Слайд 1
Строение и функционирование иммунной системы
Слайд 2Задача иммунитета
Функция иммунной системы заключается в обеспечении иммунного гомеостаза –
то есть распознавании и уничтожении генетически чужеродного биологического материала при сохранении толерантности к собственным тканевым структурам и нутриентам
Слайд 3Органы иммунной системы (Р.М.Хаитов, 2006)
Слайд 4Органы иммунной системы
Главные органы
(центральные)
Тимус
Костный мозг
Развитие и дифференцировка
клеток
не зависит от антигенного влияния
Обладают регулирующими функциями
Вторичные органы
(периферические)
Селезенка
Лимфатические узлы
Лимфоидная ткань,
ассоциированная
с органами и тканями
Развитие и дифференцировка клеток
зависит от антигенного влияния
Начало функционирования
связано с антигенной стимуляцией
Обеспечивают развитие
иммунного ответа
Слайд 5Тимические гормоны
α - тимозин, тимулин-связывающий пептид,
тимопоэтины
Основные свойства
тимических гормонов:
1. Влияние на зрелые Т-лимфоциты:
- завершают созревание Т-клеток
- усиливают способность Т-лимфоцитов
вырабатывать ИЛ-2, ИНФ-γ
- дифференцируют CD4+ в направлении Th-1
- усиливают миграцию костномозговых предшественников в тимус
Регулирование секреции гормонов гипофиза, гипоталамуса, щитовидной железы, активности коры надпочечников и половых желез
Нейропептидная активность
Слайд 6Общие направления антимикробной резистентности
Слайд 7Факторы иммунной защиты
ВРОЖДЕННЫЙ
ЕСТЕСТВЕННЫЙ
НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ
АНТИГЕН-
НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ
ИММУНИТЕТ
ПРИОБРЕТЕННЫЙ
СПЕЦИФИЧЕСКИЙ
АНТИГЕН-
СПЕЦИФИЧЕСКИЙ
ИММУНИТЕТ
Слайд 8Основные признаки
врожденного иммунитета
НЕЙТРАЛИЗУЕТ, РАЗРУШАЕТ И ВЫВОДИТ ЧУЖЕРОДНЫЕ СУБСТАНЦИИ И
КЛЕТКИ
БЫСТРЫЙ ОТВЕТ НА ЧУЖЕРОДНОЕ
НЕ РАСПОЗНАЕТ АНТИГЕННУЮ СТРУКТУРУ ЧУЖЕРОДНЫХ АГЕНТОВ
НЕ ЗАПОМИНАЕТ СТРОЕНИЕ АНТИГЕНОВ
ИНТЕНСИВНОСТЬ РЕАКЦИЙ НЕ ЗАВИСИТ
ОТ КОЛИЧЕСТВА КОНТАКТОВ С АНТИГЕНОМ
Слайд 9Факторы врожденного иммунитета
Пограничные ткани
КОЖА (физ. барьер, рН, жирные кислоты)
ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ
( удалении частиц воздушным потоком,
слизь бронхов, мерцательный эпителий)
ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЙ ТРАКТ
(соляная кислота желудка, ферменты,
нормальная микрофлора кишечника)
УРОГЕНИТАЛЬНАЯ СИСТЕМА
(рН, естественная микрофлора)
Слайд 10Факторы врожденного иммунитета
Макрофаги и дендритные клетки распознают TOLL-подобные рецепторы («звонящие о
появлении чужеродного»), запускают каскад провоспалительных цитокинов, которые активируют факторы местной защиты и запускают развитие приобретенного иммунитета
Слайд 11Патоген-ассоциированные молекулы (РАМР) поверхности микробов
и рецепторы макрофагов, дендритных клеток, их
распознающие (PRR)
Слайд 12Локализация и основные лиганды TLR
эндосома
TLR 7/8
TLR3
NOD1
NOD2
Мурамилдипептид
Одноцепочечная РНК
Двуцепочечная РНК
Флагеллин
Gram- бактерии
пептидогликан
бактериальные
липопротеины
зимозан
TLR 2
TLR 4
Флагеллин
Gram+
бактерии
Уропатогенные
бактерии
Профилин-подобный белок
Слайд 13Факторы врожденного иммунитета
Проходя между эпителиальными клетками лимфоциты образуют «физиологические раны» (ходы),
дозирующие поступление антигенов в лимфоидную ткань.
