Производные пиррола и индола. (Лекция 4) презентация

бесцветную жидкость с запахом хлороформа, темнеет при стоянии на воздухе.
Пиррол является слабой NH-кислотой и реагирует со щелочными металлами и их амидами с депротонированием по положению 1 и образованием соответствующих солей.
Для пиррола, как ароматического азотистого гетероцикла, характерны реакции электрофильного замещения.

и макроциклической корриновой системы.
Нуклеотидная часть молекулы включает нуклеиновое основание (5,6-диметилбензимидазол), углеводный фрагмент (рибоза) и остаток фосфорной кислоты:

центре этой системы находится атом кобальта, который связан координационными связями с гетероатомами азота трех пирролиновых циклов (А, В, С) и четвертой ковалентной связью с атомом азота пирролидинового кольца D.

гетероатомом азота 5,6-диметилбензимидазола.

Связь кобальта с остатком кислоты фосфорной является электровалентной, т.е. положительный заряд кобальта частично нейтрализован отрицательным зарядом кислоты фосфорной.

В молеуле цианокобаламина имеется несколько ассиметрических атомов углерода, поэтому лекарственные вещества этой группы оптически активны (левовращающие).

группы.
Гидроксибаламин (оксикобаламин) отличается от цианокобаламина тем, что атом кобальта связан не с CN-группой, а с гидрооксигруппой (−ОН).
Кобамамид - вместо цианогруппы с ионом кобальта координационно связан остаток аденина:

и медленно растворим в воде (1:80), растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире, хлороформе, ацетоне.
Получение
Цианокобаламин был выделен из печени. Получение цианокобаламина из печени животных неэкономично вследствие ничтожного выхода (из 1 т около 0,02 г).

В настоящее время в промышленности получают цианокобаламин путем микробиологического синтеза как побочный продукт при производстве стрептомицина.

В организме человека вырабатывается микрофлорой кишечника.

максимумами при 278, 361 и 550 нм:

поглощение при 278 нм обусловлено наличием фрагмента 5,6-диметилбензимидазола,
при 361 нм – корриновой системой с шестью сопряженными двойными связями,
при 550 нм – наличием атома кобальта.

Устанавливают отношение величин оптических плотностей:

отношение (А361/А278) должно быть от 1,70 до 1,88
отношение (А361/А550) должно быть от 3,15 до 3,40

с калия гидросульфатом.
Затем плав выщелачивают водой и к водному раствору добавляют нитрозо-R-соль (1-нитрозо-2-нафтол-3,6-дисульфокислота) – появляется красное окрашивание:

методом ГЖХ.

Количественное определение

Проводят спектрофотометрическим методом при 361 нм.

асептические условия, так как микрофлора поглощает витамин B12.
Разрушается от действия окислителей и восстановителей. Необходимо предохранять от действия света.
Водные растворы цианокобаламина устойчивы при рH 4,0–6,0.
Применение
Цианокобаламин проявляет противоанемическое, гепатопротекторное, нейропотекторное действие.
Назначают для лечения злокачественного малокровия, различных видов анемии, при лучевой болезни, заболеваниях печени, нервной системы, кожных и других заболеваниях. Вводят цианокобаламин внутримышечно, подкожно, внутривенно по 100 – 200 мкг, реже до 500 мкг.

специфическим запахом.

должен быть идентичен но положению и относительной интенсивности полос поглощения спектру стандартного образца.

2. Препарат дает характерную реакцию на йод – с раствором крахмала сине-бурое oкрашивание.

Относительная вязкость

От 1,5 до 2,5 (метод Оствальда) - капиллярные вискозиметры.

натрия бисульфита:
NaHSO3 + I2 + H2O → NaHSO4 + 2HI
Йодиды определяют аргентометрически по Фольгарду:
I- + Hl + AgNO3 → 2Agl↓ + HNO3
AgNO3 + NH4SCN → AgSCN↓ + NH4NO3
3NH4SCN + (NH4)Fe(SO4)2 → Fe(SCN)3 + 2(NH4)2SO4
2. Определение активного йода.
I2 + 2Na2S2O3 →2NaI + Na2S4O6
3. Содержание йодид-иона.
Определяют как разность между процентным содержанием общего и активного йода.
4. Определение общего азота.
Метод Кьельдаля.

местного и наружного применения 10%
мазь для наружного применения 10%
суппозитории вагинальные 200 мг

Торговые наименования:
Бетадин, Йодовидон, Йодосепт

ядро пиррола:







Для индола характерна ароматичность, что проявляется в способности к реакциям электрофильного замещения в положениях 2, 3 и 6.
Гетероатом азота – «пиррольный», поэтому группа –NH проявляет слабые кислотные свойства.

лежит процесс электрофильного замещения.
Реагентом является 4-диметиламинобензальдегид, в присутствии кислоты серной концентрированной и железа(III) хлорида в качестве окислителя:

от химической структуры исходных веществ и условий проведения реакции. Ее можно проводить и с другими альдегидами.

В эту реакцию вступают производные индола, имеющие свободные положения 2 и 3.

которой карбоксильная группа этерифицирована метанолом, а спиртовой гидроксил – 3,4,5-триметоксибензойной кислотой.

+ В – индол; С + D – хинолизидин; Е – циклогексан

экстракция эфиром;
резерпин выделяют из суммы алкалоидов на хроматографической колонке.

