Аутоиммунные заболевания презентация

Содержание

«Аутоиммунные заболевания» Цикл 2 - «Клиническая иммунология» Занятие № 7

Слайд 1 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «ПЕРВЫЙ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ

УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ АКАДЕМИКА И.П. ПАВЛОВА» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Кафедра иммунологии

Слайд 2 «Аутоиммунные заболевания»
Цикл 2 - «Клиническая иммунология»
Занятие № 7


Слайд 3 Фронтальный опрос - вопросы
Что такое иммунологическая толерантность?
Каковы механизмы центральной иммунологической

толерантности
(в костном мозге и в тимусе)?
Какие Вам известны механизмы срыва иммунологической толерантности?
Что такое аутоиммунная патология?
Какие механизмы задействованы в развитии аутоиммунной патологии?
Что такое антигенная мимикрия?
Опишите функции Т регуляторных лимфоцитов.
Что такое аутоантитела?
Какие клетки называют клонами аутореактивных лимфоцитов?
Дайте определение понятию генетическая предрасположенность (в том числе – к аутоиммунным заболеваниям).

Слайд 4Последствия дисрегуляции иммунного ответа
Аутоиммунные заболевания
Иммунодефициты
Гиперчувстви
тельность
Недостаточность контроля аутоиммунных реакций
Недостаточность иммунного ответа
Избыточность реакций
адаптивного

иммунитета

Слайд 5Аутоиммунные заболевания (АИЗ): определения

Слайд 6Болезни иммунной агрессии: постулаты , определяющие принадлежность заболевания к аутоиммуному (E.Vitebsky,

1957 год)

Обнаружение аутоантител.
Выявление и характеристика аутоантигена, против которого появляются аутоантитела.
Болезнь должна быть смоделирована с помощью аутоиммунизации экспериментальных животных (сам автор создал модель экспериментального тироидита).
Должна быть доказана возможность переноса болезни в другой организм с помощью аутоантител и/ или лимфоцитов от больной особи.

Слайд 7Причины развития АИЗ
АИЗ вследствие нарушений в системе иммунобиологического надзора(антигеннезависимые).
Вызванные изменениями

вне системы иммунобиологического надзора (антигензависимые).
Отмена естественной толерантности к антигенам организма (отмена центральной толерантности в тимусе или в костном мозге - в ходе отрицательной селекции).




4. Недостаточность регуляторных Т лимфоцитов (недостаточность
T reg).
5. Срыв периферической толерантности : АПК и их костиммуляционные молекулы.
6.Модификация антигенов и антигенная мимикрия (перекрестная аутоиммунная агрессия).
7. Нарушение тканевых барьеров (например, двусторонний гранулематозный увеит).
8. Генетическая предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям.


Слайд 8Генетическая предрасположенность
Семейные аутоиммунные заболевания чаще относятся к органоспецифическим.
Генетическая предрасположенность доказана.
Генетические факторы

определяют не только предрасположенность к появлению органоспецифических антител, но и орган,
против компонентов
ткани которого они направлены.


СКВ

Диабет 1 типа

РА

Болезнь Бехтерева

Заболевание

HLA

Риск

Связь HLA –серотипа с распространенностью АИЗ

Слайд 9Модель развития органоспецифического АИЗ, опосредованного развитием клона аутореактивных Т-лимфоцитов:
При наличии генетической

предрасположенности различные генные локусы могут отвечать за вероятность развития АИЗ.
Воздействия внешней среды –такие, как инфекции или другие (воспаление и выделяемые биологически активные вещества), способствуют входу лимфоцитов в ткани и активации аутореактивных клонов Т клеток, что приводит к повреждению ткани и поддержанию аутоиммунных процессов, в дальнейшем развивается органоспецифическое аутоиммунное заболевание.




.

