The Insulin Receptor презентация

Содержание

Insulin-like GF/ somatomedines(IGF/sms) Пептиды, уровень в крови регулирует GH. R Insulin

Слайд 2Insulin-like GF/ somatomedines(IGF/sms)

Пептиды, уровень в крови регулирует GH.
R Insulin

Слайд 6Signal Transducers and Activators of Transcription (STATs)

Слайд 7Рецепторы-каналы,
рецепторы связанные с G- белками

Слайд 8GABAb

Ca2+ & K+
Channels

Агонист
Baclofen
миорелаксант
GABAa

Антагонист bicuculine –

CNS конвульсант

Слайд 10GABAA рецептор – хлоридный канал

Бензодиазепины – anxiolytics ингибируют канал;
Антагонист GABA

bicuculine – CNS конвульсант
Барбитураты и депрессанты

Лиганды:

Слайд 11β-3 субъединица наиболее представлена в ретикулярном ядре таламуса. Нокаут гена этой

субъединицы (knockout mice (-/-)) приводил к отсутствию функциональных рецепторов GABAa (by Gregg Homanics and his team at the University of Pittsburgh). Это приводило к подавлению ингибирования (IPSC) (Inhibitory postsynaptic current), ответ был короче, частота понижена.

Слайд 1310 October 1994
Nobel Prize in Physiology or Medicine for 1994 jointly

to Alfred G. Gilman and Martin Rodbell for their discovery of "G-proteins and the role of these proteins in signal transduction in cells".

Слайд 14
α & γ subunits have covalently attached lipid anchors that bind

a G-protein to the plasma membrane cytosolic surface.
Adenylate Cyclase (AC) is a transmembrane protein, with cytosolic domains forming the catalytic site.


The α subunit of a G-protein (Gα) binds GTP, & can hydrolyze it to GDP + Pi.

Слайд 15Hollinger et al. 2000 Pharmacological Reviews
3. Receptor activation of heterotrimeric G-proteins.

Basic model

Слайд 16Малые G белки. Размер 20 – 30 kDa
Выделяют 5 структурно

различных семейств:
Ras
Rho/Rac/Cdc 42 (Rho субстраты botulinum toxin)
Rab/YPT1
Sar1/Arf
Ran

Для всех G белков есть управляющие факторы:
GEFs – Guanin Exchange Factor
GAPs – Guanin Acnivation Factor
RGS – Regulator Signaling Factor


Слайд 17Малые G-белки (GTP-binding proteins) обнаружены в:
initiation & elongation factors (protein

synthesis).
Ras (growth factor signal cascades).
Rab (vesicle targeting and fusion).
ARF (forming vesicle coats).
Ran (transport of proteins into & out of the nucleus).
Rho (regulation of actin cytoskeleton)
конформация G-белков зависит от связанного нуклеотида GDP или GTP. Обычно связывание GTP означает активное состояние.

Слайд 18Cholera toxin переносит с NAD+ и ковалентно связывает ADP-ribose с остатком

аргинина в активном центре Gsα.
ADP-ribosylation ингибирует GTP гидролитическую Gsa которая при этом постоянно активирована.

Pertussis toxin (whooping cough disease)
ADP-рибозилирует остаток цистеина Giα, и ингибирует обмен GDP for GTP, подавляя ингибирующее действие Giα .
ADP-рибозилирование наиболее общий механизм модификации активности белков и у прокариот, и у эукариот.


Слайд 19
ADP ribosylation

Слайд 21Суперсемейство EF-hand белков

CaM кальмодулин
MW 16,700 ; 148 aa;

Kd = 4 – 18 10-6 M;
4 гомологичных домена: I (8-40 aa), II (81-113 aa) низкая аффинность, III (44-76 aa), IV (117-148 aa) высокая аффинность

CaM
Фософодиестераза(PDE) , аденилатциклаза, гуанилатциклаза , CaATPase ,
диссоциация микротрубочек , ATPase актомиозина гладких мышц,
Киназа легких цепей миозина


Слайд 25Структура кальцисомы

Слайд 26Electron micrographs of frozen hydrated specimens show the fine structure that

is indicative of well preserved tetrameric RyR1s

4-fold symmetrized
two-dimensional averages of RyR1apoCaM, RyR1 control, and
difference map, respectively.

