой кислоты;
циклизация сквалена и образование холестерола (С27).
Слайд 22Синтез мевалоновой кислоты (1)
Начальная реакция этой стадии –образование ацетоацетил-КоА из двух
молекул ацетил-КоА (обращение тиолазной реакции):
Слайд 23Синтез мевалоновой кислоты (2)
Затем ацетоацетил-КоА взаимодействует еще с одной молекулой ацетил-КоА
под действием фермента β-гидрокси-β-метил-глутарил-КоА-синтазы (ГМГ-КоА-синтаза):
Слайд 24Синтез мевалоновой кислоты (3)
β-Гидрокси-β-метилглутарил-КоА под действием фермента β-гидрокси-β-метил-глутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза), превращается в
мевалонат:
Слайд 25Регуляция синтеза мевалоновой кислоты
ГМГ-КоА-редуктаза ингибируется в печени избытком холестерола по принципу
обратной связи на уровне гена, кодирующего синтез этого фермента (путем уменьшения количества ферментного белка).
Активность ГМГ-КоА-редуктазы регулируется гормонально путем фосфорилирования — дефосфорилирования. Фосфорилированная форма редуктазы неактивна, инсулин ее активирует, а глюкагон переводит в неактивную форму.
Активность ГМГ-КоА-редуктазы регулируется гормонально путем фосфорилирования — дефосфорилирования. Фосфорилированная форма редуктазы неактивна, инсулин ее активирует, а глюкагон переводит в неактивную форму.
Слайд 26Синтез сквалена из мевалоновой кислоты (1)
Активация мевалоновой кислоты с образованием изопреноидных
фрагментов:
Изопреноидная структура дает начало не только стероидам, но и другим важным природным продуктам (каротиноиды, ксантофиллы, каучук, гуттаперча и др.)
Слайд 27Синтез сквалена из мевалоновой кислоты (2)
Сквален – углеводород с открытой цепью,
состоящий из шести изопреноидных остатков.
Слайд 28Циклизация сквалена и образование холестерола
Циклизация сквалена – образование четырех конденсированных колец
(циклопентанпергидрофенантрен). Первый продукт циклизации – ланостерол.
Превращение ланостерола в холестерол сопровождается отщеплением трех метильных групп, насыщением двойной связи в боковой цепи и перемещением двойной связи в кольце В.
Превращение ланостерола в холестерол сопровождается отщеплением трех метильных групп, насыщением двойной связи в боковой цепи и перемещением двойной связи в кольце В.
Слайд 29Холестерол в организме человека
Синтезируется в среднем 2 г холестерола в сутки,
поступает с пищей в среднем 0,5 г.
Содержание общего холестерола в сыворотке крови у здоровых людей составляет 3,9 – 6,3 ммоль/л.
Из этого количества 30 – 40% присутствует в свободной форме, а 60 – 70% - в форме эфиров.
Транспортные формы холестерола в крови – ЛПНП и ЛПВП.
Содержание общего холестерола в сыворотке крови у здоровых людей составляет 3,9 – 6,3 ммоль/л.
Из этого количества 30 – 40% присутствует в свободной форме, а 60 – 70% - в форме эфиров.
Транспортные формы холестерола в крови – ЛПНП и ЛПВП.
Слайд 30ЛПНП
образуются в крови из ЛПОНП под действием фермента липопротеинлипазы, локализованной в
мембранах эндотелия капилляров;
транспортируют холестерол, синтезированный в печени, ко внепеченочным клеткам;
поступают в клетки путём пиноцитоза, опосредованного рецепторами;
внутри клеток компоненты ЛПНП гидролизуются ферментами лизосом с образованием свободного холестерола.
транспортируют холестерол, синтезированный в печени, ко внепеченочным клеткам;
поступают в клетки путём пиноцитоза, опосредованного рецепторами;
внутри клеток компоненты ЛПНП гидролизуются ферментами лизосом с образованием свободного холестерола.
Слайд 32ЛПВП
синтезируются в печени в форме «насцентных» ЛПВП, состоящих из фосфолипидного бислоя
в форме диска, а также аполипопротеинов;
захватывают свободный холестерол из внепечёночных клеток, а также из хиломикронов и ЛПОНП;
холестерол эстерифицируется ферментом лецитин-холестеролацилтрансферазой (ЛХАТ);
зрелые ЛПВП транспортируют эфиры холестерола в печень.