Генетическая
предрасположен
ность

Реакция на
внешние воздействия

Повреждение ткани,
развитие АИЗ

Срыв
аутотолерант
ности

Аутореактивные
эффекторы

Повреждение ткани,
воспаление

Активация
тканевых АПК

Активация
аутореактивных
лимфоцитов

Аутореактивные
лимфоциты

Локусы HLA

Слайд 10
Механизм
Эффект
Примеры
Молекулярная
мимикрия
Продукция перекрестно-
реагирующих
антител или
Т клеток
Ревматоидный
артрит?
Суперантигены
Поликлональная активация
аутореактивных
Т

лимфоцитов

Диабет 1 типа?

Рассеянный склероз?

Слайд 11Свойства АИЗ
Изменения в системе иммунного надзора приводят к возникновению аутореактивных клонов

Т и В лимфоцитов, а также аутоантител.
Аутоантигены являются постоянными продуктами собственного генома организма, их невозможно удалить из организма, не разрушив полностью орган или ткань :
все АИЗ являются хроническими заболеваниями.

3. Помимо клинических проявлений аутоиммунного процесса, важную роль играют нарушения в работе повреждаемого органа или ткани, клинические проявления которых могут выходить на передний план (пример – при диабете 1 типа-разрушены клетки, вырабатывающие инсулин).
4. Проявления болезни определяются локализацией аутоантигена в организме:
Органоспецифические АИЗ
Органонеспецифические
(системные) АИЗ

Слайд 12Органоспецифические АИЗ
Возникают в том случае, когда вырабатываемые аутоантитела и аутореактивные лимфоциты

направлены против аутоантигена, локализующегося в одном органе; патологические процессы индуцируются только в этом органе.

Тироидит Хашимото.
Болезнь Грейвса.
Болезнь Аддисона.
Инсулинзависимый сахарный диабет 1 типа.
Аутоиммунная гемолитическая анемия.
Неспецифический язвенный колит.
Болезнь Крона и др.

Слайд 13Системные АИЗ

Возникают в том случае, когда вырабатываемые аутоантитела и аутореактивные Т

лимфоциты взаимодействуют с широким спектром антигенов, представленных на разных клетках и тканях организма.

Анкилозирующий спондилит.
Ревматоидный артрит.
Рассеянный множественный склероз.
Склеродермия.
Системные болезни соединительной ткани.
Системная красная волчанка и др.

Слайд 14Иммунные механизмы, задействованные в реализации аутоиммунных процессов: 1 тип –цитотоксический (основные

эффекторы - цитотоксические CD8+лимфоциты)

Цитотоксическая активность аутореактивных CD8+ клеток приводит к апоптозу клеток организма ( например, массовая гибель инсулин - продуцирующих клеток поджелудочной железы при диабете 1 типа).

Поглощение макрофагами разрушающихся клеток- мишеней способствует поддержанию аутоиммунного процесса за счет презентации макрофагами поглощенных аутоантигенов другим CD 8+ лимфоцитам.

Апоптоз клетки мишени

Апоптоз клетки мишени

лизис мишени перфоринами

Эндосома

Перфорины и гранзимы

Клетка-
мишень

Fas-FasL - киллинг

CTLосвобождает гранулы
в иммунный синапс

Fas L на CTL взаимодействует
с Fas на мишени

Перфорины способствуют
входу гранзимов в мишень
и активации каспаз

Слайд 15Иммунные механизмы, задействованные в реализации аутоиммунных процессов: 2 тип – воспалительный

(основные эффекторы - Th1 и Th17 лимфоциты)

Цитокины Th1(IFN-γ и др.)
гиперактивируют макрофаги,
макрофаги освобождают в окружающее пространство оксиданты и провоспалительные цитокины, это приводит к разрушению собственных тканей (например, костная и хрящевая ткань при ревматоидном артрите).

Усиленное образование Th17 и синтез ими цитокинов (IL -17 , IL 22 и др.)
приводит к развитию аутоиммунных поражений ряда органов.

