Презентация на тему Синтез ДНК через повреждение

ДНК-ПОЛИМЕРАЗЫ 1957 г., Артур Корнберг, ДНК-полимераза I 1975 г., классификация 1990 г., новая номенклатура 2013 г., 19 ферментов (ДНК-зависимые ДНК-полимеразы) Структурная специфичность: A, B, C, D, X, Y, RT A, B,
Слайды и текст этой презентации

Слайд 1СИНТЕЗ ДНК ЧЕРЕЗ ПОВРЕЖДЕНИЕ

TLS - translesion synthesis

СИНТЕЗ ДНК ЧЕРЕЗ ПОВРЕЖДЕНИЕ  TLS - translesion synthesis

Слайд 2ДНК-ПОЛИМЕРАЗЫ
1957 г., Артур Корнберг, ДНК-полимераза I
1975 г.,

классификация
1990 г., новая номенклатура
2013 г., 19 ферментов

(ДНК-зависимые ДНК-полимеразы)

Структурная специфичность: A, B, C, D, X, Y, RT

A, B, X, Y, RT

А, B: высокоточные репликативные и репаративные ДНК-полимеразы

Х: низкоточные репаративные ДНК-полимеразы

Y: низкоточные при копировании неповрежденной матрицы репаративные
ДНК-полимеразы

ДНК-ПОЛИМЕРАЗЫ 1957 г., Артур Корнберг, ДНК-полимераза I 1975 г., классификация 1990 г.,

Слайд 43D-СТРУКТУРА ДНК-ПОЛИМЕРАЗЫ
ДНК-полимераза фага RB69
(PDB-код 3QEP)
B-семейство
ДНК-полимераза

β человека
(PDB-код 3QEP)
X-семейство
ДНК-полимераза Dpo4
Sulfolobus solfataricus
(PDB-код

1JX4)
Y-семейство

ДНК-полимераза HIV-1 RT
ВИЧ
(PDB-код 2HMI)
RT-семейство

ДНК-полимераза Taq
Thermus aquaticus
(PDB-код 1TAQ)
А-семейство



3D-СТРУКТУРА  ДНК-ПОЛИМЕРАЗЫ ДНК-полимераза фага RB69 (PDB-код 3QEP)  B-семейство ДНК-полимераза β

Слайд 5"окисленные" основания
алкилированные основания
объемные аддукты
thymine glycol

[BP]-dA
t-s TT (CPD)
c-s

TT (CPD)
(6-4)TT
Dewar TT
TT


Слайд 62D-СТРУКТУРА ДНК-ПОЛИМЕРАЗЫ
"пальцы"
"ладонь"
"большой
палец"
"маленький
палец"

2D-СТРУКТУРА  ДНК-ПОЛИМЕРАЗЫ

Слайд 7DNA
polymerase
processivity
factor
SSB
lesion
TLS patch
DNA
прокариоты (E.coli)
эукариоты (mammalian)
Pol III (C-семейство)
β-clamp
SSB/RecA
Pol δ/ε

(В-семейство)
PCNA
RPA
Общая схема прохождения повреждения
репликативным комплексом
?

DNA polymerase processivity factor SSB lesion TLS patch DNA прокариоты (E.coli) эукариоты

Слайд 8


ПРОКАРИОТЫ
Pol I
Pol II
Pol III
Pol IV
Pol V
А-семейство
B-семейство
С-семейство
Y-семейство
Y-семейство
3'-5'

exo
5'-3' exo
3'-5' exo
3'-5' exo
созревание фрагментов Оказаки;
NER
индукция реактивации

реплисомы;
NER, BER; TLS

репликация;
NER

TLS (N2-dG-аддукты,
алкилированные dN);
адаптивный мутагенез

TLS, SOS-репарация

DinA

DinB

UmuD'2
UmuC

ДНК-
полимераза

семейство

доп.
активности

основные функции

альтерн.
название

ПРОКАРИОТЫ Pol I Pol II Pol III Pol IV

Слайд 9β-clamp
Pol V - UmuD’2C
Livneh Z. J. Biol.

Chem. 2008. 283. 8274
Pol III
β-clamp
SSB
RecA
SSB
Pol II
Pol IV
гомологичная
рекомбинация




β-clamp
β-clamp
Pol

II

Pol IV



Pol V

dNTP pool concentration

5% 80% (stress)

95% 1% (stress)


всегда через ресинтез

Fuchs R. DNA Repair 2016. 44. 51

β-clamp Pol V - UmuD’2C Livneh Z. J. Biol. Chem. 2008. 283.

Слайд 10ЭУКАРИОТЫ
ДНК-зависимые ДНК-полимеразы
19 ферментов :
репликативные
ДНК-полимеразы

(α, δ, ε - B-семейство)
15

ДНК-полимераз
(репликация и репарация)

митохондриальная
ДНК-полимераза
(γ – А-семейство)

A, B, -семейства

X, Y

ЭУКАРИОТЫ ДНК-зависимые ДНК-полимеразы 19 ферментов :  репликативные   ДНК-полимеразы

Слайд 13репликативная
ДНК-полимераза
повреждение
выбор
TLS на лидирующей цепи


(REV1- зависимый
синтез специфической
ДНК-полимеразой)
TLS на

отстающей цепи –
возникновение "gap"-структур

(PCNA-зависимый
синтез специфической
ДНК-полимеразой)
PCNA
REV1
специфические
ДНК-полимеразы



RPA
RPA

репликативная ДНК-полимераза повреждение выбор TLS на лидирующей цепи   (REV1- зависимый

Слайд 14pol 1

pol 2

TLS на отстающей цепи
TLS на

лидирующей цепи
REV1

pol 1  pol 2  TLS на отстающей цепи TLS на

Слайд 152D-СТРУКТУРА ДНК-ПОЛИМЕРАЗЫ
"пальцы"
"ладонь"
"большой
палец"
"маленький
палец"

2D-СТРУКТУРА  ДНК-ПОЛИМЕРАЗЫ

Слайд 16пострепликативный TLS

пострепликативный TLS

Слайд 17DNA
polymerase
processivity
factor
SSB
lesion
TLS patch
DNA
прокариоты (E.coli)
эукариоты (mammalian)
Pol III (C-семейство)
β-clamp
SSB/RecA
Pol δ/ε

(В-семейство)
PCNA
RPA
Общая схема прохождения повреждения
репликативным комплексом
?

DNA polymerase processivity factor SSB lesion TLS patch DNA прокариоты (E.coli) эукариоты

Слайд 18 1999 Zvi Livneh
совмещение

двух подходов:

E.coli (in vitro, in vivo)
H1299 (аденокарцинома

легких)
Saos-2 (остеосаркома)
PC3 (карценома простаты)
Hep3B (гепатома)
XP-V - XP30RO, XP6DU (HEF)
MEF
лимфома Беркита
human U2OS cells (остеосаркома)

Методы изучения TLS

генетический подход -
обработка ДНК-пол дефицитных клеток ДНК-повреждающими агентами

биохимический подход -
использование поврежденных синтетических ДНК и рекомбинантных белков

1999  Zvi Livneh совмещение двух подходов:  E.coli

Слайд 19pSKSL
~3 kb
gap:

10
20

30
350 (T7gp6exo)
antibio:

lesion – kan
control

– cm
intact – amp
pSKSL ~3 kb gap:    10   20

Слайд 23Proc Natl Acad Sci U S A.

2009 Jul 14;106(28):11552-7.
DNA polymerase zeta cooperates

with polymerases kappa and iota in translesion DNA synthesis across pyrimidine photodimers in cells from XPV patients.
Ziv O, Geacintov N, Nakajima S, Yasui A, Livneh Z.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jul 14;106(28):11552-7.  DNA

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика