Антиангинальные средства презентация

антиангинальные препараты

—angina pectoris — грудная жаба, от angere —душить) направлено на уменьшение потребности сердца в кислороде и улучшение коронарного кровообращения.
Первый механизм имеет преимущественное значение, так как у больных стенокардией коронарные артерии склерозированы и не способны к расширению.
Кислородный запрос миокарда возможно ограничивать, снижая частоту сердечных сокращений, преднагрузку и постнагрузку.

летучая маслянистая жидкость, взрывоопасен. В состав таблеток для повышения стабильности включена микрокристаллическая целлюлоза. Срок хранения таблеток нитроглицерина составляет 2 мес. после вскрытия флакона.

азота (NO).
NO образуется в эндотелии артерий и вен в процессе метаболизма аргинина, как липофильное вещество быстро проникает в гладкие мышцы. Активирует цитозольную гуанилатциклазу с увеличением продукции цГМФ. Этот циклический нуклеотид, вызывая через систему протеинкиназ дефосфорилирование киназы легких цепей миозина, препятствует образованию актомиозина. Период полуэлиминации NO — всего 6 — 30 с.
Окись азота в большем количестве образуется в артериях, чем в венах, но гуанилатциклаза вен проявляет к ней максимальную чувствительность.

вен) и постнагрузку (расширение артерий);
Расширяют эпикардиальные отделы коронарных артерий и повышают доставку кислорода в зоны ишемии в глубоких слоях миокарда;
Тормозят агрегацию тромбоцитов и тромбообразование в коронарных сосудах.

путей и матки.
Вызывают рефлекторную тахикардию, значительно улучшают систолическую функцию миокарда, снижают сопротивление в легочной артерии.
Препараты принимают в положении сидя. В вертикальном положении они вызывают головокружение вследствие ортостатической гипотензии, в горизонтальном положении действие ослабляется из-за увеличения венозного возврата крови в сердце.

и кишечнике.

Биодоступность нитроглицерина (5 — 9 мг) в лекарственных формах для приема внутрь составляет 10%, изосорбида динитрата — 20 — 25%.

Биодоступность нитроглицерина в пластырях и дисках колеблется от 7 до 58% в зависимости от индивидуальных особенностей кожи и температуры окружающей среды.

7 — 10 в мин, снижение систолического АД на 10 — 15 %,
уменьшение частоты и количества приступов стенокардии, рост толерантности к физической нагрузке,
исчезновение эпизодов ишемии по данным мониторной регистрации ЭКГ.
примерно 1/4 больных стенокардией изначально рефрактерна к лечению нитратами.

толерантность (привыкание) к нитратам.

Сначала толерантность возникает к гемодинамическим эффектам, затем — к антиангинальному и противоишемическому влиянию.

В наибольшей степени толерантность вызывают нитраты длительного действия.

эндотелии сосудов (в процессе преобразования группы — NO2 в группу — NO сульфгидрильные группы глутатиона окисляются в дисульфидные группы);
NO быстро окисляется в пероксинитрильный радикал;
снижается чувствительность гуанилатциклазы к действию NO, ускоряется инактивация цГМФ фосфодиэстеразой;
из эндотелия выделяется сосудосуживающий фактор — эндотелин-1;
происходит рефлекторная активация симпатической нервной системы (повышается концентрация сосудосуживающих веществ — катехоламинов, ренина, ангиотензина II);
ухудшается почечный кровоток с ростом объема циркулирующей крови.

продолжительности действия непосредственно перед ожидаемой физической нагрузкой, с интервалом 6 — 8 ч (больные стабильной стенокардией не получают препараты на ночь);
чередовать прием нитратов и блокаторов кальциевых каналов на протяжении суток;
применять корректоры — донаторы сульфгидрильных групп (N-ацетилцистеин, метионин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл, периндоприл), блокаторы рецепторов ангиотензина II (лозартан), мочегонные средства.

отрицательного последействия» — обострение клинически выраженной или бессимптомной ишемии миокарда, рост АД, ударного и минутного объемов крови, удлинение периода изгнания.
Внезапное прекращение лечения нитратами создает опасность синдрома отдачи. У больных значительно увеличивается АД, возникают частые приступы стенокардии, эпизоды безболевой ишемии миокарда и инфаркт даже с летальным исходом(быстро активируются сосудосуживающие факторы).
Синдром отдачи реже возникает при использовании нитроглицерина и изосорбида динитрата в лекарственных формах длительного действия. Изосорбида мононитрат синдрома отдачи не вызывает, так как его концентрация в крови снижается плавно.

