Презентация на тему Дизайн и проведение исследований биоэквивалентности ВВЕДЕНИЕ Presented by John Gordon, Ph.D. Consultant to WHO e-mail: john_gordon@hc-sc.gc.ca

Содержание

Kyiv, 2005-10-05 Предпосылки: Препарат, впервые вышедший на рынок
Слайды и текст этой презентации

Слайд 1Kyiv, 2005-10-05
СЕМИНАР-ТРЕНИНГ ПО КАЧЕСТВУ, НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКЕ И

БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Дизайн и проведение
исследований биоэквивалентности
ВВЕДЕНИЕ

Presented by
John

Gordon, Ph.D.
Consultant to WHO
e-mail: john_gordon@hc-sc.gc.ca
Kyiv, 2005-10-05 СЕМИНАР-ТРЕНИНГ ПО КАЧЕСТВУ,
 НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКЕ И БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Слайд 2Kyiv, 2005-10-05
Предпосылки: Препарат, впервые вышедший на рынок


Инновационный препарат
Качество
Безопасность и эффективность
Основаны на данных масштабных клинических испытаний
Высокая стоимость
Трата времени

Kyiv, 2005-10-05 Предпосылки:
 Препарат, впервые вышедший на рынок

Слайд 3Kyiv, 2005-10-05
Предпосылки: Разные препараты с одинаковым AФИ
Препараты, вышедшие

на рынок позднее
Генерические препараты
Многоисточниковые препараты

Каким образом эти

препараты получают разрешение на маркетинг?
Kyiv, 2005-10-05 Предпосылки:
 Разные препараты с одинаковым AФИ Препараты, вышедшие на рынок

Слайд 4Kyiv, 2005-10-05
Фармацевтическая эквивалентность
Одинаковое количество одинакового AФИ
Соли, эфиры
Одинаковая

лекарственная форма
Сопоставимые лекарственные формы
Напр., таблетки и капсулы
Одинаковый

путь доставки

Достаточно ли фармацевтической эквивалентности?
Kyiv, 2005-10-05 Фармацевтическая эквивалентность Одинаковое количество одинакового AФИ Соли, эфиры Одинаковая лекарственная

Слайд 5Kyiv, 2005-10-05
Иногда фармацевтической эквивалентности достаточно
Водные растворы
Растворы для

внутривенного введения
Внутримышечного, подкожного
Пероральные растворы
Препараты для местного применения
Растворы

для назального введения
Порошки для приготовления раствора
Газы

Kyiv, 2005-10-05 Иногда фармацевтической эквивалентности достаточно Водные растворы Растворы для внутривенного введения

Слайд 6Kyiv, 2005-10-05
Иногда — нет
Фармацевтическая эквивалентность сама по

себе не обязательно обозначает терапевтическую эквивалентность
терапевтическая эквивалентность

:
Фармацевтическая эквивалентность
Некоторые показатели безопасности и эффективности при приеме одинаковых доз
Kyiv, 2005-10-05 Иногда — нет Фармацевтическая эквивалентность сама по себе не обязательно

Слайд 7Kyiv, 2005-10-05
Фармацевтические эквиваленты
Возможные различия
Молекулярная масса
Наполнители
Производственное оборудование

или процессы
Параметры линии производства

Испытуемый
Референтный
Может приводить к различиям

в свойствах препарата in vivo
Kyiv, 2005-10-05 Фармацевтические эквиваленты Возможные различия Молекулярная масса Наполнители  Производственное оборудование

Слайд 8Kyiv, 2005-10-05
Требуются дополнительные данные
Пероральные препараты немедленного высвобождения

с системным действием
Обычно требуются для пероральных препаратов

твердых лекарственных
Использование при серьезных заболеваниях
Узкий терапевтический коридор
Проблемы с биодоступностью AФИ
Проблемный полиморфизм, взаимодействие вспомогательных веществ и воздействие производственного процесса
Kyiv, 2005-10-05 Требуются дополнительные данные Пероральные препараты немедленного высвобождения с системным действием

Слайд 9Kyiv, 2005-10-05
Требуются дополнительные данные
Препараты системного действия для

перорального приема с модифицированным высвобождением
Комбинированные препараты

с фиксированной дозой системного действия
Если хотя бы один один компонент требует исследования
Не пероральные / не парентеральные препараты системного действия
Препараты не в форме раствора не системного действия
Kyiv, 2005-10-05 Требуются дополнительные данные Препараты системного действия для перорального приема с

Слайд 10Kyiv, 2005-10-05
Выдача торговой лицензии многоисточниковых препаратов
Масштабные клинические

испытания для подтверждения безопасности и эффективности
Взаимозаменяемость?
Подтверждение эквивалентности

относительно референтного препарата (сравнения)
Взаимозаменяемость
Терапевтическая эквивалентность
Kyiv, 2005-10-05 Выдача торговой лицензии многоисточниковых препаратов Масштабные клинические испытания для подтверждения

Слайд 11Kyiv, 2005-10-05
Выдача торговой лицензии с помощью эквивалентности
Методы,

