Фазы и дизайны клинических испытаний презентация

и дизайны клинических испытаний

Ефимцева Татьяна Константиновна

НТП, случайные открытия

Изучение, разработка, регистрация

Медицинское применение

Новое показание

Усовершенствование лекарственных форм

фаза

3,5 г.

6 лет

подтверждающие
По временным параметрам
Одномоментное (поперечное) – однократное обследование участников или объектов исследования
Динамическое (продольное) - многократное
По соотношению времени сбора данных и формированию выборок
Проспективное (изучаемые группы формируют до сбора данных)
Ретроспективные (изучаемые группы формируют после сбора данных)
По отсутствию или наличию вмешательства
Пассивное (наблюдательное, обсервационное, неинтервенционное) – наблюдение за пассивным течением заболевания)
Активное (интервенционное, экспериментальное, клиническое испытание) - исследование медицинского вмешательства – метода лечения или профилактики

проведения)

Прошлое Настоящее Будущее

Старт КИ. Формирование групп сравнения

проспективное

Формирование групп сравнения

Старт КИ

ретроспективное

Финиш

Базовые

III:
Оценка эффективности и безопасности

IV:
Стратегия применения ЛС
Безопасность

200

2000

20

Доказательство

Подтверждение

20-80 здоровых добровольцев, 6 месяцев - 1 год

Однократная доза:
переносимость,
фармакокинетические параметры,
фармакодинамические эффекты

Многократное введение:
эскалация доз
курсовое введение фиксированной дозы,

Определяют:
максимально переносимую дозу,
дозозависимый эффект
дозу для последующего изучения

? - Продолжать дальнейшую разработку

для лечения которого предполагается его использовать 200-600 пациентов, 2 года

ПРОБНЫЕ (pilot)
Оценка безопасности на небольших группах пациентов с конкретным заболеванием
Убедиться в активности ЛС и оценить краткосрочную безопасность

ОБШИРНЫЕ БАЗОВЫЕ (pivotal)
Оценка эффективности и безопасности
Определить оптимальный уровень дозирования

а

б

аналогичного действия,
- разные дозы изучаемого ЛС
- стандартное лечение
Слепые КИ
Рандомизированные

практическому применению тысячи пациентов, 3 года

Сравнительные ⇔ без сравнения
Слепые ⇔ открытые КИ
Рандомизация, стратификация
Длительные исследования

Контингент исследуемых
- менее жесткие условия включения в КИ,
- разные группы пациентов
Оцениваются
- редкие побочные реакции,
- безопасность при длит.применении,
- взаимодействие лекарств,
- оценка качества жизни, экономическая оценка методов лечения (фармакоэкономика)

эффективности препарата

КИ, тестирующие научную гипотезу:
Уточнение схем применения ЛП
Сравнение с другими стандартными курсами лечения
Изучение исходов, выживаемости

Исследования безопасности
Общая безопасность
Безопасность в особой популяции
Изучение определенных ПР

Обсервационные исследования
(неинтервенционные)

назначают обычным способом в соответствии с условиями, указанными в торговой лицензии.
Включение пациента в группу с определенным методом лечения в протоколе заранее не предусмотрено, а диктуется современной практикой, и назначение ЛС четко отделено от решения включить пациента в исследование.
Не применяют каких-либо специальных диагностических или мониторинговых процедур в отношении пациентов, а для анализа собранных данных используют эпидемиологические методы.

не хуже, лучше), не сравнительные (изучение исходов)
Контроль: плацебо, активный контроль

методы: факторный, латинских квадратов, «игра на лидера», «связанных пар» и пр

процесс отнесения пациентов в различные группы случайным образом

Включение
в КИ

Лечение

Лечение А

Лечение Б

Скрининг

Рандомизация

препарат, не содержащий активных ингредиентов

Б + Плацебо А

Техника двойной имитации - позволяет соблюсти процедуры слепого исследования, если два ЛС внешне не идентичны

1 А

А

Доза 2 Б

Доза 1 Б

Доза 2 А

рандомизация

стратификация

без ИМ

с ИМ

Оценка исходного состояния
Период лечения
Период последующего наблюдения

Дизайн исследования зависит от фазы клинической разработки ЛП и задач, стоящих перед конкретным испытанием

протоколу более чем в одном исследовательском центре и, следовательно, более чем одним исследователем.
GCP