Доза антигена чрезвычайно важна для передачи сигнала через TOLL-подобные рецепторы. Механизмы активации запускаются при преодолении пороговой дозы антигена
При нарушении целостности эпителия под воздействием повторных инфекций и других повреждающих факторов, антигенная нагрузка неизмеримо нарастает и ведет к перенапряжению, гиперплазии лимфоидной ткани, индукции апоптоза и истощению защитных механизмов
Слайд 15Клеточные факторы врожденного иммунитета
ФАГОЦИТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ:
ПОЛИМОРФНОЯДЕРНЫЕ ЛЕЙКОЦИТЫ
МОНОЦИТЫ
ТКАНЕВЫЕ МАКРОФАГИ
КЛЕТКИ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ, СТРОМЫ ОРГАНОВ
Функции
фагоцитов:
Фагоцитарные реакции
Презентация антигена
Синтез провоспалительных цитокинов
Слайд 17Нейтрофилы
Нейтрофилы привлекаются несколькими типами хемотаксинов (напр. лейкотриенами В4) к месту повреждения
тканей вне зависимости от их природы.
Это их свойство обеспечивает быстрый клеточный ответ при разнообразных видах повреждения, включая инфекции, травмы, инородные тела и ожоги.
Слайд 18Макрофаги – не просто фагоциты
Экспрессируют молекулы класса ГКГ на своей поверхности
и презентируют антиген.
Секретируют провоспалительные цитокины, включая ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-8, которые участвуют в т.н. острофазовой реакции.
Реагируют на определенные цитокины (гамма-интерферон Т-клеток), которые их активируют, значительно повышают мощность фагоцитоза и способствуют агрегации в гранулемы.
Слайд 21Хемотаксис
Целенаправленная активная миграция иммунокомпетентных клеток
Хемотаксины: лимфокины ( ИЛ17,ИЛ22) , компоненты активированного
комплемента (С3а, С5а, С5в67), бактериальные токсины, растворимые медиаторы мастоцитов и базофилов, комплексы «антиген-антитело».
Слайд 22
Аттракция: ATTRACTION притяжение (англ.), прилипание, адгезия
Слайд 23Кислород-зависимые механизмы киллинга
Слайд 24Кислород-независимые механизмы киллинга
Слайд 26Распознавание
Любая форма иммунного ответа начинается с распознавания чужеродного антигена, т.е. его
связывания со специфическим рецептором на мембране зрелого лимфоцита
Специфические рецепторы предсуществуют на мембранах лимфоцитов до встречи с антигеном.
Слайд 27Дендритная клетка
Дендритные клетки относят к числу антигенпрезентирующих клеток, они играют центральную
роль в инициации первичного иммунного ответа.
Дендритная клетка «обучает» лимфоциты распознавать антиген и стимулирует антигенспецифическую пролиферацию.
Чучалин А.Г. НИИ пульмонологии МЗ РФ, Москва
Слайд 28Дендритная клетка
Присутствуют во всех тканях и органах.
Основное место локализации – собственный
слой слизистых оболочек кишечника, респираторного, желудочно-кишечного и урогенитального трактов, слой шиповатых клеток эпидермиса (интердигитальные ДК).
Дендритные клетки тканей являются незрелыми и способны только к захвату и обработке антигена, который они несут в лимфоузел.
Под влиянием цитокинов в лимфоузле происходит созревание дендритных клеток и они приобретают способность к презентации антигена при первичном иммунном ответе.
