Биофизика мембранных процессов. Мембранный транспорт презентация

Содержание

Виды мембранного транспорта (МТ) Мембранный транспорт (МТ) 1.Пассивный транспорт  нейтральная 1.1.Простая диффузия

Слайд 1ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Биофизика мембранных
процессов
Мембранный транспорт

Слайд 2Виды мембранного транспорта (МТ)
Мембранный транспорт (МТ)
1.Пассивный транспорт 

нейтральная
1.1.Простая диффузия ионная
1.1.1. Осмос
1.1.2. Через поры
1.1.3. Через липидный бислой
1.2.Фильтрация
1.3. Облегченная диффузия
2.Активный транспорт
2.1.Первичный активный транспорт
2.2. Вторичный активный транспорт


ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Слайд 3Виды транспорта (массопереноса) через биомембрану.

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Слайд 4ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии
Виды пассивного транспорта

Слайд 5Энергия пассивного транспорта создается различными градиентами:
концентрационным
осмотическим
электрическим
градиентом гидростатического давления жидкости
электрохимическим (совокупность концентрационного

и электрического)

Слайд 6Виды пассивного транспорта
Диффузия
Осмос
Фильтрация
Облегченная диффузия

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Слайд 7Диффузия –
это самопроизвольный процесс проникновения вещества из области большей в

область меньшей его концентрации в результате теплового хаотического движения молекул.

Слайд 8Простая диффузия описывается уравнением Фика : скорость диффузии dm/dt

прямо пропорциональна градиенту концентрации dc/dx, площади S, через которую осуществляется диффузия, и коэффициенту диффузии D.




Слайд 9 Скорость диффузии - это количество вещества, диффундирующего в единицу времени

через данную площадь.
Градиент концентрации - это изменение концентрации вещества, приходящееся на единицу длины, в направлении диффузии.
Знак «-» показывает, что диффузия идет из области большей в область меньшей концентрации.
D - коэффициент диффузии.

Слайд 10 Осмос - движение молекулы воды через полупроницаемые мембраны из места

с меньшей концентрацией растворенного вещества в места с большей концентрацией. Осмос - это простая диффузия воды из мест с ее большей концентрацией в места с меньшей концентрацией воды. Это явление обуславливает гемолиз эритроцитов в гипотонических растворах.

Слайд 11Уравнение, описывающее осмотический перенос воды.
где
- количество

воды, проходящей через мембрану площадью S за единицу времени;
Р1 и Р2 – осмотическое давление растворов по обе стороны мембраны;
k – коэффициент проницаемости.


Слайд 12Фильтрация – это движение раствора через поры в мембране под действием

градиента гидростатического давления. Явление фильтрации играет важную роль в процессе переноса воды через стенки кровеносных сосудов.

Слайд 13Фильтрация – движение жидкости через поры какой-либо перегородки под действием гидростатического

давления.

где
r – радиус поры
l – длина поры
η – вязкость жидкости
Р1-Р2 – разность давления между началом и концом поры
V – объем фильтрованной жидкости

Слайд 14Уравнение Коллендера-Бернульда описывает транспорт веществ через липидный бислой
где
С1 и С2 –

концентрации вещества по разные стороны мембраны
Р – коэффициент проницаемости мембраны
S – площадь, через которую идет перенос

Р = DK/L (С1 - С2)
D – коэффициент диффузии
К – коэффициент распределения
вещества между мембраной и средой
L – толщина мембраны




Слайд 15Различные виды транспорта

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии
Переносчик
Канал

Слайд 16Облегчённая диффузия.

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии
I = Imax [C]/Kt

+ [C], где

I - скорость облегченной диффузии
С - концентрация переносимого вещества
Kt - константа транспорта, аналогичная КМ

Слайд 17Виды мембранного транспорта по направлению и количеству транспортируемых веществ

ФГОУ ВПО ЮФУ

каф. биохимии и микробиологии

Симпорт – парный транспорт двух различных молекул через мембрану клетки благодаря ионному градиенту, созданному активным транспортом (симпорт Na+-глюкоза).
Антипорт – парный транспорт двух различных молекул через мембрану в
противоположных направлениях благодаря ионному градиенту, созданному активным транспортом (антипорт: Na+-Н+-обменник).

