U NIVERSITY OF P ITTSBURGH C ANCER I NSTITUTE A National Cancer Institute (NCI)-designated Comprehensive Cancer Center Важность Приоритета Профилактики. презентация

Рональд Б. Герберман, врач, Онкологический Институт
Питтсбургского Университета (ОИПУ)
http://www.upmccancercenters.com

Март 2009

Созданию и улучшению лечебных методик
Карциногенезу
Раннему выявлению

Недостаточное внимание профилактике рака или снижению риска

сокращения привычек, неблагоприятных для здоровья
Профилактика курения; физические нагрузки; сбалансированное питание; снижение калорийности пищи
Исследования карциногенеза на молекулярном уровне (Взаимодействие генов и среды)
Выявление генов, увеличивающих риск рака
Выявление факторов риска в окружающей среде

генетических факторов риска и генетическое консультирование лиц с генетическим риском
Исследования по разработке новых, более чувствительных и специфичных биомаркеров для раннего выявления рака
Популяционный скрининг для раннего выявления определенных видов рака

в 19 и 20 веках была профилактика инфекционных заболеваний
Ключевое воздействие на Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) оказало широкое применение статинов для снижения риска
Важнейшее значение оказало применения ремней безопасности и шлемов на снижение травматических повреждений
Применение профилактических, снижающих риск стратегий очевидно окажет значительное влияние на снижение бремени онкологичесикх заболеваний

произошло
значительное снижение ССЗ

50% этого снижения связано
со стратегиями использования
лекарственных профилактических
средств

Фармакологические вмешательства
с использованием препаратов,
снижающих холестерин и артериальное
давление использовались в
профилактике атерогенеза.

центров в соответсвии с планом борьбы с онкологическими заболеваниями для улучшения оказания помощи больным [источник: Современный План контроля онкологических заболеваний в Пенсильвании, Декабрь, 2003]

непредвиденных ситуаций и организация общественной, экономической и культурной жизни общества для предотвращения повышенного риска заболеваний на основе накопленного опыта
Первичная профилактика
Контроль причин и факторов риска
Презервативы, одноразовое применение игл или вакцин для профилактики распространения Спида, Гепатита В и вируса папилломы
Вторичная профилактика (от момента начала заболевания до диагноза)
Развитие безопасных точных методов определения (на самых ранних стадиях, когда уже возможно лечение) и создание профилактических лекарств и вакцин
Третичная профилактика
Снижение заболеваемости и смертности (как только диагноз установлен)
Раннее выявление вторичных случаев первичного рака

1 случай из 10 при раке молочной железы возникает у женщин с врожденными генетическими дефектами

-Национальный Институт Рака-

Средовых факторов риска
Оценка географичеких областей с вероятными воздействиями для определения факторов риска и влияния на здоровье
Базовые исследования для выявления связей между воздействием и раком включая механизм действия
Определение биомаркеров для идентификации людей с высоким риском
Исследования по развитию действий для снижения и устранения средовых факторов риска
Определение эффективных путей блокирования канцерогенных эффектов средовых канцерогенов
Открытие и разработка радиопротективных веществ
Открытие и разработка свободнорадикальных утилизаторов для предотвращения повреждений ДНК и подходов к улучшению репарации ДНК

эффективные пути изменения общественного, экономического и культурного укладов жизни, которые известны вкладом в повышенный риск заболевания
Обеспечивать современные, с использованием уже имеющейся информации в онкологических центрах, междисциплинарные подходы для идентификации контролируемых или избегаемых причин рака, связанных с окружающей средой и стратегий для снижения риска
Развивать и обосновывать вмешательства, которые информируют, образовывают и изменяют привычки индивидуума и его окружения, ассоциированные с повышенным риском

эффективных вмешательств для профилактики рака
Открытие и разработка средств химиопрофилактики для лиц с повышенным риском онкологических заболеваний
Исследования нутрацевтиков
Разработка и улучшение профилактических вакцин
Развитие и обоснование улучшенных стратегий раннего выявления
Внедрение улучшенных и удобных биомаркеров (в крови или моче) для скрининга и раннего выявления