Усиление барьерных
функций

Антимикробные пептиды

Воспаление, нейтрофильный
ответ

Бактерии

АПК

Наивный Тh 0

Клонирование

Th17

Клетки

лейкоциты

Хемокины, TNF, IL-6,CSFs

Слайд 16Иммунные механизмы, задействованные в реализации аутоиммунных процессов: 3 тип – гуморальный

(аутоантитела чаще класса G при системных АИЗ)

Цитокины Th
способствуют развитию гуморального ответа с образованием аутоантител разных классов, в том числе –IgG1и IgG 3.
Эти субклассы IgG способны в большей степени, чем остальные антитела, запускать эффекторные механизмы – активировать систему комплемента, фагоциты, NK через Fc-рецепторы.

.

Перключение
изотипов
антител



Основ
ные
эффек
торные
функ
ции





Актива
ция
системы
компле
мента





Опсониза
ция,
фагоцитоз,
активация
комплемен
та,
неонаталь
ная
защита



Имму
нитет
к гель
минтам,

ГНТ


Мукозаль
ный
иммунитет
транспорт IgA
через эпителий


Тh

Активированный
В лимфоцит

Слайд 173 основные группы эффектов аутоантител
Цитотоксическое действие: взаимодействие аутоантигена с аутоантителом активирует:

систему комплемента,
фагоцитоз,
антителозависимую клеточную цитотоксичность
(АТКЦ).

Активация системы
комплемента

Лизис
микроорганизмов

Воспаление

Нейтрализа
ция м/о и токсинов

Опсониза
ция и
фагоцитоз м/о


АТКЦ

Фагоцитоз м/о,
опсонизиро -
ванных
С3b

АТ

Слайд 183 основные группы эффектов аутоантител
2.В избыточном количестве образуются иммунные комплексы, которые

не успевают элиминироваться макрофагами, в результате чего происходит их отложение в участках тканей, клетки которых экспрессируют Fc рецепторы.
Это приводит к развитию местного воспаления и формированию иммунокомплексной патологии.

нет

нет

да

да

Активация
комплемента

Лизис
клетки

воспаление

Слайд 193 основные группы эффектов аутоантител
3. Эффекты, возникающие при взаимодействии аутоантител с

клеткой-мишенью.
Аутоантитела, реагирующие с молекулами поверхности клеток, могут оказывать как блокирующее, так и стимулирующее действие.

Киллинг
клетки,
покрытой
антителами

Поверх
ностный антиген

Клетка,
покрытая
IgG- антителами

Слайд 20Принципы диагностики АИЗ
Клиническая диагностика –

определение нозологической формы АИЗ и постановка

диагноза на основе:
собранного анамнеза,
физикальных обследований,
инструментальных,
лабораторных исследований.

2. Иммунодиагностика- определение уровня аутоантител к определенным аутоантигенам, выявление аутореактивных клонов Т-лимфоцитов, определение концентрации провоспалительных медиаторов.
3. Генотипирование – носит, в основном, прогностический характер (позволяет установить группу риска развития АИЗ)

Слайд 21Центральная и периферическая В –клеточная толерантность
А) В костном мозге незрелые В

лимфоциты, у которых рецепторы не распознают аутоантигены - выживают; если у В лимфоцита рецепторы распознали аутоантигены с высокой авидностью – эти клетки погибают с помощью апоптоза (делеция).
В). В костном мозге незрелые В лимфоциты, у которых рецептор распознает аутоантигены с низкой авидностью, инактивируются (анергия).