мозговых оболочек и повышением их проницаемости.
Ортостатическая гипотензия,
Головокружение
Рефлекторная тахикардия.
Метгемоглобинообразование,
Повышение внутриглазного давления у больных глаукомой.
Местное раздражающее действие.
Антиангинальный эффект нитроглицерина для приема под язык может не совпадать с исчезновением ишемии миокарда. У таких больных возникает безболевая ишемия миокарда.
Опасная парадоксальная реакция на нитраты в виде приступов стенокардии, ишемии миокарда и внезапной смерти.

тахикардия),
аллергических реакциях,
шоке, низком АД, инфаркте миокарда, протекающем с выраженной артериальной гипотензией,
кровоизлиянии в головной мозг, травме головы, повышенном внутричерепном давлении,
токсическом отеке легких,
митральном и аортальном стенозе,
глаукоме, тяжелой анемии.

и при кормлении грудным молоком.

Вливание нитроглицерина в вену опасно на фоне церебральной ишемии, тампонады сердца, асимметричной гипертрофической кардиомиопатии, при инфаркте правого желудочка.

— NO, поэтому гемодинамическое действие молсидомина такое же, как у нитратов.
Он снижает потребность сердца в кислороде, уменьшая преднагрузку (расширяет вены) и постнагрузку (увеличивает эластичность крупных артерий).
Улучшает коллатеральное кровообращение в миокарде, тормозит внутрикоронарную агрегацию тромбоцитов (нарушает синтез тромбоксана А2), снижает легочную гипертензию, устраняет спазм бронхов, в больших дозах расширяет крупные эпикардиальные ветви коронарных сосудов и периферические артерии.

через 2 — 10 мин при приеме под язык и спустя 1 ч после назначения внутрь. В печени превращается в активные метаболиты.
Длительность терапевтического эффекта молсидомина — 5 — 7 ч, период полуэлиминации — 3,5 ч. В таблетках пролонгированного действия молсидомин эффективен в течение 12 ч. Разработана лекарственная форма молсидомина для введения в вену.
К молсидомину не возникает толерантность.

стабильной стенокардии, ранней постинфарктной стенокардии,
хроническая сердечная недостаточность,
дилатационная кардиомиопатия,
легочная гипертензия,
гипертоническая болезнь у пожилых пациентов,
портальная гипертензия на почве цирроза печени.

и атриовентрикулярном узлах вызывают деполяризацию;
в кардиомиоцитах, связывая тропонин в тропонин-тропомиозиновом комплексе, создают возможность взаимодействия актина и миозина, активируют АТФ-азу миофибрилл;
в гладких мышцах артерий в комплексе с кальмодулином активируют киназу легких цепей миозина, что увеличивает фосфорилирование легких цепей миозина, вступающих в реакцию с актином.

Lm- типа в сердце и гладких мышцах артериол и крупных артерий.

к миокарду, так как расширяют коронарные артерии, устраняют коронароспазм, улучшают функцию коллатералей;

уменьшают потребность сердца в кислороде, снижая частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем) и постнагрузку (все средства);

ионов кальция на лизосомальные протеолитические ферменты и АТФ-азу в зоне ишемии миокарда, сохраняют макроэргические фосфаты, улучшают функции миофибрилл и митохондрий (кардиопротективное действие);
восстанавливают локальную сократимость миокарда в очаге ишемии в период реперфузии;
ускоряют процессы репарации после инфаркта миокарда;
проявляют антиагрегантные и противоатеросклеротические свойства.

введении снижает частоту сердечных сокращений и атриовентрикулярную проводимость, при приеме внутрь изменяет эти функции сердца в меньшей степени.

У больных без сердечной недостаточности верапамил, уменьшая постнагрузку на левый желудочек, может улучшать сократительную функцию миокарда.

При сердечной недостаточности создает опасность ослабления сердечной деятельности.

нарушают восстановление проводимости после деполяризации.
При прямом воздействии на сердце мало изменяют частоту и силу сокращений, не замедляют передачу возбуждения в атриовентрикулярном узле. В целом организме под влиянием производных дигидропиридина, особенно средства I генерации — нифедипина короткого действия, возникает рефлекторная тахикардия, повышается содержание ангиотензина II, альдостерона и вазопрессина в крови.
Эти эффекты обусловлены ростом симпатической активности из-за ослабления артериального барорефлекса.

возврат крови в сердце, может повышать конечнодиастолическое давление в левом желудочке.
Верапамил может вызывать гипогликемию, так как тормозит гликогенолиз в печени

лица и верхней части плечевого пояса (flashing).
У 20 — 30% больных развивается значительная артериальная гипотензия, сопровождающаяся ишемией миокарда.
При выраженном атеросклерозе коронарных сосудов может появляться синдром «коронарного обкрадывания» — расширение артерий в интактных зонах миокарда с уменьшением тока крови, направляемой в пораженные атеросклерозом, неспособные к расширению сосуды зоны ишемии.

