Миодистрофия Дюшенна. Программа развития клинических испытаний презентация

подтверждающего исследования PROMOVI
13 образцов биопсии будут сравнивать исходные значения с значениями недели 48
Данные будут представлены FDA в течение ближайших недель, чтобы облегчить быстрое решение по одобрению
Что вы должны сделать?
Поддерживайте связь и взаимодействуйте с организациями по защите интересов Дюшенна и другими адвокатами
Получите доступ к Sarepta прямо в любое время, если у вас есть какие-либо вопросы
Вопросы по исследованиям: trialinfo@Sarepta.com
Skipahead@Sarepta.com или позвоните по телефону 1-­‐855-­‐DMD-­‐SKIP

предыдущему слайду, условное одобрение для етеплирсена под контролем FDA
Расширить клиническое развитие SRP-4045 и SRP-4053 для пропуска экзонов 45 и 53
Планирование размещения клинических центров в США, Европе, а также Канаде
Продолжить оценку кандидатов для пропуска экзона для других поддающихся экзонов
Другие
Оценить препараты для пропуска экзона следующего поколения
Постоянно оценивать потенциальные комбинированные терапевтические подходы с пропуском экзона и другие платформы разработки (например, генная терапия)

конкретные мутации»
Примеры: пропуск экзона и носенс мутации, специфическая терапия
Позволяет более глубокое понимание генотипа/фенотипа
Предоставляет дополнительную клиническую информацию для обеспечения надлежащего генетического консультирования
Это текущий стандарт диагностики для Дюшенна

Дюшенна не получили генетическое тестирование
Даже когда выполняется генетическое тестирование, остается значительный пробел в знаниях для интерпретации

тестирования. Было ли оно выполнено?
Если "да"
Было ли предложено генетическое консультирование?
Была ли определена исследовательская терапия направленная на данную мутацию?
Если "нет"
Покрывает ли страховка данное исследование?
Настолько ли это так необходимо?
Программа Decode Duchenne РПМД обеспечивает бесплатное генетическое тестирование, интерпретацию и консультирование людей с мышечной дистрофией Дюшенна или Беккера.

мышц

У мальчиков / мужчин с МДД практически нет белка дистрофина, многие делеции со смещением рамки считывания, влияя на способность продуцировать любой функциональный дистрофин
Цель пропуска экзона заключается в восстановлении рамки считывания гена дистрофина, что позволяет
Производство сокращенного, но функционального белка дистрофина у пациентов с «внекадровыми» делециями

соединяются друг с другом
Экзоны должны соответствовать друг другу, как головоломка для создания белка дистрофина

видеть, куски не выстраиваются в линию, а рамка считывания нарушена

продукции короткого, но функционального дистрофина

не так с экзоном 51?

адвокатов

Пациенты не должны быть излишне исключены из зачисления в клинические испытания из-за возраста или стадии заболевания, если это не оправдано с научной точки зрения
Основываясь на текущих клинических испытаниях, приблизительно 135 мужчин в целом, поддаются сканированию экзона 51, ожидается, что они будут участвовать
Возраст 4-6 лет
20 мальчиков
Исследование 4658­‐203
Возраст 7-16 лет
92 мальчика
Исследование 4658­‐US­‐202, 4658­‐301(PROMOVI)
Возраст 7-21 год
24 мальчика
Потерявщие способность ходить
Исследование 4658­‐204

адвокатов
Основываясь на текущих клинических испытаниях, приблизительно 140 мальчиков / мужчин, способны участвовать в исследованиях пропуска экзона 45 или 53

если он получит ускоренное одобрение, имеет одинаковую основу и для SRP-4045 и SRP-4053
Основное исследование 3-й фазы для SRP-4045 и SRP-4053
Цель состоит в том, чтобы подать на одобрение регулирующих органов оба исследовательских продукта на основе данных этого исследования, чтобы потенциально обеспечить широчайшую доступность для пациентов с мутациями, доступными для пропуска экзона 45 или исключения экзона 53
Данные, которые служат основой для развития всех последующих программ

эффективный путь утверждения
Чтобы послужить основой для продвижения наших последующих продуктов, пропускающих экзоны
Почему плацебо-контроль продолжался с 48 недель до 96 недель?
Статистически значимого расхождения (или разделение) в шестиминутном тесте между мальчиками, получавшими етеплирсен, против внешнего контроля не было продемонстрировано через 48 недель у мальчиков, участвующих в исследовании «201/202»
В руководстве FDA указано, что «исследования эффективности продолжительностью от 18 до 24 месяцев могут существенно увеличивать статистическую мощность, лишь незначительно увеличивая общее время разработки »
Мы полагаем, что увеличение до 96 недель увеличит вероятность нахождения первичной конечной точки, ведущей к более широкому доступу популяциям с Дюшенна
Почему возрастный диапазон уменьшился с 7 до 16 лет до 7-13 лет?
Зарегистрировать очень однородную (аналогичную) популяцию
Мы использовали самое современное понимание, чтобы обеспечить интерпретацию данных
Менее предсказуемый курс болезни у мальчиков> 13 лет, которые проходят более 300 метров при шестиминутном тесте
Что может сделать сообщество?
Будьте в курсе
Сарепта будет тесно сотрудничать с исследователями, учебным персоналом и информационно-пропагандистскими организациями для ускорения зачисления
Обратитесь к своему врачу или генетическому консультанту для генетического тестирования, если не уверены, что оно было завершено

мышечной дистрофии Дюшенна
Генетическое тестирование является важным первым шагом к определению приемлемости для мутационных клинических испытаний
Сарепта имеет постоянные клинические испытания
Фаза 3: клиническое испытание ESSENCE: 1) подтверждающее исследование для етеплирсена (если оно предоставит ускоренное утверждение) 2) нацелено на демонстрацию потенциальной безопасности и эффективности SRP-4045, SRP-4053 и 3), может послужить основой для продвижения наших будущих программ развития