Резерпин содержит 6 асимметрических атомов углерода (С3; С15; С16; С17; С18; С20), поэтому оптически активен. В медицине применяют левовращающий оптический изомер основания резерпина.
Физические свойства
Белый или желтоватый порошок, очень малорастворимый в воде и спирте, легко растворим в хлороформе и уксусной кислоте.

в положении 4 хинолизидинового цикла, имеющего локализованную пару электронов.

Группа NH, где атом азота пиррольный, является центром кислотности.

и 295 нм.
2. Реакция Ван-Урка. Сам резерпин непосредственно не вступает в SE реакции, но в присутствии кислот происходит раскрытие кольца С и освобождается реакционно способное положение 2, по которому происходит взаимодействие с ароматическим альдегидом:






В качестве электрофила используют альдегид ванилин, в присутствии хлороводородной кислоты возникает розовое окрашивание.

образованием окрашенных продуктов:






с концентрированной серной (желтое),
азотной (желтое, переходящее в кирпично-красное),
со смесью этих кислот (желто-зеленое),
с реактивом Фреде (синее, переходящее в зеленое)

Фармакопея рекомендует окисление лекарственного вещества раствором натрия нитрита в кислой среде; наблюдается зеленая флуоресценция.

органическое основание, резерпин дает осадки комплексных солей с общеалкалоидными реактивами:
- пикриновой кислотой образует пикрат (т. пл. 186°C).

характера резорцин титруют в среде протогенных растворителей (уксусная кислота безводная).
Титрант – 0,1М раствор хлорной кислоты
Индикатор - кристаллический фиолетовый.

соотношении (1:1), можно титровать резерпин в спиртовой среде с помощью 0,1 М хлористоводородной кислоты (индикатор метиловый красный):

от света месте. Он способен к изомеризации и окислению под действием света, воздуха, нагревания.
Применение
Относится к группе симпатолитиков - вещества, уменьшающие количество медиатора, выделяющегося в окончаниях симпатических нервов, и тормозящие таким образом передачу адренергического возбуждения.
Применяют в качестве нейролептического и гипотензивного средства.
Выпускают резерпин в таблетках по 0,1 и 0,25 мг.
Входит в состав сложных лекарственных форм (Адельфан Эзидрекс).

биосинтеза из триптофана.

в этаноле, практически нерастворим в хлороформе.

Подлинность

1. ИК – спектроскопия.
2. УФ - спектр должен иметь полосы поглощения с максимумами при 277 и 303 нм и минимумы поглощения при 249 и 295 нм.
3. С раствором нингидрина в нейтральной среде при нагревании даёт красное окрашивание.
4. Могут быть использованы и другие реакции, характерные для фенолов и производных индола.

хлорная кислота, индикатор – кристаллический фиолетовый:

тромбоцитов и укорачивать время кровотечения; вызывает сужение сосудов почек и оказывает антидиуретическое действие.
Применяют для лечения геморрагического синдрома.
Вводят внутривенно и внутримышечно по 0,005-0,01 г в виде 1%-ного раствора.
Выпускается в виде 1% раствора в ампулах по 1 мл.

других органических растворителях.

и метоксидной функциональных групп:

1. Кислотно-основные свойства.
Индометацин из-за наличия карбоксильной группы относится к –ОН кислотам:
растворим в растворах щелочей и аммиака с образованием солей
- вступает в реакции комплексообразования с ионами тяжелых металлов (Cu2+ и Fe3+) с образованием нерастворимых окрашенных осадков.

алкалиметрии. Растворитель – ацетон.
Титруют по фенолфталеину 0,1 М раствором натрия гидроксида.
R-COOH + NaOH → R-COONa + H2O

Применение
Проявляет болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.
Назначают при артритах, при воспалении суставов, при невралгиях в дозах от 0,025 до 0,1 г.
Выпускают в таблетках по 0,005; 0,01 г, в капсулах по 0,025; 0,05 г, в виде мазей 10%, в виде суппозиториев по 0,05 г и 0,1 г и 5% геля.

в спирте.

после спекания со смесью натрия нитрата и натрия карбоната. Образовавшиеся бромид-ион и сульфат-ион определяют обычными реакциями:






3. На наличие третичного азота. При нагревании над пламенем сухой смеси арбидола и лимонной кислоты с уксусным ангидридом возникает красно-коричневое окрашивание.

муравьиной кислоты (индикатор – кристаллический фиолетовый):








Применение

Арбидол является иммуномоделирующим и противовирусным средством. Применяется в качестве профилактического и лечебного препарата при гриппе.
Выпускается в таблетках и капсулах по 0,05 и 0,1 г.

Он представляет собой этиловый эфир винкаминовой кислоты

осадки с реактивом Драгендорфа (раствор висмута йодида в растворе калия йодида), с пикриновой кислотой.
Количественное определение
Проводят методом титрования 0,1М хлорной кислотой в среде уксусной кислоты безводной (индикатор – кристаллический фиолетовый).
Применение
Избирательно расширяет сосуды головного мозга, улучшает кровоснабжение ишемизированных областей мозга, снижает повышенную вязкость крови.
Выпускается в таблетках по 0,005г и в виде 0,5% раствора для инъекций. Торговое наименование Кавинтон.