Аллергия. Механизмы развития аллергических реакций. Принципы диагностики и лечения аллергических заболеваний презентация

г. К.Пирке для обозначения извращенных форм иммунных реакций вводит понятие «аллергия», которое в переводе с греческого языка означает «измененная реактивность».
Было установлено, что в основе аллергических реакций лежат иммунные механизмы, подобные тем, которые организм использует для защиты от инфекций и для отторжения чужеродных тканей.
Установлено, что аллергические реакции развиваются только предварительно сенсибилизированным организмом.
Аллергизация (сенсибилизация) – это процесс, приводящий к формированию специфической чрезмерной чувствительности организма к антигену, проявляющийся появлением в организме специфических антител или эффекторных Т-клеток ГЗТ.
Аллергизация организма происходит в результате проникновения аллергенов в организм или контакта с ними.

обладающие способностью вызывать аллергические реакции в организме.
Аллергенам присущи:
Антигенность
Иммуногенность
Специфичность

рыба, молоко, куры, сахар, яблоки, морковь, картофель, мука и др.).
2. Бытовые аллергены (домашняя пыль, шерсть, шелк, грибы, сухой корм для рыб).
3. Эпидермальные аллергены (шерсть различных животных, перхоть лошадей).
4. Бактериальные аллергены.
5. Грибковые аллергены (споры плесневых и дрожжевых грибов). В основном это непатогенные формы грибов.

препараты и др.).
8. Гельминтные аллергены.
9. Инсектные аллергены (яд пчел, комаров, частицы покровов на­секомых).
10. Промышленные аллергены. Чаще это гаптены, которые при соединении с белками становятся полноценны­ми аллергенами — соли тяжелых металлов, дубильные вещества, эпоксидные смолы, стиральный порошок и т.д.
11. Пыльцевые аллергены (пыльца сорных трав, злаковых, кус­тарников). Например, пыльца травы тимофеевки содержит до 30 анти­генов.

организме здорового человека, но окружены барьером, который не допускает их попадание в общий кровоток. Сенсибилизация ими организма происходит только при повреждении каким-либо воздействием (травмой, патологическим процессом) барьеров.

К эндоаллергенам относятся:
тиреоглобулин щитовидной железы,
миелин мышечных волокон,
белок хрусталика глаза,
белки нервных стволов,
сперма.

реакций (предложено в 1964 году Кумбсом, Джеллом (Coombs, Gell)):
Тип I — Анафилактические реакции
Тип II — Гуморальные цитотоксические реакции
Тип III — Реакции, опосредованные иммунными комплексами
Тип IV — Клеточно-опосредованная гиперчувствительность

компонентами реакции гиперчувствительности I типа являются: аллерген (антиген), реагины (антитела класса IgЕ), тучные клетки и базофилы.

Под влиянием аллергена из В-клеток формируются IgE-секретирующие плазмоциты. IgE-молекулы в силу высокой цитофильности связываются с собственными (FcεR) рецепторами тучных клеток и базофилов. Повторное попадание аллергена в организм вызывает перекрестное связывание фиксированных IgE на клетках, что приводит к активации их и высвобождению биологически активных веществ, воздействие которых на окружающую ткань вызывает клинические симптомы реакции.

— Рожь, амброзия, тимофеевка луговая, береза
Лекарства — Пенициллин, сульфаниламиды, местные анестетики, салицилаты
Продукты питания — Орехи, продукты моря, яйца, молоко, ягоды
Продукты насекомых — Яд пчел, ос, муравья, экскременты тараканов и др.
Споры грибов, шерсть животных, домашняя пыль и др.

Перекрестное связывание антителами IgE.

г) Химическое перекрестное связывание IgE .

д) Перекрестное связывание FcεR антирецепторными АТ.

е) Дегрануляция, развивающаяся в результате повышения концентрации Са2+ внутри клетки.

Этот вид дегрануляции может быть вызван любыми веществами, инициирующими поток Са2+ в клетку.

