Митоз. Апоптоз. Канцерогенез презентация

Содержание

Клеточный цикл

Слайд 1МИТОЗ АПОПТОЗ КАНЦЕРОГЕНЕЗ
Ваш наставник Даниил Игоревич Шмидт☺

Слайд 2Клеточный цикл

Слайд 3Объясните график
Клетки в каких фазах образуют пики?
Клетки в каких фазах образуют

пространство между пиками?
Умение читать графики очень важно для врача (а для исследователя и подавно)!

Слайд 4Проверьте себя
Молодцы!

Слайд 5Что происходит в интерфазе?
G1
Рост клетки (увеличение размеров органелл)
Удвоение органелл
S-фаза
Репликация ДНК
Синтез гистонов
Удвоение

клеточного центра
G2-фаза
Дополнительный рост
Подготовка к митозу (конденсация хромосом, реорганизация цитоскелета)

Слайд 6Как запомнить фазы митоза на всю жизнь?

Слайд 7Профаза

Слайд 8Метафаза

Слайд 9Анафаза

Слайд 11Телофаза

Слайд 13Цитокинез

Слайд 14Контроль клеточного цикла

Слайд 15Система контроля клеточного цикла зависит от циклин-зависимых киназ (Cdk)
Предлагаю вспомнить, что

такое киназа, протеинкиназа

https://studfiles.net/preview/2074209/

Слайд 16Подавление активность Cdk
Ингибирующее фосфорилирование
Белки-ингибиторы Cdk (CKI)
Убиквитинирование циклинов APC/C

Слайд 17Система контроля клеточного цикла – это сложная биохимическая система

Слайд 18Разные комплексы циклин-Cdk активны в разные фазы клеточного цикла

Слайд 20Роль комплексов циклин-Cdk в различные фазы клеточного цикла
G1, G1/S-циклины, накапливаясь, инициируют

вход в клеточный цикл (в S-фазу).
Комплекс циклина D с Cdk4/6 фосфорилирует pRB, который после этого диссоциирует от транскрипционного фактора E2F, который запускает синтез генов, необходимых для начала синтетической фазы.

Aguilar, Victor & Fajas Coll, Lluis. (2010). Cycling through metabolism. EMBO molecular medicine. 2. 338-48. 10.1002/emmm.201000089.

Слайд 21S-Cdk
инициирует активность ферментов, участвующих в репликации ДНК (фосфорилирует белки в

репликационной вилке для начала репликации)
Предотвращает сборку пререпликационного комплекса (pre-RC собирается в поздней M/ранней G1 фазах) – механизм, обеспечивающий однократность репликации ДНК
И др.

Роль комплексов циклин-Cdk в различные фазы клеточного цикла

Слайд 22M-Cdk
Уровень резко повышается в G2/M-рестрикционной точке
Запускает конденсацию хромосом
Контролирует ранние фазы митоза

(профазу, прометафазу, метафазу)
Фосфорилируя белки мишени, запускает сборку веретена деления и прикрепление к нему хроматид

Роль комплексов циклин-Cdk в различные фазы клеточного цикла

Слайд 23Регуляция роста и деления клеток
Рост и деление клеток регулируется внутренними программами

и внешними факторами.
К внешним факторам относят внеклеточные сигнальные молекулы. Они могут быть расстворимые или связанные с ВКМ или другими клетками.
Внеклеточные сигнальные молекулы:
Митогены (увеличивают G1/S-Cdk), факторы роста (стимулируют синтез белка), факторы выживания (ингибируют апоптоз), кейлоны (ингибируют деление клеток) и др.
Стимулируют или ингибируют рост и деление клеток.

Слайд 24Митогены активируют MAPK-каскад

Слайд 25Повреждение ДНК блокирует клеточное деление: ответ на повреждение ДНК (DDR)

Слайд 26Клеточное старение
Chang Sup Lee et al. “The Role of Kinase Modulators

in Cellular Senescence for Use in Cancer Treatment”, Molecules 2017, 22(9), 1411; doi:10.3390/molecules22091411

Слайд 27Репликативное старение, теломеры, лимит Хейфлика
Репликативное старение запускается при укорочении теломер до

определенного уровня
При укорочении теломер активация пути DDR ведет к остановке клеточного цикла и либо старению, либо апоптозу

http://www.assignmentpoint.com/science/biology/hayflick-limit.html

Слайд 28Програмированная гибель клетки
Апоптоз
Пироптоз
Нетоз (Етоз)
Некроптоз
Когда?
Внутриклеточный стресс, связанный с повреждением клеточных структур (Повреждение

ДНК, митохондрий, накопление неправильно свёрнутых белков) – активация внутреннего пути апоптоза
Получение сигнала извне (от иммунной клетки - цитотоксического лимфоцита или NK-клетки) – активация внешнего пути апоптоза
Отсутствие сигнала извне (факторов роста)

Слайд 30Главные белки апоптоза - каспазы
Инициаторные каспазы – каспаза 2, 8, 9,

10
Эффекторные каспазы – 3, 6, 7
Caspase – cysteine-dependent aspartate specific protease – цистеиновые протеазы (ак цистеин в активном центре), расщепляющие белки строго после ак остатка аспартата.
Мишени: другие каспазы, белки ядерной ламины (разрушение кариолеммы), ингибиторы нуклеаз (фрагментация ДНК), белки цитоскелета и адгезии (клетка принимает округлую форму и открепляется от других клеток)

Слайд 31Внешний путь апоптоза

Слайд 32Внутренний путь апоптоза

Слайд 33Регуляция апоптоза
Белки семейства Bcl2 регулируют внутренний путь апоптоза

Слайд 35Регуляция апоптоза
Белки IAP (ингибиторы апоптоза) ингибируют каспазы

Слайд 36Факторы выживания ингибируют апоптоз

Слайд 38Ключевые признаки рака

Hanahan D, et al., “Hallmarks of cancer: the next

generation”, Cell, 2011

Слайд 39Механизмы приобретения опухолевого генотипа
Активация протоонкогенов
Инактивация генов-супрессоров опухоли
Каким образом?
Точечная мутация (изменение активности

или количества, если мутация в регуляторном участке)
Амплификация (увеличение количества)
Делеция
Транслокация (под влияние мощного промотора, образование fusion-генов и соответствующих белков)
Инверсия, анэуплоидия и др


Слайд 40
Hanahan D, et al., “Hallmarks of cancer: the next generation”, Cell,

2011

Слайд 41

Robert A. Weinberg, “The Biology of Cancer”, 2nd ed, 2013

Слайд 42Избыточный сигналинг с RTK

Robert A. Weinberg, “The Biology of Cancer”, 2nd

ed, 2013

Слайд 43Канцерогенез – ступенчатый процесс, занимающий годы

Robert A. Weinberg, “The Biology of

Cancer”, 2nd ed, 2013

Слайд 44

Robert A. Weinberg, “The Biology of Cancer”, 2nd ed, 2013

Слайд 45Канцерогенез – это клональная эволюция
Robert A. Weinberg, “The Biology of Cancer”,

2nd ed, 2013

Слайд 47Ключевые признаки рака
Principles of Cancer Therapy: Oncogene and Non-oncogene Addiction, Ji

Luo et al., Cell. 2009

Стрессорный фенотип опухолевой клетки

Слайд 48Уровень стресса в клетках
Principles of Cancer Therapy: Oncogene and Non-oncogene Addiction,

Ji Luo et al., Cell. 2009 March 6; 136(5): 823–837. doi:10.1016/j.cell.2009.02.024

Слайд 49DNA Damage Response
TY - JOURAU - Meek, David W.TI - Tumour

suppression by p53: a role for the DNA damage response JA - Nat Rev Cancer PY - 2009

Brittany Carroll et al. "Sphingolipids in the DNA damage response", In Advances in Biological Regulation, Volume 58, 2015

Слайд 50Противоопухолевая терапия
Хирургия
Лучевая терапия
Цитостатическая химиотерапия
Гормональные препараты
Таргетная терапия
Иммунотерапия
Генная терапия*
Gudkov SV, Shilyagina NY, Vodeneev

VA, Zvyagin AV. Targeted Radionuclide Therapy of Human Tumors. Cho WC, Lemarié A, eds. International Journal of Molecular Sciences. 2016;17(1):33.

Слайд 51Список литературы
Иллюстрации с неуказанным источником взяты из Альбертс Б. и др.

- Молекулярная биология клетки – 2013.
Ссылки на остальные иллюстрации см. Под иллюстрациями

Похожие презентации

Отдел Папоротникообразные 398
проект по теме:   Судьба бездомных животных 0
Надраздел Eumetazoa. Раздел Radiata. Tип Coelenterata Кишечнополостные 418
Проблемы увядающей кожи. Серия омолаживающей продукции TS 238
Береза. Дневник наблюдений (5 класс) 928
29 ноября 2007 года Тема урока: Путешествие в Царство Животных 5-А класс физико-математический Учитель: Гуськова Светлана Анатольевна 254

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.

Для правообладателей

Яндекс.Метрика