Слайд 18Активный транспорт. Виды активного транспорта.

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и

микробиологии

Вторичный активный транспорт – трансмембранный перенос вещества против электрохимического градиента, сопряженный с потоком другого вещества, которое первоначально было закачано с помощью первичного активного транспорта. Ионные градиенты снабжают энергией вторичный активный транспорт.

Первичный активный транспорт– трансмембранный перенос веществ против градиента концентрации с затратой энергии макроэргических соединений.

Слайд 19Активный транспорт: типы насосов (транспортных АТФаз)
Семейство
АТФаз
Р-типа
Семейство
АТФаз F- и
V-типа
Суперсемейство
АТФаз АВС




Слайд 20ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

1. АТФ-азы Р-типа –

переносчики ионов, которые обратимо фосфорилируются с помощью АТФ по аспартату, что инициирует конформационный переход при транспорте иона (Na+,K+- АТФ-аза, Са+- АТФ-аза).
АТФ-азы F- типа – это обратимы АТФ-зависимые протонные насосы, катализируют трансмембранный перенос протонов против градиента за счет гидролиза АТФ («F- тип» происходит из определения этих АТФ-аз как энергосопрягающих факторов) (Н-АТФ-аза/АТФ-синтаза).
АТФ-азы V-типа - протон-транспортирующие АТФ-азы, обеспечивающие закисление вакуолей, лизосом, эндосом, комплекса Гольджи (сходны с АТФ-азами F-типа).
АВС-транспортеры – используют АТФ для запуска активного транспорта множества субстратов (выкачивают аминокислоты, пептиды, белки, ионы металлов, липиды, желчные кислоты, лекарства и др. из клетки против градиента концентрации) (Р-гликопротеин – мультилекарственный транспортер отвечает за устойчивость опухолей к протовоопухолевым препаратам).

Типы насосов (транспортных АТФ-аз)

Слайд 21ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

АВС-транспортер, «выкачивающий» липофильные вещества из

клетки

Слайд 22АТФ-синтаза/АТФ-аза: «вальсирующий» комплекс
Структура:
Две субъединицы: F0 и F1
F1: α3β3γδε
α - 59, β

- 56, γ - 36
δ - 17.5, ε - 13,5kDa
F0: а (I), 15kDa,
b (II), 12.5kDa
c (III), 8kDa
а:b:с – 1:2:(6-15)

Слайд 23ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии
 Механизм действия Р-гликопротеина (P-gp)

Слайд 24ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Слайд 25Роль онкотического и гидростатического давления в транспорте воды через мембрану

ФГОУ ВПО

ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Слайд 26Строение Na+/K+-ATФазы

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии
Протомер фермента состоит из

одной альфа- и одной бета-субъединицы.
Мембранная часть представлена 10 альфа-спиралями, пересекающими
мембрану. Петля. помеченная кpacным, принимает участие в
формировании центра связывания ионов Nа. На петле между 4-й и 5-й
колоннами локализованы центр связывания АТФ. Зеленым цветом
окрашены альфа-спиральные участки бета-субъединицы, к С-концу которой
присоединены гликозильные радикалы. Звездочками отмечены вероятные
участки связывания специфического ингибитора Na/K-АТФазы - уабаина

Схема расположения Na/K-АТФаэы в клеточной мембране и структура ее специфического ингибитора уабаина

Слайд 27Реакционный цикл Na+/K+-ATФазы

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии
Шесть основных последовательньх