Первичные медиаторы
Гистамин — Увеличивает проницаемость сосудов, вызывает сокращение гладких мышц.
Серотонин — Увеличивает проницаемость сосудов, вызывает сокращение гладких мышц.
Фактор хемотаксисаэозинофилов (ФХТЭ) —Стимулирует хемотаксис эозинофилов.
Фактор хемотаксиса нейтрофилов (ФХТН) —Стимулирует хемотаксис нейтрофилов.
Протеазы — Вызывают секрецию слизи в бронхах, деградацию базальной мембраны кровеносных сосудов.

Вторичные медиаторы
Фактор активации тромбоцитов — Вызывает аггрегацию и дегрануляцию тромбоцитов, сокращение гладкой мускулатуры легких.
Лейкотриены — Повышают проницаемость сосудов, вызывают сокращение гладкой мускулатуры легких.
Простагландины — Вызывают сокращение гладкой мускулатуры легких, аггрегацию тромбоцитов, вазодилатацию.
Брадикинины — Повышают проницаемость сосудов, вызывают сокращение гладкой мускулатуры.
ИЛ-1, ФНО-α — Участвуют в развитии системной анафилаксии, повышают экспрессию САМ на эндотелиальных клетках венул.
ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ТФР-β, ГМ-КСФ — Вызывают разнообразные эффекты, связанные с воспалением и процессами, сопутствующими ему.

ринит,
Полиноз,
Конъюктивит,
Крапивница,
Атопическая экзема,
Лекарственная аллергия,
Отек Квинке

анамнезе.
Клинических проявлениях болезни.
Данных клинико-лабораторных и инструментальных исследований.
Результатах специфических иммунных тестов.
Аллергологический анамнез и клинические проявления болезни имеют главенствующее значение в постановке диагноза. Инструментальные и лабораторные методы исследования являются вспомогательными и уточняющими в диагностике аллергических заболеваний.

При сборе аллергологического анамнеза ставятся и решаются следующие задачи:
установление аллергической и нозологической формы заболевания (установление четкой связи между развитием заболевания и воздействием конкретного фактора);
предположительное выявление этиологически значимого аллергена;
выявление наследственной предрасположенности;
определение факторов окружающей среды (климат, погода, сезонность, физические факторы) способствующих развитию заболевания;
выявление влияния на развитие заболевания бытовых факторов (сырость в помещении, домашние животные, птицы, ковры и т. д.);

заболеваниями других систем организма (органов ЖКТ, эндокринной системы, нервной системы и др.);
выявление профессиональных вредностей;
выявление имеющихся у больного других аллергических заболеваний или необычных реакций на медикаменты, вакцинацию, переливание крови и др.);
оценка клинического эффекта от применения антиаллергических средств и эллиминации аллергена.
Часто больные аллергией имеют отягощенный индивидуальный и семейный аллергологический анамнез (наличие у родственников подобных заболеваний).

крови;
анализ крови биохимический;
реакция Вассермана и ИФА ВИЧ-инфекции;
общий анализ мочи;
при патологи носа — цитологическое исследование мазков из полости носа;
при заболевании глаз — цитологическое исследование отделяемого из глаз;
при заболевании дыхательной системы — бактериологическое исследование мокроты и чувствительность микрофлоры к антибиотикам;
при заболеваниях ЖКТ и пищевой аллергии — бактериологическое исследование фекалий;

пазух носа (патология носа, бронхиальная астма, крапивница, атопический дерматит);
рентгенография органов грудной клетки (бронхиальная астма, крапивница, инсектная аллергия, лекарственная аллергия);
ЭКГ (бронхиальная астма, крапивница, инсектная аллергия, лекарственная аллергия, атопический дерматит);
исследование внешнего дыхания (бронхиальная астма);
велоэргометрия (крапивница);
УЗИ органов брюшной полости (крапивница, лекарственная и пищевая аллергия);
дуоденальное зондирование с посевом порций желчи В и С (крапивница, пищевая аллергия);
ЭГДС (крапивница, атопический дерматит).

тесты;
провокационные тесты;
иммунологическое обследование in vitro.
В большинстве случаев специфические аллергологические тесты способны подтвердить или опровергнуть аллергическую природу заболевания. Проведение кожных и провокационных тестов должно быть всегда хорошо аргументировано и являться безопасным для здоровья больного.

Противопоказания для проведения кожных тестов:
острая фаза аллергического заболевания;
обострение сопутствующих хронических заболеваний;
острые интеркурентные инфекционные заболевания;
туберкулез и ревматизм в стадии обострения;
декомпенсированные состояния при заболевания сердца, печени и почек;
заболевания крови, онкологические системные и аутоиммунные заболевания;
нервные и психические заболевания в фазе обострения;
беременность и период лактации;
возраст до 3-х лет;
анафилактический шок, синдромы Лайела и Стивенса-Джонсона в анамнезе;
период лечения антигистаминными препаратами, мембрано-стабилизаторами, гормональными средствами, бронхоспазмолитиками.

Провокационные тесты:
конъюктивальный;
назальный;
ингаляционный;
подъязычный;
элиминационный.

для больного;
характеризуются высокой достоверностью;
позволяют объективизировать диагностику в детском возрасте (до 3-х лет);
позволяют проводить исследования в острый период заболевания;
могут применяться у больных с измененной кожей;
позволяют обследовать больного одновременно с большим количеством аллергенов.

в сыворотке крови общего и специфического IgE (ИФА);
реакция специфического высвобождения гистамина из базофилов периферической крови по P.Scov, S.Norne, B.Weeke;
определение уровня триптазы (фермента) выделяющегося при дегрануляции тучных клеток.

патологический процесс, по клиническим проявлениям похожий на истинную аллергию, но не имеющий иммунологической стадии развития. В развитии ПАР не принимают участие специфические АТ (IgE).
При ПАР высвобождение из тучных клеток и базофилов гистамина и др. медиаторов происходит в результате:
токсического воздействия вещества на клетку;
активации мембранных липидов клетки;
активации системы комплемента (С2А, С3А, С4А, С5А).

клеток способны вызывать:
граммотрицательные и граммположительные бактерии, компоненты их стенок, бактериальные экзо- и эндотоксины;
естественные пептиды (нейропептиды, каллидин, брадикинин и др.);
продукты питания (цитрусовые, ягоды и др.);
пищевые красители;
пищевые консерванты;
лекарственные вещества (ацетилсалициловая кислота, анальгетики, рентгенконтрасные вещества);
химические вещества (пестициды, хлорорганические соединения).

печени;
воспалительные заболевания ЖКТ (гепатиты, цирроз);
избыточное образование ацетилхолина;
нарушение обмена веществ;
заболевания эндокринной системы.

положительный клинический эффект наблюдается при использовании желчегонных средств, энтеросорбентов, препаратов, повышающих дезинтоксицирующую способность печени, препаратов повышающих ферментативную активность ЖКТ

I типа

Лечение включает:
эллиминацию аллергена;
фармакотерапию;
проведение АСИТ.

I типа

Эллиминация аллергена предусматривает:
исключение или уменьшение контакта с причинным аллергеном (пищевая аллергия, лекарственная аллергия);
гипоаллергенная диета, исключение из пищи гистаминолибераторов (атопический дерматит, пищевая аллергия);
изменение образа жизни с учетом выявленных причинозависимых аллергенов (инсектная аллергия, поллиноз);

I типа

Фармакотерапия включает:
Применения антигистаминных препаратов:
Препараты, блокирующие гистаминовые рецепторы (Н1-рецепторы). Используются антигистаминные препараты I,II,III поколений.
при легкой степени тяжести болезни – препараты III поколения (телфаст, эриус);
при средней степени тяжести болезни – препараты I и II поколения (супрастин, лоратадин).

I типа

2. Препараты, подавляющие выделение гистамина из тучных клеток (препараты, стабилизирующие мембраны тучных клеток).
– интал (кромолин-натрий) (бронхиальная астма)
– кетотифен (бронхиальная астма, аллергический бронхит, аллергический ринит, атопический дерматит, сенная лихорадка)
3. Препараты, повышающие способность сыворотки связывать гистамин.
– гистаглобулин (атопический дерматит)

I типа

Применение глюкокортикостероидов местного и системного действия – преднизолон, дексаметазон.
– применяются при тяжелом течении болезни (анафилактический шок, бронхиальная астма, лекарственная болезнь).
Плазмоферез (атопический дерматит, хроническая идиопатическая крапивница, лекарственная болезнь, поллиноз).
Применения энтеросорбентов (атопический дерматит, крапивница).
– энтеросгель;
– активированный уголь;
– сорбогель.

I типа

Симптоматическое лечение:
– при бронхообструктивном синдроме (бронхолитические препараты);
– при отеке гортани – ингаляционно 0,1% р-р адреналина , 5% р-р эфедрина, β-адреностимуляторы;
– при нервно-психических расстройствах – седативные препараты:
– сердечные гликозиды;
– диуретические препараты.

I типа

АСИТ (Аллергенспецифическая иммунотерапия)
АСИТ кардинально отличается от всех известных методов лечения аллергии тем, что она действует не на симптомы заболевания, а на основные иммунные патогенетические механизмы, изменяет характер специфического иммунного реагирования организма.
АСИТ проводится в случае наличия четких доказательств IgE-зависимого механизма аллергического заболевания, установленния причинного аллергена и после элиминации аллергена.

I типа

АСИТ назначают:
больным, страдающим поллинозом;
пациентам с легкой и среднетяжелой формой бронхиальной астмы;
больным аллергическим ринитом, риноконъюктивитом;
больным с инсектной аллергией;
больным, страдающим ингаляционной аллергией на бытовые аллергены;
пациентам, у которых симптомы болезни не контролируются после элиминации аллергена и проведении фармакотерапии.
Крайне редко АСИТ проводится при лекарственной и пищевой аллергии.

I типа

Противопоказаниями к проведению АСИТ являются:
обострение аллергического заболевания;
тяжелые заболевания внутренних органов, нервной и эндокринной систем, с нарушением их функций (язвенная болезнь желудка и 12-персной кишки, панкреатит, гепатит, цирроз печени, гломерулонефрит, декомпенсированный сахарный диабет, рассеянный склероз и др.)
онкологические заболевания;
тяжелые психические расстройства;

I типа

острые инфекционные заболевания и хронические инфекции в стадии обострения;
болезни крови;
тяжелые иммунопатологические состояния и иимунодефицити;
тяжелая форма бронхиальной астмы, неконтролируемая фармакотерапией;
беременность;
дети младше 5 лет.
Проведение АСИТ позволяет добиться многолетней ремиссии заболевания , что не всегда удается с помощью фармакотерапии.

I типа

АСИТ
Для проведения АСИТ используются стандартные лечебные аллергены, содержащие в 1 мл 10000-20000 PNU. Начальная доза подбирается путем аллергометрического титрования. Вначале аллерген в разведении от 10-6 до 10-4 вводится в дозе 0,1; 0,2; 0,4; 0,8 мл ежедневно или через день. Затем аллерген в разведении 10-3 и 10-1 в дозе 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,5; 0,6; 0,7; 0,8; 0,9 вводится с интервалами 7-10 дней с последующим введением поддерживающей дозы (1000-1500 ед.)

I типа

Краткосрочные варианты АСИТ:
ускоренная АСИТ с подкожным введением аллергена 2-3 раза в день;
молниеносная АСИТ с введением полной дозы аллергена подкожно в течении 3 дней, равными дозами через каждые 3 часа в комбинации с адреналином;
шок-метод, при котором полная доза аллергена вводится подкожно в течении суток равными дозами вместе с адреналином через каждые 2 часа.