Слайд 29Дендритная клетка
В фолликулах лимфоузла находятся фолликулярные дендритные клетки, которые имеют много
рецепторов к Ig и компонентам комплемента, участвующих в представлении иммунных комплексов
В-лимфоцитам
(вторичный иммунный ответ).
Слайд 30 1. захватывание различных антигенов
2. презентация антигенов Т-клеткам,
контроль
за дифференцировкой
Т-лимфоцитов
3. синтез цитокинов, развитие острого воспаления, ограничение зоны воспаления
4. регуляция вторичного иммунного ответа
Функции дендритной клетки:
Слайд 32Клеточные факторы врожденного иммунитета
ЕСТЕСТВЕННЫЕ КИЛЛЕРЫ (NK-КЛЕТКИ)
ОБЕСПЕЧИВАЮТ ПРОТИВОВИРУСНУЮ И ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ ЗАЩИТУ
МЕХАНИЗМЫ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ:
Перфорин-зависимая цитотоксичность
Киллер-активирующий рецептор распознает антигенные структуры на мембране клетки;
Киллер-ингибирующий рецептор распознает молекулы главного комплекса гистосовместимости (МНС) I класса
Антителозависимая цитотоксичность обеспечивается через Fc-рецепторы, которые связывают IgG на клетках
Слайд 35Гуморальные факторы врожденного иммунитета
КОМПОНЕНТЫ КОМПЛЕМЕНТА
Система из каскада белков (около 20), концентрация
в плазме 3-4 г/л
Классический путь активации –через С1q при связывании с min 2 комплексами а\г + а\т (IgM)
Альтернативный путь активации-
С3d связывается непосредственно с поверхностью микроорганизмов, эндотоксинами, полисахаридами
Слайд 36Гуморальные факторы врожденного иммунитета
КОМПОНЕНТЫ КОМПЛЕМЕНТА
С1-ингибитор – подавляет активацию по классическому пути
С3-
опсонирует микроорганизмы
С4- взаимодействует С ИК, подавляет их выпадение
С3а и С5а – анафилатоксины- усиливают дегрануляцию тучных клеток и базофилов, гистамин-опосредованные реакции
С5а – хематрактант для гранулоцитов и моноцитов, способствует их агрегации, активирует тромбоциты
Слайд 38Гуморальные факторы врожденного иммунитета
ОСТРОФАЗОВЫЕ БЕЛКИ
ФИБРИНОГЕН, С-РЕАКТИВНЫЙ
БЕЛОК , СЫВОРОТОЧНЫЙ АМИЛОИДНЫЙ ПРОТЕИН, МАНОЗОСВЯЗЫВАЮЩИЙ БЕЛОК
МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ (ФНОα,β, ИЛ-1; ИЛ-6; хемокины (ИЛ-8)
Низкомолекулярные регуляторные белки
Образуются локально, короткое время полужизни, пикомолярные концентрации
Действуют паракринно (вблизи места синтеза) и аутокринно (взаимодействуют с клетками через специфические рецепторы). Оказывают плейотропный эффект
Слайд 39Гуморальные факторы врожденного иммунитета
МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ
Интерфероны ( ИФН, INF )
Функция - распознавание
и элиминация чужеродных нуклеиновых кислот (вирусы, неопластические клетки) путем блокировки трансляции генетической информации
Эффекты: - противовирусный
- антипролиферативный
- иммуномодулирующий
INF - α - лейкоцитарный - индуцирует синтез противовирусных белков, индукторами являются
клетки злокачественных опухолей, вирусы
INF - β - фибробластный - индуцируется вирусной РНК, сапрофитными и патогенными микроорганизмами
INF - γ - иммунный, 2типа, чувствителен к кислотам - синтезируется Th-1, активирует макрофаги, ингибирует клеточную пролиферацию
Слайд 40Гуморальные факторы врожденного иммунитета
МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ
КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ (ГМ-КСФ; Г-КСФ; М-КСФ)
МЕДИАТОРЫ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ:
-
КИНИНЫ,
- МЕДИАТОРЫ ТУЧНЫХ КЛЕТОК И БАЗОФИЛОВ
(ГИСТАМИН, СЕРОТОНИН, ГЕПАРИН)
- ПРОДУКТЫ РАСЩЕПЛЕНИЯ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ (ЭЙКОЗАНОИДЫ): ПРОСТАГЛАНДИНЫ И ЛЕЙКОТРИЕНЫ)
Слайд 41Общая схема защитных реакций слизистых оболочек
Слайд 42Развитие воспалительного
процесса на слизистой
Слайд 44Основные признаки приобретенного иммунитета
РАСПОЗНАЕТ АНТИГЕННУЮ СТРУКТУРУ
ЧУЖЕРОДНЫХ
АГЕНТОВ
ЗАПОМИНАЕТ АНТИГЕННУЮ СТРУКТУРУ
ЧУЖЕРОДНЫХ АГЕНТОВ
ОТВЕТ РАЗВИВАЕТСЯ ОТСРОЧЕННО
СКОРОСТЬ И ИНТЕНСИВНОСТЬ РЕАКЦИЙ
ЗНАЧИТЕЛЬНО ВЫШЕ ПРИ ПОВТОРНЫХ,
ЧЕМ ПРИ ПЕРВИЧНОМ ВЗАИМОДЕЙСТВИИ
Слайд 46КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ
ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА
Лимфоциты
Т-лимфоциты
В-лимфоциты
CD3- зрелые CD19
CD4- хелперы CD20, CD22
Th0 Th1,Th2
CD8-цитотоксические
клетки
CD4/CD8- ИРИ
Mаркеры активации
CD25 (rIL2), HLA-DR
Слайд 47ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ХЕЛПЕРНЫХ КЛОНОВ
Тх0
Тх1 Тх2 Tx17 Tx10
IL-12
IL-18
IL-4
TSLP IL-23
IL-33 IL-1α/β
TSLP
IFN-γ
IL-2
TNF
IL-4
IL-5
IL-13
IL-17
IL-10
T-bet GATA-3
C-maf
FoxP3
IL-10
TGFb
Treg
CD4+CD25+
IL-27
Клеточный Гуморальный Воспаление. Регуляция
иммунитет иммунитет. Аутоиммунитет иммунитета
Аллергия
IL-2
Слайд 48
CD4+ рег. Т-клетки
естественные
индуцированные (адоптивные)
Функции:
Поддерживают толерантность к аутоантигенам
Подавляют иммунный ответ
против опухолевых клеток,
трансплантационных антигенов, инфекционных патогенов
Рост опухоли
Персистенция
инфекции
аутоиммунные и
аллергические заболевания,
трансплантационные
реакции
патология беременности
Избыток
Недостаток
Слайд 49КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ
ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА
Дифференцировка лимфоцитов
Слайд 51
СХЕМА КЛОНАЛЬНОЛЙ ЭКСПАНСИИ ПРИ ИММУННОМ ОТВЕТЕ
Антиген
Клетки различных лимфоцитарных клонов
Клетки клона, реагирующего на антиген
Т-клетки клона, специфичесчки распознающие комплекс МНС-пептид, численностью ок. 104
Проходят 6-8 циклов деления. В результате их численность достигает 106 и выше.
Слайд 52Путь антигена и антител после местного инфицирования
Слайд 53ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ
ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА
В-лимфоциты CD19, CD 20, CD22
Плазматические клетки
IgA
Слайд 57Функция секреторного IgA
Защита слизистых от проникновения микробов в ткани
Бактерицидная и противовирусная
активность
Предотвращение адгезии вирусов и бактерий к поверхности слизистой
Связывание и нейтрализация токсинов
Агглютинация микроорганизмов
Ингибирование репликации вирусов
Период полураспада составляет 6 дней