реакций включают:
1.) Связынание ионов натрия Е1- конформером, его взаимодействие с АТР и образование
фосфорилированного интермедиата.
2.) Окклюзия ионов натрия конформацией Е1Р.
3.) Активируемый ионом и магния переход Е1Р – Е2Р, приводящий к высвобождению ионов
Na во внешнюю среду и связывание с ионным центром K.
4.) Окклюдирование ионов K.
5.) Дефосфорилирование фермента, приводящее к высвобождению ионов калия во
внутриклеточное пространство.
6.) Переход конформации E2 в E1


Слайд 28Связывание ионов Na+ и K+ в ионных центрах Na+/K+-ATФазы

ФГОУ ВПО ЮФУ

каф. биохимии и микробиологии

а - кристаллическая решетка создаваемая 12 кислородными атомами дикарбоновык аминокислот в конформации соответствующей связыванию трех ионов натрия (Е1 или двух ионов калия Е2)

b— петля между 2-й и 3-й пептидной цепи альфа-субъединицы, участвующая в формировании ионного центра (красными точками указана локализация дикарбоновык аминокислот).
Вдвигание петли между колоннами 2 и 3 при конформационном переходе фермента обеспечивает изменение доступности ионного центра с наружной или внутренней стороны мембраны.

Слайд 29ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Все морские птицы (например, альбатрос)

имеют ряд специальных приспособлений к круглогодичной жизни на морской воде - мощные солевые железы, через ноздри выводящие излишки соли из организма. При активном функционировании желез с клюва птиц регулярно стекают капли солевого секрета.

Слайд 30ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Биопотенциалы

Слайд 31Генерация и распространение биоэлектрических потенциалов - важнейшее физическое явление в живых

клетках и тканях, которое лежит в основе: - возбудимости клеток, - регуляции внутриклеточных процессов - работы нервной системы, - регуляции мышечного сокращения.

Слайд 32Для возникновения биопотенциалов решающее значение имеют потенциалы, обусловленные асимметричным, неравномерным распределением

ионов.

Слайд 34Диффузионный потенциал возникает на границе раздела двух жидких сред в результате

различной подвижности ионов.











0

1

1





С

>

1

2

С

HCl

HCl

+

-

Слайд 35 Диффузионный потенциал определяется из уравнения Гендерсона
Где
U

– подвижность катионов
V – подвижность анионов
R – универсальная газовая постоянная
Т – абсолютная температура
n – валентность
F – число Фарадея
а1 – активность ионов в области, откуда идет диффузия
а2 – активность ионов в области, куда идет диффузия

Слайд 36Мембранный потенциал возникает на границе раздела полупроницаемой мембраны, имеющей фиксированный отрицательный

заряд – катионобменная мембрана.





▬

▬




0

1

1





С

>

1

2

С

HCl

HCl

▬

Слайд 37Мембранный потенциал определяют из уравнения Нернста
Где
R – универсальная газовая постоянная
Т –

абсолютная температура
n – валентность
F – число Фарадея
а1 – активность ионов в области, откуда идет диффузия
а2 – активность ионов в области, куда идет диффузия


Слайд 38
Фазовые потенциалы возникают на границе раздела двух несмешивающихся фаз.


нитробензол
+
+


+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Слайд 39
Электродный потенциал возникает в результате диффузии ионов из электрода в раствор

электролита.



AgCl



+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

Слайд 40В 1902 году Бернштейном была выдвинута мембранная теория биопотенциалов. В 50-60-х

годах теория была развита и экспериментально доказана А. Ходжкиным и А. Ф. Хаксли.

Слайд 41Сущность мембранной теории биопотенциалов
Потенциал

покоя и потенциал действия является по своей природе мембранными потенциалами, обусловленными 1)полупроницаемыми свойствами клеточной мембраны и
2)неравномерным распределением ионов между клеткой и средой, которое поддерживается механизмами активного транспорта, локализованными в самой мембране.

Слайд 42Мембранным потенциалом называется разность потенциалов между внутренней и наружной поверхностями мембраны.

Слайд 43Потенциал покоя – стационарная разность электрических потенциалов, регистрируемых между внутренней и

наружной поверхностями мембраны в невозбужденном состоянии.