Биомаркеры воздействия, повышенного риска и ранних стадий рака

поиск для идентификации причин болезни для предсказания и предотвращения рака
Определяет, разрабатывает и оценивает биомаркеры воздействия и восприимчивости
Выясняет механизм восприимчивости
Разрабатывает и применяет вмешательства для снижения риска у людей, подвергающимся воздействию при наличии высокого риска

здоровье и популяционное образование
Обеспечение современного, базирующегося в уже признанных онкоцентрах, кросс-дисциплинарного подхода для обнаружения контролирумых или избегаемых причин рака, связанных со средой
Развитие и пропаганда ключевых изменений в “средовой” политике для снижения факторов риска
Создание и обоснование вмешательств, которые информируют, образовывают и изменяют образ жизни и привычки поведения, в том числе и в окружении/популяции или имеют потенциал для снижения рака у лиц с повышенным риском

Открыт в июле 2004 в ОИПУ

а также биомаркеров средовых карциногенов
Генетическая, Средовая и Клиническая Эпидемиология
Выполнение общественных и клинических исследований для обнаружения фактов и трендов заболеваний связанных со средовыми воздействиями
Профилактические вмешательства, базирующиеся на эпидемиологических фактах для лиц с высоким риском
Поведенческие изменения
Биохимиопрофилактика
Средовая Оценка, мониторинг и контроль
Развитие Протоколов для мониторинга и контроля загрязнения воздуха для больниц и популяции
Популяционное и профессиональное Образование и общественная Политика
Разъяснение связей между средой и раком и развитие плана действий для снижения риска рака для индивидуумов и организаций

Раком

гормона)
Кожа и древесная пыль
Горчичный газ
Неопрен
Никелевые сплавы
Нитрозамины
Радиация(ионизирующая, ультрафиолет, радиочастотная)
Курение табака
Винилхлорид

врачи
Художники
Парикмахеры

головы CT Scans-2008

Воздействие
Педиатрические CT Scans - метод выбора при неотложной помощи
Врачи не осознают уровень радиации при этом сканировании
Педиатрическое CT scans может быть эквивалентом 200 - 6,000 рентгеновских снимков легких
Семинар проведен ОИПУ – 26 Марта, 2008 с участием национальных экспертов
Подготовлен проект, освещающий риски, преимущества и лучшие способы работы при неотложных состояниях со сниженным риском рака, учитывая рекомендации по снижению уровня радиации

et al Int. J of Oncology. 28:509-518, 2006)
Слуховая неврома: OR=2.9 (CI 2.0-4.3; аналоговые сотовые телефоны), OR=1.5 (CI1.1-2.1; цифровые сотовые телефоны); OR=1.5-fold (CI 1.04-2.0, телефоны без шнура)
Слуховая неврома > 15 years: OR=3.8 (CI 1.4-10; аналоговые сотовые телефоны)
Обзор 11 публикаций по исследованиям случай-контроль с > 10 летним использованием сотовых телефонов (Hardell et al. Occ Env Med. 64:626-632, 2007.
Возрастание случаев слуховой невромы (4 исследования статистически достоверны)
Рост глиом (во всех исследованиях возрастание шансов, 4 статистически достоверны)
Мета-анализ
Слуховая неврома (ипсилатеральное положение) OR=2.4 (CI 1.1- 5.3)
Глиома (ипсилатеральное положение) OR 2.0 (CI 1.2-3.4)
Мета-анализ (Hardell et al. Int J of Oncology, 32:1097-1103, 2008)
6 исследований глиомы: задержка > 10 лет, 4 исследования ипсилатеральное положение OR=2.0 (CI 1.2-3.4)
4 исследований слуховой невромы : задержка > 10 лет, ипсилатеральное положение OR=2.4 (CI 1.1-5.3)
Мета-анализ (Kan et al. J Neurooncol 86:71-78, 2008, UTAH study)
5 исследований случай-контроль с использованием сотовых телефонов > 10 лет: опухоли мозга OR=1.25 (CI 1.01-1.54)
ИнтерФон исследование (данные на 2008 год)
- Глиома, ипсилатераная OR=1.39 (CI 1.01-1.92); Nordic study (Lahkola et al, 2007)