Делеция

Анергия

Неаутореактив
ный В лимфоцит

Низкоавидное
распознавание
ауто АГ

Высокоавидное
распознавание
ауто АГ

Слайд 22Центральная Т-клеточная толерантность
Распознавание аутоантигенов в тимусе приводит:
к гибели потенциально аутореактивных

клеток (механизм отрицательной селекции).
к формированию Т регуляторных клеток (Т reg)

Тимус

Периферия

Т reg

Развитие
T регулятор
ных клеток (Т reg)

Отрицательная
селекция:
делеция

Незрелые
Т клетки,
специфичные
к аутоантигенам

Слайд 23Периферическая Т-клеточная толерантность
Сигналы, обеспечивающие:
А) Нормальный иммунный ответ (костимуляционные взаимодействия – молекулы

семейства В7 на АПК
CD 28 на Т-лимфоците)
В) Три основных механизма периферической Т-клеточной толерантности :
Анергия (неотвечаемость в отсутствии экспрессии костимулирующих молекул).
Супрессия ответа –блокировка активации (с помощью Т регуляторных лимфоцитов)
Делеция (ввод клетки в апоптоз)

Т клетки- эффекторы и
Т клетки
памяти

Функциональ
ная неотвечае
мость

Анергия

Апоптоз

Деле
ция

Супрес
сия

Блок
активации

Нормаль
ный ответ
Т клетки

Слайд 24Периферическая толерантность: отмена экспрессии костимулирующих молекул антигенпредставляющими клетками

Для развития иммунного ответа

на антиген необходимы костимуляционные взаимоотношения
между АПК и Т – лимфоцитами -
молекулы В 7.1,2 и
CD 28.

Механизмы
передачи
сигналов

Функции сигна
лов

Выжива
ние
клеток

Деление
Клеток

Дифференцировка в клетки-эффекторы и клетки памяти

Слайд 25Периферические органы иммунитета:

Сигналы 1, 2


Сигнал 1 антиген и
его рецептор

Сигнал 2
B7 - CD28
костимуляция

и сигнал 3

Сигналы 1 и 2 активируют T клетки к пролиферации и эффекторным функциям
Но что поворачивает ответ на Th1;Th2; Th17; Treg и другие типы Th ?

Слайд 26
Поляризация ДК

Слайд 27Регуляторные Т -лимфоциты
Регуляторные Т лимфоциты образуются при распознавании аутоантигенов в тимусе.
Их

называют натуральными Т регуляторными клетками.
В периферических лимфоидных органах их называют индуцибельными регуляторными Т лимфоцитами (iTreg).
Для развития и выживания этим клеткам требуется IL-2 и транскрипционный фактор FoxP3.
В периферических тканях iTreg клетки (CD4+CD25+FoxP3+ T –лимфоциты) супрессируют активацию и эффекторные функции других аутореактивных клеток и потенциально патогенных лимфоцитов.

Слайд 28ПРИМЕРЫ : ИММУНОПАТОГЕНЕЗ НЕКОТОРЫХ АИЗ
Органоспецифические АИЗ
Инсулинзависимый сахарный диабет.
Болезнь Крона.
Язвенный колит.
Аутоиммунная гемолитическая

анемия.
Синдром Гудпасчера.
Пернициозная анемия.
Атрофический гастрит.
Аутоиммунная нейтропения
Рассеянный склероз.
Болезнь Аддисона.
Иммунное бесплодие.
.

Системные АИЗ
Ревматоидный артрит.
Анкилозирующий спондилит.
Системная красная волчанка(СКВ).
Псориаз.
Склеродермия.
Дерматополимиозит.
Смешанные болезни соединительной ткани.





Слайд 29Клинические проявления органоспецифических АИЗ: сахарный диабет 1 типа (инсулинозависимый)
Определение:
сахарный диабет 1

типа (СД1) – это аутоиммунное заболевание эндокринной системы, основным диагностическим признаком которого является хроническая гипергликемия, полиурия, как следствие этого – жажда, потеря веса, чрезмерный или сниженный аппетит.
СД 1 может развиться в любом возрасте, но наиболее часто заболевают дети, подростки, люди до 30 лет.
СД1 может быть врожденным.


Основная характеристика СД 1 типа :
абсолютная недостаточ
ность инсулина, вызванная деструкцией β-клеток поджелудочной железы.