зрения, гиперплазия слизистой оболочки десен, тошнота, обратимое нарушение функций печени, кашель, одышка, отеки на голенях и лодыжках (чаще амлодипин).

Периферические отеки обусловлены расширением прекапиллярных артериол и локальным нарушением ауторегуляции гидростатического давления в капиллярах.

миокарда,
при клинически значимом субаортальном стенозе, синдроме Вольфа — Паркинсона — Уайта с антидромной желудочковой тахикардией,
острый мозговой инсульт с повышенным внутричерепным давлением,
при индивидуальной непереносимости,
в первые три месяца беременности и при кормлении грудным молоком
верапамил и дилтиазем, при брадикардии, синдроме слабости синусного узла, атриовентрикулярной блокаде II — III степени, синоатриальной блокаде, в комбинации с β-адреноблокаторами у больных декомпенсированной сердечной недостаточностью

Лекарственные средства этой группы:
·уменьшают частоту сердечных сокращений;
·ограничивают окисление в сердце свободных жирных кислот, подавляя липолиз в жировой ткани (окисление жирных кислот требует большого количества кислорода);
·удлиняют диастолу.

(БЕТАЛОК, ВАЗОКАРДИН, КОРВИТОЛ, СПЕСИКОР, ЭГИЛОК)
ЭСМОЛОЛ (БРЕВИБЛОК)

из эндотелия. Препарат как мощный вазодилататор снижает уровень триглицеридов в крови, нормализует у больных сахарным диабетом чувствительность периферических тканей к инсулину.

антиоксидантный, кардиопротективный и противоатеросклеротический эффекты.
Карведилол уменьшает апоптоз кардиомиоцитов, препятствует пролиферации соединительной ткани в миокарде и его ремоделированию, тормозит формирование гипертрофии гладких мышц и дисфункции эндотелия артерий, ослабляет секрецию ренина.

блокаду атриовентрикулярного узла и других отделов проводящей системы сердца, сердечную недостаточность, артериальную гипотензию, отеки.
2. Блокируют β2-адренорецепторы гладких мышц — вызывают бронхоспазм, спазм коронарных и периферических сосудов (до ишемической гангрены конечностей), сокращение беременной матки, усиливают перистальтику кишечника.
3. Блокируют β2-адренорецепторы печени — тормозят гликогенолиз, нарушают секрециюинсулина и у больных инсулинзависимым сахарным диабетом вызывают гипогликемию, маскируют важные симптомы гипогликемии — тахикардию и тремор; у больных сахарным диабетом типа 2 повышают уровень глюкозы в крови в результате развития инсулинорезистентности тканей на фоне сужения артерий.

в крови содержание триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности, снижают уровень липопротеинов высокой плотности, не изменяя концентрацию холестерина.
5. В ближайшие дни после прекращения приема β- адреноблокаторов может развиваться синдром отдачи с усилением ишемии миокарда (приступы стенокардии, отрицательная динамика на ЭКГ, инфаркт миокарда и даже внезапная смерть).
Достаточно назначения β-адреноблокаторов в течение трех месяцев, чтобы после резкого отказа от лечения развился синдром отдачи на протяжении последующих 1 — 21 дня (наиболее выраженные нарушения в первые 7 дней).
Патогенез синдрома отдачи — реадаптация реакций метаболизма, на которые воздействуют β- адреноблокаторы.

ацетилкоэнзим А ацетилтрансферазу (тиолаза). Это способствует переключению энергопродукции от β-окисления жирных кислот на окисление глюкозы. В итоге значительно снижается потребность сердца в кислороде, лучше используется остаточный кислород, растет образование АТФ и креатинфосфата. При ишемии триметазидин задерживает активацию анаэробного гликолиза, позволяя сердцу работать так, как будто кислорода достаточно;

Ликвидирует внутриклеточный ацидоз и проявляет свойства антиоксиданта. Препарат повышает в плазме крови активность глутатионпероксидазы, препятствующей перекисному окислению липидов в составе липопротеинов. Важно, что триметазидин не оказывает прямые гемодинамические эффекты, но увеличивает общую работоспособность сердца и длительность нагрузки.

низкого АД и низкой частоты сердечных сокращений нельзя использовать β-адреноблокаторы, верапамил и дилтиазем. Кроме того, триметазидин потенцирует антиангинальный и противоишемический эффекты β-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов и нитратов.
Доказана также клиническая эффективность триметазизина при постинфарктной сердечной недостаточности. Особую категорию кардиологических больных, которым необходимо назначать триметазидин, составляют пожилые люди и пациенты с сопутствующим сахарным диабетом. Триметазидин не оказывает терапевтического влияния при синдроме перенапряжения миокарда и климактерической миокардиодистрофии у женщин.

Головокружение
Бессонница.