Слайд 44Потенциал покоя.

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Слайд 45Потенциал покоя


Слайд 46При образовании потенциала покоя мембрана внутри заряжена отрицательно (за счет выхода

из клетки большого количества ионов К+), а снаружи – положительно.


Слайд 47ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Потенциал покоя. В мембране открыты калиевые

ионные каналы постоянного тока, закрыты натриевые каналы, работает насос-обменник (Na+/K+-АТФаза).

Слайд 48ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Нервная клетка и потенциал действия Схема

распределения зарядов по разные стороны мембраны возбудимой клетки в спокойном состоянии (A) и при возникновении потенциала действия - деполяризация (B).

Слайд 49ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Причины отрицательности мембранного потенциала покоя:
•

Покоящаяся клеточная мембрана более проницаема для ионов К+, чем для других ионов. Поскольку концентрация К+ внутри клетки намного выше, чем снаружи, К+ через калиевые каналы выходит из клетки и создает избыток отрицательного заряда на цитоплазматической стороне клеточной мембраны. Это основной вклад: -60 мВ

• Электорогенный Na/К- насос в мембране покоящейся клетки остается активен и также участвует в создании отрицательного заряда внутренней поверхности мембраны.
Его вклад: -10 мВ. В сумме это дает -70мВ.

Слайд 50Уравнение Нернста для потенциала покоя


Слайд 51Уравнение Гольдмана для потенциала покоя

Слайд 52Отношение коэффициентов проницаемости для состояния покоя
PК : РNa : PCl =

1 : 0,04 : 0,45

Слайд 53С учетом работы электрогенных ионных насосов для мембранного потенциала было получено

уравнение Томаса (1972 г.)

Где m =3/2 - отношение количества ионов натрия к количеству ионов калия, перекачиваемых Na+ - K+-насосом.

Слайд 54ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Потенциал покоя и потенциал действия

Слайд 55Потенциал действия (ПД) – это последовательность изменений, мембранного потенциала, которая запускается

в ответ на воздействие надпороговых стимулов и приводит к возбуждению клетки.

Слайд 56Потенциалом действия называется электрический импульс, обусловленный изменением ионной проницаемости мембраны и

связанный с распространением по нервам и мышцам волны возбуждения.

Слайд 57Потенциал действия

Слайд 58При генерации потенциала действия происходит перезарядка мембраны: внутри она становится зараженной

положительно (за счет входа ионов Na+ в клетку), а снаружи – отрицательно.


Слайд 59Возбудимость – это способность клеток к быстрому ответу на раздражение, проявляющемуся

через совокупность физических, физико-химических процессов и функциональных изменений. Обязательным признаком возбуждения является изменение электрического состояния клеточной мембраны.

Слайд 60ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Фазы потенциала действия

Слайд 61Стимуляция нервной клетки достигает порога возбудимости, необходимого для возникновения потенциала действия.
Начальное

изменение мембранного потенциала приводит к конформационным изменениям Na+ - канала, который из состояния покоя переходит в активное состояние, что приводит к проникновению Na+ в клетку по электрохимическому градиенту. Это вызывает дальнейшую деполяризацию клетки. Потенциал действия развивается по закону все или ничего и реализует свою программу полностью независимо от других изменений в клетке.

Слайд 62Поскольку деполяризация в клетке продолжается, открывается больше потенциал-зависимых К+-каналов, и К+

начинает по электрохимическому градиенту выходить из клетки. В то же время длительная деполяризация вызывает инактивацию Na+- каналов. Благодаря замедлению потока Na+ и выходу положительно заряженных ионов К+ начинается реполяризация клетки и возвращение мембранного потенциала к исходному уровню покоя.
После восстановления исходного уровня мембранного потенциала Na+ и К+ каналы возвращаются в состояние покоя.