используемые для оценки эквивалентности:
Сравнительные фармакокинетические исследования
Сравнительные фармакокинетические

исследования
Сравнительные клинические испытания
Сравнительные испытания in vitro
Kyiv, 2005-10-05 Выдача торговой лицензии с помощью эквивалентности Методы, используемые для оценки

Слайд 12Kyiv, 2005-10-05
Сравнительные фармакокинетические исследования
Измерение AФИ in vivo


“Некоторые” взаимосвязи между концентрацией и безопасностью/эффективностью
Ключ —

свойства препарата
Сравнительная биодоступность
Kyiv, 2005-10-05 Сравнительные фармакокинетические исследования Измерение AФИ in vivo  “Некоторые” взаимосвязи

Слайд 13Kyiv, 2005-10-05
Биодоступность
«Скорость и степень всасывания AФИ из

лекарственной формы и поступления в системный кровоток.»



Примечание:
Внутривенный путь доставки = 100% биодоступность
Kyiv, 2005-10-05 Биодоступность «Скорость и степень всасывания AФИ из лекарственной формы и

Слайд 14Kyiv, 2005-10-05
Важные фармакокинетические параметры
AUC: площадь под кривой

зависимости концентрации от времени ⇒ измерение длительности

биоэквивалентности
Cmax: зафиксированный пик концентрации лекарственного средства ⇒ измерение как степени всасывания, так и протяженности биоэквивалентности
tmax: время от момента приема препарата до достижения Сmax ⇒ измерение степени всасывания
Kyiv, 2005-10-05 Важные фармакокинетические параметры AUC: площадь под кривой зависимости концентрации от

Слайд 15Kyiv, 2005-10-05
Зависимость концентрации в плазме от времени
Cmax
Tmax
AUC
время
концентрация

Kyiv, 2005-10-05 Зависимость концентрации в плазме от времени Cmax Tmax AUC время концентрация

Слайд 16Kyiv, 2005-10-05
Биоэквивалентность
Два препарата считаются биоэквивалентными, если
они фармацевтически

эквивалентны и
их биодоступность (скорость и степень всасывания)

после введения в одинаковой молярной дозе сходны в такой степени, что их эффекты будут по существу одинаковыми
Kyiv, 2005-10-05 Биоэквивалентность Два препарата считаются биоэквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны и

Слайд 17Kyiv, 2005-10-05
Терапевтическая эквивалентность
Терапевтическая эквивалентность :
Фармацевтическая эквивалентность
Одинаковый профиль

безопасности и эффективности после приема в одной

молярной дозе: биоэквивалентны

Взаимозаменяемость

Kyiv, 2005-10-05 Терапевтическая эквивалентность Терапевтическая эквивалентность : Фармацевтическая эквивалентность Одинаковый профиль безопасности

Слайд 18Kyiv, 2005-10-05
Сравнительные фармакодинамические исследования
Не рекомендуются, если:
AФИ всасывается

в системный кровоток
есть возможность провести фармакодинамические

исследования
Местное действие / не всасывается в системный кровоток
Kyiv, 2005-10-05 Сравнительные фармакодинамические исследования Не рекомендуются, если: AФИ всасывается в системный

Слайд 19Kyiv, 2005-10-05
Сравнительные клинические исследования
Невозможность определить фармакокинетический профиль
Нехватка

походящих фармакодинамических конечных точек
Недостаточная чувствительность

Kyiv, 2005-10-05 Сравнительные клинические исследования Невозможность определить фармакокинетический профиль Нехватка походящих фармакодинамических

Слайд 20Kyiv, 2005-10-05
Сравнительные исследования in vitro
В некоторых обстоятельствах

могут заменять исследования in vivo
Обсуждение требований относительно

отмены
Kyiv, 2005-10-05 Сравнительные исследования in vitro В некоторых обстоятельствах могут заменять исследования

Слайд 21Kyiv, 2005-10-05
Когда проводят исследования биоэквивалентности?
Многоисточниковый препарат в

сравнении с инновационным
До-регистрационные изменения
Перекрестные исследования
Пост-регистрационные изменения
Существующие

препараты в новых дозах
Kyiv, 2005-10-05 Когда проводят исследования биоэквивалентности? Многоисточниковый препарат в сравнении с инновационным

Слайд 22Kyiv, 2005-10-05
Исследования биоэквивалентности: Основные соображения о схеме исследования
Минимизировать

вариабельность, не связанную с составом
Не допустить необъективности
ПОМНИТЬ:

цель — сравнить свойства двух препаратов
Kyiv, 2005-10-05 Исследования биоэквивалентности:
 Основные соображения о схеме исследования Минимизировать вариабельность, не

Слайд 23Kyiv, 2005-10-05
«Золотые стандарты» схемы исследования
Одна доза, два

периода, перекрестность
Здоровые добровольцы
Субъекты получают каждый препарат однократно
Достаточный

период вымывания
Kyiv, 2005-10-05 «Золотые стандарты» схемы исследования Одна доза, два периода, перекрестность Здоровые

Слайд 24Kyiv, 2005-10-05
Исследования с многократной дозой
Клинически предпочтительнее?
Менее чувствительны