Слайд 29Структура GR по J. Carlstedt-Duke, …. J- Å. Gustafsson

Слайд 30diverse pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) that are unique to microorganisms and

therefore absent from host cells makes TLRs well-suited to act as an early warning system against invading pathogens. Activation of the TLR signal transduction pathway leads to the induction of numerous genes that function in host defense, including those for inflammatory cytokines, antigen-presenting molecules, and costimulatory molecules

Mammalian toll-like receptors(TLRs)

Слайд 31Responses to forms of LPS from many but not all bacteria

are also substantially increased by a second accessory molecule, CD14, a membrane protein expressed by monocytes, macrophages
and neutrophils, that accepts LPS from a serum lipid transfer protein called LPS-binding
protein (LBP).

Слайд 32apoptosic trophoblast cell
разрушение актиновых нитей сопровождается уменьшением размеров клетки, на последних

стадиях мембрана становится пузырчатой

Parkinson’s or Alzheimer’s Diseases apoptosis is thought to account for much of the cell death and the progressive loss of neurons.

Слайд 33Сигналы апоптоза всегда множественные.
Ростовые факторы (дефицит), внеклеточные лиганды смерти, например FasL

and TNFR (DR), сигналы адгезии (integrins) часто опосредуются BH3-only белками, которые передают сигнал на другие bcl-2 белки, например Bax and Bcl-XL

Слайд 34Связывание фактора некроза опухоли (TNF) с «рецептором смерти» ведет к тримеризации

рецептора и формированию внутри клетки «кластера смерти», что делает возможным связывание адапторной молекулы TRADD (TNFR-associated death domain) который может быть ассоциирован с FADD (Fas Associated protein with Death Domain) и запустить апоптоз активировав каспазу-8.
адапторный белок FADD может связываться с рецептором Fas, который формирует только сигналы апоптоза в отличие от рецептора TNF.
лиганд Fas белок связанный с мембраной 31 kDa (278 amino acids) родственный (на основе гомологии) TNF.
Синонимы: FASL; FASLG (approved gene symbol) (CD95 лиганд (abbr. CD95L); also APO-1 лиганд or APTL [apoptosis antigen ligand]).

Слайд 35main TNF receptor
рецепторы смерти передают сигнал апоптоза в клетку однако,

этого сигнала как правило не достаточно

Слайд 36рецептор Fas и адапторный белок FADD формирует только сигналы апоптоза.

Слайд 38Митохондрии содержат много про-апоптотических факторов например: Apoptosis Inducing Factor (AIF),
Smac/DIABLO

(second mitochondria derived activator of caspase/direct IAP binding protein with low pI), cytochrome C.

Эти факторы выходят при образовании в митохондрии т.н. поры - Permeability Transition pore, or PT pore.
В формировании поры принимают участие члены семейства bcl-2 белков. Часть этих белков про-, часть анти- апоптотические. Например: bcl-2, bcl-XL анти-апоптотические,
Bad, Bax, Bid про- апоптотические.

pro-apoptotic bcl-2 обнаруживают в цитоплазме, но сигнал апоптоза вызывает их перемещение на поверхность митохондрии, где они сдвигают баланс bcl-2 белков в сторону формирования поры.

Слайд 40Апоптосома - белковый комплекс , включающий pro-caspase 9, cytochrome C, Apaf-1

Bcl-2

белки несут домены BH (Bcl-2 homology) по количеству этих доменов выделяют 3 группы.

Анти-апоптотические Bcl-2, его гомологи Bcl-XL и Bcl-w имеют 4 BH домена (BH 1–4).
Про-апоптотические Bax and Bak - 2 BH домена
Наиболее разнообразная группа BH3-only белки. Содержат только один домен BH3. Этот домен характерен для многих про-апоптозных белков.

Слайд 41Каспазы – семейство главным образом цистеиновых протеаз. В клетке находятся в

неактивной форме, активируются на ранних стадиях апоптоза.
Каспазы разрушают ключевые компоненты клетки – цитоскелет, ферменты репарации ДНК, хроматин, активируют ДНКазы.

в развитии сигнала апоптоза принимают участие митохондрии и белки bcl-2 от комбинации которых зависит развитие или угасание процесса

Слайд 43Семейство Bcl-2 белков характеризуется наличием доменов BH (Bcl-2 homology) и по

их количеству белки разделяют на 3 подгруппы.
 
Анти-апоптотические Bcl-2, и его гомологи Bcl-XL and Bcl-w имеют по 4 BH домена (BH 1–4).
Про-апоптотические Bax and Bak. Содержат два BH домена 1–3
Наиболее разнообразная группа BH3-only белки. Содержат только один домен BH3. Этот домен характерен для многих про-апоптозных белков.

Слайд 44семейство Bcl-2
Члены этого семейства участвуют в формировании поры (Permeability Transition

pore, or PT pore. )

Часть этих белков про-, часть анти- апоптотические. bcl-2, bcl-XL анти-апоптотические,
Bad, Bax, Bid про- апоптотические.

Слайд 46TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand) Близок по эффекту к FasL.
Рецепторы

TRAIL - DR4 или DR5. есть еще и «ложные» рецепторы, которые не создают сигнал, и возможно конкурируют с DR4, DR5 .

эффект NO на развитие апоптоза зависит от типа клеток и концентрации, и может быть противоположным.
Анти-апоптотический эффект может быть связан с нитрозилированием каспаз и/или повышении концентрации cGMP и стимуляции экспрессии анти-апоптотических факторов.

Слайд 47Anoikis - Апоптоз развивающийся при недостатке адгезии


ECM (extracellular matrix)
Сигналы

адгезии.
Интегрины - гетеродимерные рецепторы ЕСМ, формируют комплексы клетка-ЕСМ (focal complexes).
pp125FAK, adhesion-activated tyrosine kinase, МАР киназы, PI3K (phosphoinositide 3-kinase), Src – участники сигнальной сети клетки




Слайд 49Сигнальные белковые комплексы.
Сигнальные каскады, по-видимому, представляют собой обширные «твердофазные» комплексы:
Рецепторов,

сопрягающих белков, белков-эффекторов. Позиционирующие белки входят в такие комплексы как усиливающий каркас.
Позиционирующие белки осуществляют связь с интегральными белками мембран и белками цитоскелета, осуществляют формирование адаптерного комплекса клатриновых везикул при эндоцитозе.
Формирование жесткой структуры сигнальных комплексов, по-видимому, необходимо для эффективного адресного прохождения гормонального сигнала.


Слайд 50PDZ домены
По первым трем «прочитанным» типам белков имеющим консеснусные участки ~90ак:


P)- белок в синапсах Drosophila (postsynaptic density PSD-95/SAP90);
D)- Dlg (disk large) белок участвующий в соединении сегментов Drosophila
Z)- tight junction protein ZO-1

Слайд 51Адаптерные белки (содержащие PDZ) участвующие в транспорте ионов: NHERFs (Na/H Exchanger

Regulatory Factor)
Связываются с более 50 белками: GPCR, PTH receptor, ионные транспортеры (CFTR, Na,H-ATPase, Na/H exchanger), PL-C,

В геномах Caenorhabditis elegans, Drosophila, человека ~ 89, 128, and 320 PDZ белков соответственно. Большинство не имеет трансмембранных доменов.
Создают основу для белковых комплексов в клетке, часто на мембранах. Также участвуют в межклеточных соединениях.

Слайд 57Studies of water transport across cell plasma membrane.
Schematic diagram of the

experimental setup

Слайд 58To understand the adaptive reaction better one needs to use mathematical

modeling of osmolytes fluxes.

Hypotonic medium causes cell swelling and activates adaptive mechanism of recovery which is termed Regulatory Volume Decrease (RVD).

Слайд 59







The equations of mathematical model
Transmembrane potential difference
Cell volume
Cell ion content

and ion fluxes

Sodium


Potassium


Chloride

Organic anions (X)

Iliaskin AV, e.a. Biofizika. 2011 May-Jun;56(3):550-60.

Following processes were taken into account in the model of the cell response to the hypotonic shock :

Слайд 60Simulation of the RVD reaction in consequent shocks Time dependence of relative

cell volume in experiment (black) and in the model (red)(A). Osmolytes currents and electric transmembrane potential difference (B).

B

A

Слайд 61Principal cell


Some key agents in the mechanism of antidiuretic action of

vasopressin

Похожие презентации

Как прекрасен этот мир 307
Анатомия глаз 732
Возраст дерева (1 класс) 339
Байкал – чудо природы 559
Птицы наши друзья. Зимующие и перелётные птицы 340
Аллопатрическое видообразование (11 класс) 514

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.

Для правообладателей

Яндекс.Метрика