электромагнитной радиации от сотового телефона в зависимости от возраста (Частота GSM 900 мгц (цветная шкала справа показывает степень поглощения in W/кг)
Gandhi, O.P.G. Lazzi, and C.M. Furse, Electromagnetic Absorption in the Human Head and Neck for Cell Telephones at 835 and 1900 MHz. IEEE Transactions on Microwave Theory and Techniques, 1996. 44(10): p. 1884-1897

риск рака мозга, то заболеваемость детей и подростков этим видом рака должна возрастать

Герберман, после консультаций в ОИПУ и с международными экспертами, включая эпидемиологов и нейрохирургов, разослал Е-мейл с предостережением о более безопасном использовании сотовых телефонов и поднял вопрос о проведении исследований для более точного определения риска пользования сотовыми телефонами.
Пресса восприняла это предостережение и новость облетела мир в основном правдиво передав суть предостережения, но не без неточностей
Другие страны поддержали предостережение (Франция, Индия, Израиль,Канада)
Октябрь 2008: Рональд Герберман был приглашен для дачи разьяснения Конгрессу по научным фактам риска использования сотовых телефонов, рациональности его советов и необходимости дальнейшего узучения вопроса
Октябрь 2008 : анализ возрастно-специфических опухолей мозга показал возрастание случаев глиом особенно в молодом возрасте – статья подана в печать
Сентябрь, 2009: Началось планирование семинара, на базе ОИПУ, в координации с Конгрессом, по сотовым телефонам и потенциальному риску рака
Разрабатываются планы по будующим исследованиям в области способности радиочастотной радиации вызывать повреждения ДНК и определению механизмов этого процесса.

что CT радиационное воздействие для головного сканирования у детей может быть эквивалентом от 200 до 6000 рентгенологических исследований грудной клетки
Национальный семинар, проведенный в Питтсбургском Университете, весной 2008 года привел к разработке проект протокола с рекомендациями для врачей неотложной помощи, использующих сканирование.
Сотовые телефоны и опухоли мозга
Обзор литературы и внимание ко множеству отчетов, связывающих длительное использование сотовых телефонов с возрастающим риском глиом и слуховых невром
Распространение предостерегающей информации для работников ОИПУ и онкологических центров в системе Медицинских центров Питтсбургского Университета.
Обеспечение разьяснений на слушаниях в Конгрессе для запроса необходимости исследований безопасности сотовых телефонов.
Пассивное курение в Округе Аллгени – призыв к запрещению курения в общественных зданиях, включая бары и рестораны
Обьяснения для ведущих политиков в округе Аллгени
ОИПУ и Питтсбургский Университет стали зонами без курения в 2007 году
Округ Аллгени одобрил запрет курения в 2007 в ресторанах и барах, что одновременно принесло значительный процент прибыли от заказов пищи.
Штат Пенсильвания одобрил аналогичный запрет на территории всего штата в 2008 году
Сдерживатели распространения огня в постельном белье и компьютерах – пропаганда на национальном и интернациональном уровнях осознания ненужности химических сдерживателей огня и повышения знаний о токсичности этих веществ
Блокировка правил использования сдерживателей огня на национальном и интернациональном уровнях

железы

Обоснование анализов скрининга эстрогенов, которые показывают сродство к рецепторам и эффект роста клеток

Talal El-Hefnawy

вызывают разрастание клеток рака молочной железы

эффекта MCF7 рака молочной железы и A549 клеток рака легких

из чеснока органических серосодержащих компонентов
Рак простаты (Singh)
Табачные карциногены и рак легкого (Singh)

Профилактика рака с выделенными из крестоцветных овощей изотиоционатами
Рак простаты (Singh, Dhir, Nelson)
Рак молочной железы (Singh and Vogel)
Рак поджелудочной железы (Srivastava)
Рак головы и шеи (Grandis and Singh)
Рак мочевого пузыря (Singh)
Меланома (Brown and Singh)

Сосудистая профилактика
“Ресвератрол” (красное вино) плюс статины (Li)
Изотиоционаты и “органосульфиды” (Singh)

помощью нестероидных противовоспалительных средств (Zhang)

Профилактика рака традиционными аюрведическими средствами (Singh)

Профилактика рака путем вакцинации или другими путями воздействия на иммунитет (Finn, Gorelik)

Профилактика рака путем комбинаций “малых молекул” и “биологиков” (Gorelik, Li)

(DATS)

A

C

B

DATS (5 ммоль) прием внутрь три раза в неделю
*P < 0.05 by Student’s t-test.

Shivendra Singh

химическим агентом, получаемым из натуральных источников

1, 5, 10, or 25 µmol of RSVL plus 5 µmol of TPA

Copied from Jang et al, Science, 1997
Shivendra Singh

NSABP - профилактическое исследование полипов
Оценка “Целекоксиба” как химиопрофилактического агента рака молочной железы с межклеточными биомаркерами
Серийная оценка дуктального эпителия
NSABP STAR исследование
Muc1 вакцина для профилактики кишечных полипов

Изменения в цитологии
Изменения в биологических маркерах COX-2, ароматазе и эстрадиоле
Изменения во фракционном мутационном индексе (определяемом как число смутировавших маркеров разделенное на сумму всех информативных маркеров среди 20 выбранных генов)

& Olivera Finn

собственную иммунную функцию → предотвращает прогрессию к озлокачествлению
Вакцина потенциально более эффективна до момента супрессии иммунного ответа опухолью

гриппа, реакция в области иньекции
Гуморальный иммунный ответ 59%, клеточный иммунитет – 44%
Клинический ответ 10-14%

Nagorsen, Clin CA Res 2006;12:3064

показатель возврата аденомы: следующий за q3yr выживаемостью
Незадействованная иммунная система
↑ экспрессии Muc 1
Основной кандидат для использования вакцины

эффектов
Оценить корреляцию между противо- MUC1 ответом и возвращением аденомы (не усиленная к этой конечной точке)

протеомика и метаболомика
Обнаружить и охарактеризовать белковые образцы, которые разделяют лиц с полученным воздействием от здорового контроля с использованием этих биологических образцов
Обнаружить и охарактеризовать гормоны или другие метаболиты, которые разделяют лиц с полученным воздействием от здорового контроля
Сравнительные\распределительные геномы
Обнаружить и охарактеризовать изменения в ДНК и ядерной ДНК как и образцы белковой метиляции, которые разделяют лиц с полученным воздействием от здорового контроля с использованием биологических образцов

Применение: идентификация биомаркеров воздействия, включая:
Клеточные подписи, помеченные токсическими воздействиями
Эпигенетические изменения, связанные с измененной экспрессией генов
Метаболиты гормонов и риск рака

образцов от здоровых индивидуумов и больных раком
Поддержка Биоинформатики как для тканевых аннотаций так и анализа последующих данных
Развитие и поддержка интегрированного центра Онкологических Биомаркеров для анализа образцов
Платформы для анализа генома, включая технологию, базирующуюся на ряде чипов со множественным генотипированием
Платформы для высокопроизводительного протеомического анализа
Платформы для современного метаболомического анализа

SN=90% SP=98%
Мочевые 3 биомаркера SN=100% SP=100%

Анна Локшин

HE4, CA 72-4, MMP-3, and FasL

Анна Локшин

рака

Быстрая идентификация средовых факторов и подходов для снижения воздействий
Развитие доказательности для приоритезации значимой стратегии контроля рака
Улучшенные стратегии для раннего вывления и биохимиопрофилактики
Создание региональных масштабных сетей для облегчения применения эффективного образования и основанных на профилактике вмешательств
Идентификация ресурсов и их более эффективное использование путем сотрудничества для более эффективного распространения профилактических стратегий