Слайд 63ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Изменение проницаемости мембраны для ионов

натрия и калия при генерации ПД

Слайд 64Физический механизм деполяризации



Увеличение
проницаемости
для

Na+

Вход
Na+ в
клетку

Деполяризация
мембраны




Слайд 65Отношение коэффициентов проницаемости ионов для фазы деполяризации
PК : РNa : PCl

= 1 : 20 : 0,45

Слайд 66Физический механизм реполяризации
Выход
К+ в
среду
Уменьшение
потока Na+
в клетку
Реполяризация
мембраны



Слайд 67Формирование потенциала действия обусловлено двумя ионными потоками через мембрану: поток ионов

натрия внутрь клетки приводит к перезарядке мембраны, а противоположно направленный поток ионов калия обуславливает восстановление исходного потенциала покоя.

Слайд 68МЕХАНИЗМ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ПОТЕНЦИАЛА ДЕЙСТВИЯ








Е1 – потенциал покоя
Е2 – мембранный потенциал при

возбуждении
Е3 – потенциал действия

Слайд 69Уравнение Нернста для потенциала действия

Слайд 70Уравнение Ходжкина-Хаксли, описывающее мембранный потенциал, который складывается из потенциала покоя и

потенциала действия


Слайд 71ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Ионные каналы

Слайд 72Ионный канал.

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Слайд 73Ионный транспорт
ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Где
z - валентность иона
e

- элементарный заряд
r - радиус иона
εM - диэлектрическая проницаемость мембраны
εв - диэлектрическая проницаемость воды

Затраты энергии, необходимые для проникновения иона в неполярную фазу, оценивают по формуле Борна. Энергия, затрачиваемая на перемещение иона из воды в мембрану, зависит от:
1)радиуса иона
2)диэлектрических проницаемостей воды и мембраны.

Слайд 74ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии
Вероятность перехода иона из воды

в липидную фазу:

Непосредственный перенос ионов через липидный бислой за счет диффузии маловероятен:

Слайд 75ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Изменение энергии при переходе гидрофильного

вещества через липидный бислой мембраны

Слайд 76Свойства ионных каналов
Селективность
Независимость работы отдельных каналов
Дискретный характер проводимости
Зависимость параметров каналов от

мембранного потенциала

Слайд 77Свойства ионных каналов
1.Селективность – способность пропускать ионы одного типа.
ИК обладают абсолютной

селективностью по отношению к катионам или анионам;
Через катион-селективные каналы проходят различные ионы, но проводимость для основного иона максимальна;
Способность ионного канала пропускать различные ионы называется относительной селективностью и характеризуется рядом селективности. Это соотношение проводимости канала для различных ионов, взятых при одной концентрации. Для основного иона селективность принимается за 1 (для Na-канала ряд селективности:
Na+ : K+ = 1 : 0,05).

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии


Слайд 782.Независимость работы отдельных каналов
Прохождение тока через отдельный

ионный канал не зависит от того, идет ли ток ионов через другие каналы.
Например, К+-каналы могут быть включены или выключены, но ток через Na+-каналы не меняется. Изменение проницаемости ионных каналов меняет мембранный потенциал.

Слайд 793.Дискретный характер проводимости
Проводимость ионного канала

дискретна, и он может находится в двух состояниях: открытом и закрытом. Переходы между этими состояниями происходят в случайные моменты времени и подчиняются статистическим закономерностям. Сдвиг мембранного потенциала выше порогового значения увеличивает вероятность открытия каналов, т.е. идет процесс их активации.

Слайд 80 4.Зависимость параметров каналов от мембранного потенциала
Ионные каналы

нервных волокон чувствительны к мембранному потенциалу, например К+-каналы и Na+-каналы. Это проявляется в том, что после начала деполяризации мембраны соответствующие токи начинают изменяться с той или иной кинетикой. Ион-селективный канал имеет сенсор, чувствительный к действию электрического поля.

Слайд 81ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

В 2003 году Нобелевская премия по химии

была присуждена американскому учёному Родерику Маккиннону за открытие структуры ионного канала. В 1998 году ему удалось кристаллографическими методами получить трёхмерную молекулярную структуру калиевого канала бактерии Streptomyces lividans. Изображение белка появилось на обложке журнала «Science», редакция которого посчитала открытие Маккиннона одним из десяти самых выдающихся научных достижений года. Этот белок состоит из 4 субъединиц, имеющих α-спиральное строение. Через полость в центре и переносится катион калия.

Слайд 82ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Строение потенциал-чувствительного калиевого канала

Слайд 83ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Строение натриевого канала

Слайд 84Потенциал-чувствительный натриевый канал














Канал состоит из четырёх

похожих фрагментов-повторов (а), обозначенных I–IV. Каждый фрагмент содержит шесть трансмембранных α-спиралей. Четыре спирали (S1–S4) формируют потенциал-чувствительный домен. Общий для канала поровый домен образован восемью спиралями, по две (S5 и S6) от каждого повтора. Четвёртая спираль в каждом потенциал-чувствительном домене положительно заряжена. Она выполняет роль сенсора потенциала. На рисунке показаны места, с которыми связываются α- и β-токсины скорпионов. В пространстве повторы структуры потенциал-чувствительного натриевого канала располагаются вокруг общей оси (б). Центральный поровый домен канала образован восемью спиралями, а потенциал-чувствительные домены расположены на периферии. Участок между спиралями S5 и S6 содержит «селективный фильтр» (в), обеспечивающий избирательное пропускание ионов Na+

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии


Слайд 85Сравнение параметров ионных каналов
ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Слайд 86Строение калиевого канала.

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Слайд 87Энергетические профили ионных каналов.

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии
Входящий и

выходящий потоки Na+ в К+-канале независимы; этот факт соответствует энергетическому профилю с высоким центральным барьером (кривая 1). Однако такая форма энергетического профиля не согласуется с данными о существовании в селективном центре N а -канала фиксированной анионной группы, которое доказывается зависимостью проводимости К+-каналов от рН среды. Протонирование кислотной группы (рК 5,2) приводит к блокированию Na+-канала. При физиологических значениях рН состоянию канала с депротонированной кислотной группой больше соответствует профиль, в котором центральный энергетический барьер расщеплен на два (кривая 2). В таком канале фиксированный анионный центр, притягивая катионы, облегчает их вход в канал.

Слайд 88ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Блокатор натриевых каналов тетродотоксин
Рыба фугу —

японский деликатес, популярный у любителей острых ощущений. «Хочешь есть фугу — напиши завещание», «Кто ест фугу, тот глуп, и кто не ест, тоже глуп»... Фугу делают из нескольких видов рыб семейства иглобрюхих (Tetraodontidae).

Слайд 89ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Подобно пробке, тетродотоксин входит во

внешний вестибюль натриевого канала. При этом каждая его активная группа взаимодействует со своим аминокислотным остатком

Слайд 90ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Хищный брюхоногий моллюск Conus textile и структура

конотоксина. Справа — конотоксин в канале; в отличие от тетродотоксина, он прикрывает канал сверху. Конотоксины — пептиды с несколькими цистеиновыми S-S-мостиками.

Слайд 91ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Третий класс соединений, воздействующих на

потенциал-зависимые натриевые каналы, представляет батрахотоксин южноамериканских лягушек листолазов (Phyllobates). Они канал не блокируют. Наоборот, связывание этих токсинов приводит к тому, что канал удерживается в открытом состоянии и непрерывно пропускает ионы. Но хотя механизм действия абсолютно противоположный, биологический эффект тот же — плачевный для жертвы.

Молекула батрахотоксина сидит в канале и не дает ему закрыться, пропуская ионы натрия.  Стрелкой показан ток ионов

Слайд 92ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии
Местные анестетики
Местные анестетики блокируют быстрый

вход Na+, возникновение и проведение возбуждения. Большинство местных анестетиков являются
амфифильными молекулами.

Слайд 93Действие местных анестетиков.

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Слайд 94Химическая структура блокаторов ионных каналов.