Слайд 30Сахарный диабет 1 типа – инсулиновая недостаточность

Слайд 31Сахарный диабет 1 типа: иммунопатогенез
Аутоантигены β –клеток захватываются,
процессируются и
презентируются

наивным Т-хелперам, которые дифференцируются
в Тн1 типа.
IFN –γ, синтезируемый
Т-хелперами 1 типа,
активирует наивные
CD8+Т-лимфоциты и макрофаги,
которые разрушают
β –клетки островков
Лангерганса.

Клетки островков Лангерганса
синтезируют
разные гормоны
и
экспрессируют разные
тканеспецифич
ные пептиды

При СД 1 типа
цитотоксические
Т лимфоциты
(CTL)
распознают
поверхностные пептиды β
клеток и
убивают β-клетки

Глюкагон
и инсулин
продолжают
синтезироваться
α -и δ- клетками,
но не инсулин (все β
клетки-
уничтожены CTL)


Слайд 32Экспериментальная модель СД 1
(а) Клетки поджелудочной
железы контрольных мышей.
(b) Клетки поджелудочной

железы мышей
с моделью инсулин –
зависимого диабета.
Видна инфильтрация
лимфоцитами островков Лангерганса.


Слайд 33Деструкция β-клеток поджелудочной железы приводит к абсолютной недостаточности инсулина

Слайд 34Клинические проявления органоспецифических АИЗ: болезнь Крона
Определение:
болезнь Крона– это аутоиммунное

рецидивирующее заболевание желудочно-кишечного тракта неясной этиологии, характеризующееся трансмуральным, сегментарным, гранулематозным воспалением кишечника с развитием местных и системных осложнений.

При формулировке диагноза отражаются:
локализация поражения (перечисление пораженных сегментов ЖКТ)
характер течения заболевания, тяжесть текущей атаки
фаза (обострение или ремиссия)
наличие гормональной зависимости или резистентности.
наличие внекишечных или кишечных осложнений.



Слайд 35Болезнь Крона: симптомы
Диарея (более 6 недель).
Боли в животе.
Лихорадка.
Анемия неясного генеза.
Кишечная непроходимость.
Перианальные

осложнения (хронические анальные трещины, рецидивирующие после хирургического лечения; парапроктит; свищи прямой кишки).



Слайд 36Болезнь Крона: генетические дефекты и иммунопатогенез
Точечные мутации в лейцин - распознающем

домене NOD2 рецептора в эпителиальных клетках кишечника
Следствие :
снижение синтеза противомикробных пептидов.
неконтролируемое размножение бактерий
хроническое воспаление.
разрушение слизистой оболочки ЖКТ


Иммунопатогенез:
гиперактивация Th 17 типа

Воспаление,
нейтрофильный ответ

Усиленные барьерные
свойства, после-разрушение барьеров

Антимикроб
ные
пептиды

Слайд 37Болезнь Крона: таргентная терапия

Слайд 38Клинические проявления органоспецифических АИЗ: язвенный колит
Определение:
хроническое заболевание толстой кишки, характеризующееся воспалением

ее слизистой оболочки.
При язвенном колите поражается только толстая кишка (за исключением ретроградного илеита), в процесс обязательно вовлекается прямая кишка, воспаление носит диффузный характер и ограничивается слизистой оболочкой.

Симптомы:
Диарея и/или ложные позывы с кровью.
Тенезмы.
Императивные позывы на дефекацию.
Ночные дефекации.
При тяжелом течении возможны общие симптомы:
Снижение массы тела.
Общая слабость.
Анорексия.
Лихорадка.

Слайд 39Хроническое воспаление – фактор риска неоплазии
Язвенный колит
Аденокарцинома
кишечника
Хроническое
воспаление
Дисплазия



Хронический язвенный колит

повышает
риск рака толстой кишки в 5-7 раз

Слайд 40Общие черты (диарея, лихорадка, снижение массы тела) и основные различия:
Болезнь Крона
Начинается

в подслизистом слое проксимального отдела ободочной кишки, носит прерывистый характер может распространяться в дистальные участки жкт.
Прямая кишка поражается в 50-75% случаев.
Боли чаще локализуются в животе - в правой части.
Ректальные кровотечения не так часто отмечаются, как при язвенном колите.
Осложнения – внутренние свищи.
Осложнения –абсцессы.
При эндоскопии – очаговые изменения с наличием больших изолированных язв, чередующихся с участками нормальной слизистой оболочки.

Язвенный колит

Возникает в слизистой оболочке прямой кишки и распространяется диффузно в проксимальном направлении.
2. Прямая кишка поражается в 98-100 % случаев.
3. Боли чаще локализуются в животе ( в левой части).
4. Характерны частые ректальные кровотечения.
5. Внутренние свищи не характерны.
6. Осложнения – токсическая дисплазия толстой кишки.
7. При эндоскопии – диффузный проктит.

Слайд 41Язвенный колит: иммунопатогенез
Иммунопатогенез:
Повреждение целостности эпителиальных барьеров
Гиперактивация Th 17

типа:
Цитокины, продуцируемые
Th17 , стимулируют продукцию хемокинов, которые призывают в очаг воспаления нейтрофилы и другие лейкоциты.
Дефенсины и другие факторы (оксиданиты, протеазы) гиперактивированных нейтрофилов изначально – усиливают барьеры, впоследствии - нарушают целостность эпителиального барьера,
инфекционные агенты способствуют развитию воспаления.

Воспаление,
нейтрофильный ответ

Противомикробные
пептиды

Усиленные
барьерные
свойства

Слайд 42Клинические проявления системных АИЗ: ревматоидный артрит (РА)
Определение:
РА - системное заболевание соединительной

ткани с преимущественным поражением мелких суставов по типу эрозивно-деструктивного полиартрита неясной этиологии со сложным аутоиммунным патогенезом.

Дебют РА часто связан:
С тяжелой физической нагрузкой.
С психо-эмоциональным стрессом.
С периодом гормональной перестройки организма (женщины, страдающие РА, во время беременности часто отмечают существенное снижение симптоматики, а после родов проявления болезни усиливаются).
С инсоляцией.
С переохлаждением.
С инфекцией: Mycoplasma, Epstein-Barr вирус, rubella вирус, Streptococcus и др. Предрасполагающие факторы:
Дефицит витамина С в диете.
Курение.

Слайд 43Иммунопатогенез РА
Th1-индуцированное воспаление, характеризуется:
активацией клеток синовиальной оболочки черезToll-подобные рецепторы экзогенными и

эндогенными лигандами
(цитруллиновыми белками, белками теплового шока и др.);
продукцией хемокинов, провоспалительных цитокинов, привлекающих в очаг воспаления клетки-эффекторы;
освобождением биологически активных металлопротеаз, активных форм кислорода в очаге воспаления.

Основную роль в разрушении суставов играют:
Активные формы кислорода.
Ферменты лизосом.
Провоспалительные цитокины макрофагов и нейтрофилов.
(При РА, в отличие от нормы, в синовиальной жидкости обнаружены скопления макрофагов, нейтрофилов,
Т лимфоцитов и дендритных клеток).

Слайд 44Патогенез РА

Слайд 45Клинические проявления РА
Поражение всех суставов с выраженным нарушением
функции;
отеком;
наличием

утренней скованности.

У детей (ювенильный РА) характеризуется ранним дебютом (до1 года).
У детей наличие ревматоидного фактора в крови – не характерно.
У девочек часто РА сочетается с тяжелым поражением органов зрения (увеитом).
Возможны внесуставные осложнения (системный вариант ювенильного артрита):
Лихорадка.
Сыпь.
Поражение сердца.
Поражение легких.