захватывают свободный холестерол из внепечёночных клеток, а также из хиломикронов и ЛПОНП;
холестерол эстерифицируется ферментом лецитин-холестеролацилтрансферазой (ЛХАТ);
зрелые ЛПВП транспортируют эфиры холестерола в печень.
Слайд 34Гиперхолестеролемия и атеросклероз
Нарушение соотношение между поступлением холестерола в организм и его
выведением из организма приводит к повышению уровня холестерола (гиперхолестеролемия).
Гиперхолестеролемия является фактором риска развития атеросклероза и желчно-каменной болезни.
При атеросклерозе в плазме крови повышается содержание фракций ЛПНП и ЛПОНП, которые относят к атерогенным фракциям, и снижается содержание ЛПВП (антиатерогенных липопротеинов).
Гиперхолестеролемия является фактором риска развития атеросклероза и желчно-каменной болезни.
При атеросклерозе в плазме крови повышается содержание фракций ЛПНП и ЛПОНП, которые относят к атерогенным фракциям, и снижается содержание ЛПВП (антиатерогенных липопротеинов).
Слайд 35Коэффициент атерогенности (КА)
где общий ХС - это весь холестерол, содержащийся в
плазме крови, во всех липопротеинах, а ХСЛПВП - это холестерол, входящий в состав антиатерогенных липопротеинов. Разница между общим ХС и ХСЛПВП – ХС(ЛПНП + ЛПОНП).
Чем выше значения коэффициента, тем выше риск атеросклероза.
Нормальные значения - в пределах от 2 до 3.
При коэффициенте атерогенности от 3 до 4 – умеренная вероятность развития атеросклероза, при величине более 4 – высокая вероятность.
При сильно выраженном атеросклерозе – до 7 и более.
Чем выше значения коэффициента, тем выше риск атеросклероза.
Нормальные значения - в пределах от 2 до 3.
При коэффициенте атерогенности от 3 до 4 – умеренная вероятность развития атеросклероза, при величине более 4 – высокая вероятность.
При сильно выраженном атеросклерозе – до 7 и более.
Формула для расчёта коэффициента:
Слайд 36Выделение холестерола с желчью
Избыток холестерола выделяется из организма в основном с
желчью.
Холестерол плохо растворим в воде, в желчи он содержится в составе мицелл,
В состав мицелл желчи входят также желчные кислоты и фосфолипиды, которые обеспечивают растворимость холестерола в водной фазе желчи.
Желчь из печени поступает в желчный пузырь, где происходит ее концентрирование, в дальнейшем желчь секретируется в кишечник.
Холестерол плохо растворим в воде, в желчи он содержится в составе мицелл,
В состав мицелл желчи входят также желчные кислоты и фосфолипиды, которые обеспечивают растворимость холестерола в водной фазе желчи.
Желчь из печени поступает в желчный пузырь, где происходит ее концентрирование, в дальнейшем желчь секретируется в кишечник.
Слайд 37Холатно-холестериновый коэффициент
отношение концентраций желчных кислот и холестерола в желчи.
У здорового
человека значение коэффициента больше 15.
Если полученное значение коэффициента менее 15, желчь считается литогенной (способной образовывать камни).
Если полученное значение коэффициента менее 15, желчь считается литогенной (способной образовывать камни).
Слайд 38Желчнокаменная болезнь
При увеличении относительной концентрации холестерола по сравнению с концентрацией желчных
кислот структура мицелл нарушается и происходит переход холестерола из мицеллярной в жидкокристаллическую форму, неустойчивую в воде.
При прогрессировании этого процесса в дальнейшем происходит переход холестерола в твердокристаллическую форму, что и приводит к образованию холестериновых камней.
При прогрессировании этого процесса в дальнейшем происходит переход холестерола в твердокристаллическую форму, что и приводит к образованию холестериновых камней.
Слайд 39Лечение желчнокаменной болезни
Основной метод лечения желчно-каменной болезни – хирургический (операция по
удалению желчного пузыря, или дробление желчных камней в желчевыводящих путях с помощью ультразвука).
Новый метод – постепенное растворение камней с помощью длительного приема хенодезоксихолевой кислоты. Ежедневный прием 1 г хенодезоксихолевой кислоты в течение года может привести к растворению холестеролового камня размером с горошину.
Новый метод – постепенное растворение камней с помощью длительного приема хенодезоксихолевой кислоты. Ежедневный прием 1 г хенодезоксихолевой кислоты в течение года может привести к растворению холестеролового камня размером с горошину.