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Слайд 95ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Метод пэтч-кламп, разработанный Неером и

Закманом, позволяет изучать отдельные ионные каналы

Слайд 96ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Нобелевская премия по химии 2003

г. была вручена «за открытия, касающиеся каналов в клеточных мембранах» - Питеру Эгру
«за открытие водных каналов»

Открытие, сделанное профессором Эгром, — яркий пример роли счастливого случая в науке. Недаром сам нобелевский лауреат любит повторять на своих лекциях: «Всегда относитесь к научной деятельности как к приключению… Мы не знаем, что ждет нас за поворотом, и в этом смысле я, скорее, Гекльберри Финн, чем Альберт Эйнштейн».

Выступление П.Эгра в МГУ в 2013 г.

Слайд 97ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Аквапорины образуют гидрофильные трансмембранные каналы

для переноса воды

Слайд 98
Индуцированный ионный транспорт осуществляется ионофорами, которые делятся на 2 группы:
1. Подвижные

переносчики
2. Каналообразующие агенты (каналоформеры)

Слайд 99ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии
Подвижные переносчики.

Перенос иона через мембрану с участием подвижного переносчика включает 4 стадии:
1. Образование комплекса иона с ионофором на одной стороне мембраны.
2. Перемещение комплекса через мембрану.
3. Освобождение иона на другой стороне.
4. Возвращение ионофора.

Возможны 2 схемы работы переносчика:
1. Малая "карусель", когда ионофор не выходит из мембраны.
2. Большая "карусель", когда ионофор проходит мембрану насквозь, а образование и распад комплекса происходит вне мембраны.

Так, для заряженного комплекса радиусом 1 нм свободная энергия перехода из воды в мембрану составляет около 15 кДж/моль в отличие от энергии свободного иона - 250-300 кДж/моль

Слайд 100ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Подвижные переносчики. Валиномицин.

Антибиотик валиномицин впервые

был выделен из экстракта штамма бактерий Streptomyces fulvissimus австрийским исследователем Г. Брокманом в 1954–1955 годах. А в 1963 году в лаборатории акад. М. М. Шемякина установили химическую
структуру этого соединени.
Валиномицин - макроциклическое соединение, состоящее из шести α-аминокислот и шести α-гидроксикислот, соединённых друг с другом попеременно амидными и сложноэфирными связями.
В 1978 году Ю. А. Овчинников и член-корреспондент АН СССР В.Т. Иванов были удостоены Ленинской премии за исследование ионофоров.


Слайд 101Ионофоры. Валиномицин.

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии
Молекула валиномицина (а)

напоминает своей конфигурацией браслет, является полярным соединением, причем отрицательные полюса образованных им диполей сосредоточены у карбонильных групп.
Взаимодействуя между собой в слабо полярной среде, они отталкиваются друг от друга и потому повернуты наружу, что придает всей молекуле гидрофильность. В липидную мембрану она внедриться не может и находится в примембранном водном растворе (б).
Если же в воде растворена калиевая соль, то К+ входит во внутреннюю полость браслета (в). Внедрение катиона в антибиотик вызывает разворот карбонильных групп валиномицина за счет ион-дипольного взаимодействия. Карбонильные группы смещаются во внутреннюю полость валиномицина, а снаружи его оказываются углеводородные цепочки, создающие гидрофобный чехол на молекулярно-ионном комплексе. Поэтому комплекс валиномицина с калием хорошо растворяется в липидах, легко внедряется в липидный бислой мембраны и диффундирует в нем как жирорастворимое вещество.

Слайд 102ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Кристаллическая структура ионофора - комплекса

К+-валиномицин

Слайд 103Механизм работы валиномицина – малая «карусель»

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии

и микробиологии

Молекула валиномицина переносит через мембрану не более 104 ионов/c.