антительная цитотоксичность.

Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность.

проявлениями аллергической реакции II типа являются:
некоторых форм лекарственной аллергии,
аутоиммунной гемолитической анемии,
аутоиммунной тромбоцитопении,
аутоиммунного тиреоидита,
нефротоксического нефрита,
гемолитической болезни новорожденных и других заболеваний.

выявлении в средах (сыворотке) организма специфических антител (АТ).
При аутоиммунной гемолитической анемии – антиэритроцитарных АТ
При аутоиммунной тромбоцитонемии – антитромбоцитарных АТ
При аутоиммунном тиреоидите – аутоантител к тиреоглобулину, тиреоидной пероксидазе.

Иммунокорегирующая терапия основана:
На элиминации причинного фактора (пример – лекарственная аллергия).
На подавлении аутоантителообразования (пример – при аутоиммунной гемолитической анемии и тромбоцитонемии с этой целью назначают глюкокортикостероиды, цитостатики).

Реакции гиперчувствительности III типа
Аллергические реакции III типа опосредуются иммунными комплексами (ИК), которые образуются в результате взаимодействия специфических антител (АТ) с антигеном (АГ).

Реакция гиперчувствительности III типа.

III типа проявляется:
Ревматоидным артритом.
Гломерулонефритом.
Экзогенным аллергическим альвеолитом (легкие фермеров, легкие голубеводов).
Многоформной экссудативной эритемой.
Лекарственной аллергией (на пеницилин, сульфаниламиды).
СКВ.
Сывороточной болезнью и др.

Иммунодиагностика гиперчувствительности III типа основана на выявлении в жидкостях (сыворотке) организма:
Иммунных комплексов (повышенное значение).
Специфических АТ:
при СКВ – АТ к ДНК и нуклеарному АГ
при РА – ревматоидного фактора (АТ к Ig)

Принципы лечения больных с гиперчувствительности III типа:
Специфической патогенетической иммунотерапии не существует.
Терапия направлена на:
Подавление воспалительного процесса в тканях.
Подавление иммунных реакций.
Например – при СКВ, РА применяют нестероидные противовоспалительные средства, кортикостероиды, иммунодепресанты, (циклоспорин-А).

гиперчувствительности IV типа (клеточно-опосредованные реакции)
Основными компонентами реакции гиперчувствитель-ности IV типа являются Т-лимфоциты ГЗТ и макрофаги.
Механизмы развития реакции ГЗТ

На первом этапе происходит сенсибилизация организма аллергеном и формирование специфических Т-лимфоцитов ГЗТ.

развития реакции ГЗТ

При повторном контакте организма с аллергеном сенсибилизи-рованные Т-лимфоциты ГЗТ индуцируют макрофагаль-ную реакцию, приводящую к развитию локального воспаления и деструкции ткани.

Этот тип реакций лежит в основе:
контактного дерматита (стиральный порошок, косметика и др. химические вещества);
гранулематозного поражения кожи при лепре;
формирования каверн при туберкулезе легких;
реакции IV типа развиваются при ряде инфекционных заболеваний (внутриклеточные бактерии, грибы, вирусы, простейшие (лейшмании, шистостомы);
реакции IV типа развиваются на ряд лекарственных веществ.

В диагностике гиперчувствительности IV типа используются:
Кожные тесты (капельная проба, аппликационная проба, прик-тест, скарификационная проба, внутрикожная проба (проба Манту).
Иммунологические тесты in vitro:
реакция торможения миграции макрофагов;
РБТЛ с специфическими аллергенами (туберкулином, кандидином, трихофитином, стрептококковым АГ и др.).

с химическим веществом);
при инфекционном заболевании – подавление инфекции (противомикробные средства).
Снижение сенсибилизации организма:
глюконат кальция 10% р-р в/м;
хлорид кальция 10% р-р в/м; 0,5% р-р п/к по схеме.