Слайд 46Ревматоидный фактор
Структура ревматоидного фактора IgM (он также может быть
IgG или

IgA).
Такие РФ являются аутоантителами, которые связываются с Fc фрагментами молекул IgG и вызывают аутоиммунный ответ .

В сыворотке крови больных РА примерно в 60-80% случаев присутствует так называемый «ревматоидный фактор».

Слайд 47Антицитокиновая терапия РА

Слайд 48Клинические проявления АИЗ: анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева) – аутоиммунная атака крестцово- подвздошных сочленений,

хрящевых и костных тканей.

Определение:
форма серонегативных спондилоартропатий, для которых характерно:
хроническое воспаление крестцово- подвздошных суставов,
поражение позвоночника, глаз, кишечника и сердца,
соотношение мужчины: женщины среди больных составляет 2:1,.
у 10% больных диагностируются хронические заболевания кишечника.

Дебют –в юности;развитие болезни сопровождается прогрессирующей скованностью позвоночника,
анкилозом всех или нескольких суставов позвоночника,
наблюдающимся примерно у 2/3 пациентов через несколько лет после дебюта заболевания.

Анкилозирующим спондилитом болеют преимущественно мужчины в возрасте 20-40 лет, хотя начинается заболевание в позднем школьном возрасте, около 15 лет.

Анкилоз суставов можно различить на рентгенограммах, только когда болезнь достигла второй стадии.
На первой стадии болезнь Бехтерева можно выяснить с помощью магнитно-резонансной томографии.

Слайд 49Анкилозирующий спондилит
Дифдиагностика:
следует отличать болезнь Бехтерева от дегенеративных заболеваний позвоночника —

остеохондроза, спондилеза.
Болезнь следует отличать от ревматоидного артрита, которым страдают преимущественно женщины.
Ревматоидный артрит отличается симметричным поражением суставов, наличием ревматоидных узелков (которые для болезни Бехтерева не характерны,так же, как и наличие ревматоидного фактора в сыворотке крови).



Отличительными чертами болезни Бехтерева являются:
усиление боли в период покоя, во время сна;
преимущественная заболеваемость молодых мужчин;
необратимая тугоподвижность позвоночника,
напряжение мышц с постепенной их атрофией.

Таргентная терапия: анти-ФНО препараты , например препарат инфликсимаб (Ремикейд) в лечении анкилозирующего спондилита (болезни Бехтерева) hppt://www.arthritu.net.ru

Прогрессирование заболевания

Слайд 50Клинические проявления АИЗ: системная красная волчанка (СКВ)
Определение
СКВ-системное аутоиммунное заболевание, в основе

которого лежит генетически обусловленное нарушение иммунной регуляции, приводящее к образованию органонеспецифических аутоантител к антигенам ядер клеток и иммунных комплексов, с развитием иммунного воспаления во многих органах и тканях.
СКВ характеризуется выраженным клиническим полиморфизмом, складывающимся из множества симптомов и синдромов в различных сочетаниях.




Течение СКВ обычно носит волнообразный характер (чередование периодов обострений и ремиссий).

Слайд 51СКВ – клинические проявления
Дерматит на лице по типу «бабочки».
Фотосенсибилизация.
Алопеция.
Артрит.
Поражение сердца(кардит).
Поражение почек

(нефрит).
Поражение легких
(пневмонит, альвеолит).
Поражение НС.


Слайд 52Эпидемиология: СКВ преимущественно поражает женщин детородного возраста
В рамках проекта Euro-Lupus проанализировано


1000 пациентов с СКВ

Заболеваемость СКВ больше в странах Азии и Африки, Карибского бассейна, чем среди Европеоидного населения

Доля больных женщин: 91% Средний возраст дебюта (появления симптомов): 29 лет;
средний возраст на момент установления диагноза: 31 год


















0

5

10

15

20

25

30

35

<10

11–20

21–30

31–40

41–50

51–60

61–70

71–80

>80

Возраст (лет)

Пациенты с СКВ (%)


Возраст на момент появления симптомов



Возраст на момент установления диагноза

Слайд 53Клинические проявления СКВ

Слайд 54Диффузный люпус-нефрит (реакция непрямой иммунофлуоресценции-РНИФ)

Слайд 56Диффузный люпус-нефрит
А – ядерная патология.
Б – гиалиновые тромбы.
(Окраска гематоксилином и

эозином Х 250).
В – феномен «проволочных петель».

Слайд 57Тест, подтверждающий диагноз СКВ – наличие антиядерных антител
Подтверждающим диагностическим тестом при СКВ

является определение антиядерных антител в сыворотке крови пациента.
Сыворотку крови обследуемого культивируют вместе со специально для этого теста используемыми клетками в условиях in vitro на стеклянной поверхности.
После этапа инкубации в систему добавляют меченые флуоресцентным красителем вторичные антитела, направленные против антител человека.
На этапе детекции определяют окрашенные ядра клеток в препарате с помощью флуоресцентного микроскопа

[Courtesy ORGENTEC Diagnostika GmbH ]

Слайд 58Характер СКВ у детей по сравнению со взрослыми

Более острое начало.
Более

острое течение.
Более ранняя и бурная генерализация патологического процесса.
Менее благоприятный прогноз.

Слайд 59Общие принципы лечения аутоиммунных заболеваний
Ранее в лечении АИЗ применялись только:
НПВП

(неспецифические противовоспалительные препараты).
Глюкокортикоиды.
Иммунодепрессанты.
В настоящее время дополнительно используется таргентная терапия -
моноклональные антитела и/или растворимые рецепторы:
К ключевым цитокинам
(TNFα , IL-6, IL-1β и др.)
К костимулирующим молекулам (Т-лимфоцитов).
К лимфоцитам (к CD20+ В лимфоцитам).


Препараты:
Нестероидные противоспалительные препараты (ибупрофен и др.).
Кортикостероидные гормональные препараты (преднизолон и др.).
Цитостатики (метотрексат и др.).
Циклоспорин, FK-506.
Антибиотики (Такролимус и др.).
Пептиды (Капоксон и др.).
Гуманизированные антитела (ремикейд и др.).
Низкомолекулярные таргетные молекулы (QS-10 и др.).

Слайд 60Лечение АИЗ
Системные АИЗ:
Длительное применение иммуносупрессивной терапии приводит к развитию ВИД:
оппортунистические

инфекции,
септические осложнения,
реактивация микобактериальных инфекций.

Органоспецифические АИЗ:
Симптоматическое или заместительная терапия:
Сахарный диабет 1 типа –препараты инсулина
Болезни других эндокринных желез –заместительная терапия соответствующими гормонами.

Слайд 61ВОПРОСЫ

Слайд 62Тестовые вопросы

Слайд 63Тестовые вопросы

Слайд 64Тестовые вопросы

Слайд 65Тестовые вопросы

Слайд 66Тестовые вопросы

Слайд 67Тестовые вопросы

Слайд 69Домашнее задание к занятию № 8

Подготовка к занятию зачетному занятию 2

модуля
по темам двух занятий:
№6 – «Аллергические заболевания»
и №7 «Аутоиммунные заболевания».
Зачетное занятие 2 модуля будет проводиться в течение первой половины занятия № 8.
В билетах будет представлено по 10 тестовых вопросов и по 3 вопроса из прилагаемых вопросов и тестовых заданий к занятиям № 6 и №7.

На второй половине занятия №8 начнется знакомство с темой «Иммунитет слизистых оболочек».

Похожие презентации

Кинетозы. Этиология кинетозов 1092
Крон ауруы 580
Гигантизм и акромегалия 909
Рентгенанатомия аорты и ее ветвей 297
Плевриты 380
Выделение. Мочевыделительная система 302

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.

Для правообладателей

Яндекс.Метрика