Слайд 104ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Скульптурная композиция комплекса
К+-валиномицин перед

входом в институт биоорганической химии им. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова

Слайд 105Индуцированный транспорт ионов при участии различных переносчиков
I - нейтральные ионофоры (валиномицин)
II

- слабокислые ионофоры (нигерицин- обмен Н+ на К+)
III - липофильные разобщители фосфорилирования (перенос протонов)

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

I - нейтральные ионофоры (валиномицин)
II - слабокислые ионофоры (нигерицин- обмен Н+ на К+)
III - липофильные разобщители фосфорилирования (перенос протонов)

Слайд 106Грамицидин – каналообразующий антибиотик

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии
1) Грамицидин

сформирован 15 гидрофобными аминокислотами, на N-конце - формильная группа (голова), на С-конце – этаноламин (хвост). Канал образован димером — парой молекул грамицидина, расположенных «голова к голове». Формильные концы соединяются межмолекулярными водородными связями.
2) Молекула грамицидина имеет форму спирали. Такая же форма присуща и димеру. Внутренность спирали гидрофильна и заполнена 5—6 молекулами воды. Катион, движущийся по каналу, проталкивает их подобно поршню.
3) Грамицидиновый канал проводит преимущественно одновалентные катионы, причем проницаемость мембраны для них растет по мере уменьшения гидратного ионного радиуса. Почти не транспортируются анионы, так как внутрь поры «смотрят» отрицательно заряженные группы.
5) Скорость переноса 107 ионов калия за 1 с.
6) Грамицидиновый канал может пребывать либо в открытом, либо в закрытом состоянии, что обусловлено тепловым движением молекул грамицидина. За счет теплового движения концы димера то погружаются в липидную основу, то выходят на обе ее поверхности.

Слайд 107Структура амфипатической α-спирали и расположение спиралей в мембране при формировании гидрофильного

канала

Слайд 108Аламетицин – каналообразующий антибиотик

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии
Аламетицин, пептидный

антибиотик с молекулярной массой около 2 кДа.
Аламетициновый канал собирается из молекул этого антибиотика как бочонок из дощечек, причем встраивание дополнительного мономера («дощечки») увеличивает периметр поры примерно на 0,66 нм.
Важной особенностью аламетициновых каналов является их зависимость от внешнего электрического поля.
В отсутствие разности потенциалов на липидной мембране молекулы антибиотика распластаны на ее поверхности и не образуют каналов. Создание трансмембранной разности потенциалов приводит к тому, что положительный полюс аламетициновой молекулы оказывается на одной стороне мембраны, а отрицательный (глутаминовый остаток) — на другой.

Слайд 109ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Проведение потенциала действия в безмиелиновых

(А) и миелиновых (Б) нервных волокнах

Слайд 110ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии

Проведение возбуждения в нервных волокнах.

А – безмиелиновое волокно (электротоническое проведение), Б – миелиновое волокно (скачкообразное проведение).

Слайд 111Передача нервного импульса
Выделяют 2 способа повышения скорости передачи нервного импульса :
1.

Увеличение диаметра нервных волокон (уменьшение сопротивления)
2.Уменьшения емкости аксолеммы за счет появления миелиновых волокон. Проведение идет скачками от одного перехвата Ранвье до другого и называется сальтаторным.
Обеспечивает экономию энергии:
- Скорость проведения больше (25-140 м/c), чем при непрерывном проведении (0,5-0,7 м/c)
- Потребление кислорода в 200 раз меньше, чем при непрерывном проведении
- Скорость проведения в миелиновом волокне прямо пропорциональна его диаметру, а в безмиелиновом - √ из величины диаметра.

ФГОУ ВПО ЮФУ каф. биохимии и микробиологии


Похожие презентации

Радіоактивність. Прилад для вимірювання радіоактивності-дозиметр 293
Принцип відносності ЗАДАЧІ 362
Теплотехника. Располагаемая работа. (Лекция 6) 308
Теория деформаций 363
Ламинарное и устоновившиеся течение жидкости. Метод подобия явлений при решении задач течения 355
Изменения посадки и остойчивости судна 339

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.

Для правообладателей

Яндекс.Метрика