к различиям в составе

Kyiv, 2005-10-05 Исследования с многократной дозой Клинически предпочтительнее? Менее чувствительны к различиям в составе

Слайд 25Kyiv, 2005-10-05
Исследования с многократной дозой проводятся, если:
Лекарственное

средство сильнодействующее/токсичное при приеме у здоровых добровольцев
Пациенты

/ отсутствие противопоказаний для лечения
Препарат продленного/модифицированного высвобождения
Кумуляция при использовании рекомендованного междозового интервала
В дополнение к исследованиям с однократной дозой

Kyiv, 2005-10-05 Исследования с многократной дозой проводятся, если: Лекарственное средство сильнодействующее/токсичное при

Слайд 26Kyiv, 2005-10-05
Исследования с многократной дозой проводятся:
Нелинейная фармакокинетика

при стат. анализе (или т.н. насыщаемый метаболизм)
Оценка

недостаточно специфична для исследования с однократной дозой
Kyiv, 2005-10-05 Исследования с многократной дозой проводятся: Нелинейная фармакокинетика при стат. анализе

Слайд 27Kyiv, 2005-10-05
Перекрестный или параллельная схема исследований
Предпочтительнее перекрестная:
Сравнение

на одном испытуемом
Меньше вариабельность
Обычно требуется меньше испытуемых
Параллельная

схема может быть полезна, если:
Лекарственные средства с очень продолжительным периодом полувыведения
Перекрестная схема не целесообразна
Kyiv, 2005-10-05 Перекрестный или параллельная схема исследований Предпочтительнее перекрестная: Сравнение на одном

Слайд 28Kyiv, 2005-10-05
Особенности параллельной схемы исследования
Достаточно испытуемых
Адекватная выборка
Завершение

желудочно-кишечного транзита / процесс всасывания
Обычно достаточно 72

часов
Kyiv, 2005-10-05 Особенности параллельной схемы исследования Достаточно испытуемых Адекватная выборка Завершение желудочно-кишечного

Слайд 29Kyiv, 2005-10-05
Схема исследования с приемом натощак или

после еды
Предпочтительна схема исследования с приемом натощак:
Минимизация

вариабельности, не связанной с составом
Выше способность к определению различий состава
Kyiv, 2005-10-05 Схема исследования с приемом натощак или после еды Предпочтительна схема

Слайд 30Kyiv, 2005-10-05
Схема исследования с приемом после еды

проводятся, если:
прием натощак вызывает сильный желудочно-кишечный (ЖК)

дискомфорт
маркировкой предусмотрено условие приема после еды
Kyiv, 2005-10-05 Схема исследования с приемом после еды проводятся, если: прием натощак

Слайд 31Kyiv, 2005-10-05
Особенности схемы исследования с приемом после

еды
Рацион зависит от используемой диеты и пищевых

традиций
Основания для выбора схемы исследования с приемом после еды:
Избежание (ЖК) дискомфорта
Небольшое количество пищи для минимизации воздействия
Требуется в зависимости от особенностей вещества / лекарственной формы
Препараты модифицированного высвобождения
Kyiv, 2005-10-05 Особенности схемы исследования с приемом после еды Рацион зависит от

Слайд 32Kyiv, 2005-10-05
Особенности дизайна с приемом после еды

(продолж.)
Требуется в зависимости от особенностей вещества /

лекарственной формы
Осложненная фармакокинетика
Известное воздействие пищи на лекарственное вещество
Свойства пищи, предусмотренные дизайном как наиболее неблагоприятные
Высокое содержание жиров
Высокий калораж
Горячая
Kyiv, 2005-10-05 Особенности дизайна с приемом после еды (продолж.) Требуется в зависимости

Слайд 33Kyiv, 2005-10-05
Воспроизводимая или невоспроизводимая схема исследований
Стандартный подход:


Невоспротзводимый
Однократный прием каждого препарата
Средняя биоэквивалентность


Kyiv, 2005-10-05 Воспроизводимая или невоспроизводимая схема исследований Стандартный подход:  Невоспротзводимый Однократный

Слайд 34Kyiv, 2005-10-05
Воспроизводимая схема исследования
Обычно состоит из четырех

периодов
Каждый препарат принимают дважды
Вариабельность внутри субъекта
Субъект X

взаимодействие ингредиентов
Возможны различные подходы
Средняя биоэквивалентность
Индивидуальная биоэквивалентность
Kyiv, 2005-10-05 Воспроизводимая схема исследования Обычно состоит из четырех периодов Каждый препарат

Слайд 35Kyiv, 2005-10-05
Воспроизводимая схема исследования
Преимущества
Больше информации
Возможность различных подходов

при оценке
Недостатки
Больше ответственности перед добровольцами
Большее число приемов
Выше

стоимость проведения
Kyiv, 2005-10-05 Воспроизводимая схема исследования Преимущества Больше информации Возможность различных подходов при

Слайд 36Kyiv, 2005-10-05
Обсуждение
Вопросы
Комментарии
Мнения

Kyiv, 2005-10-05 Обсуждение Вопросы Комментарии Мнения

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика