Слайд 2Интерфероны - это особая группа белков, которые продуцируются клетками иммунной системы
у большинства животных и человека. Интерфероны представляют собой вид оружия при помощи которого мы может противостоять болезнетворным бактериям, паразитам и даже раковым клеткам. Благодаря интерферонам клетки становятся невосприимчивыми по отношению к вирусу.
Используются в медицинской практике для лечения вирусных заболеваний, таких, как гепатит, энцефалит, бешенство, герпес и т. п. Имеются достаточно обоснованные данные об эффективности ряда интерферонов против некоторых форм рака. Интерфероны действуют в весьма небольших дозах при местном или внутримышечном применении
Слайд 3История открытия
В 1957 г. сотрудники Лондонского национального института вирусологи англичанин А.
Айзек и швейцарец Дж. Линдеман случайно во время опытов открыли интерферон.
Исследователи столкнулись с непонятным явлением: мыши, которых заражали определенными вирусами, не заболевали.
Поиски причин этого явления показали, что мыши, не поддавшиеся заражению вирусами, в момент заражения уже болели другой вирусной инфекцией. Таким образом выяснилось, что в организме мышей один из вирусов препятствует размножению другого. Это явление антагонизма вирусов назвали интерференцией (с англ. помеха, препятствие), данное явление встречается при введении в организм двух вирусов одновременно или с интервалом не более 24 часов.
Слайд 4Классификация
Существует три основных класса:
интерферон альфа (α), выделяется белыми кровяными клетками
(лейкоцитами Т и В);
интерферон бета (β), выделяется белыми кровяными клетками (лейкоцитами Т и В);
интерферон гамма (γ), продуцируется T-клетками и естественными киллерами.
интерферон омега (ω), выделяется лейкоцитами в месте вирусных инфекций и опухолей
Все они не только обладают антивирусным и противоопухолевым действием, но что важнее, обладают свойством активировать понуждать к действию такие клетки иммунной системы как макрофаги.
Слайд 9У каждого вида животных имеется несколько альфа-интерферонов (у человека найдено 14
различных генов альфа-интерферонов), один или несколько бета-интерферонов и всегда один гамма-интерферон.
бета- и альфа-интерфероны также синтезируются в виде предшественников (у человека бета-интерферон содержит 166 аминокислотных остатков, а гамма-интерферон - 143 остатка) .
Большинство интерферонов альфа-типа имеют негликозилированные пептидные цепи, тогда как бета и гамма-интерфероны являются гликопротеинами.
Слайд 10Структура интерферонов была установлена в конце 70-х - начале 80-х годов.
Из природных источников эти белки выделяются в весьма небольших количествах, что затрудняло определение их аминокислотных последовательностей традиционными методами белковой химии. Оказалось, что интерфероны представляют собой небольшие белки с молекулярной массой около 17 500.
Слайд 11Последовательность гена альфа-интерферона
человека и выведенная из нее структура белка,
содержащего 166
аминокислотных остатков
Слайд 12Интерферон производится человеческими и животными клетками тогда, когда в ядро клетки
проникают субстанции, которые могут вызвать изменения генетического материала. К ним относятся не только вирусы, но и бактериальные эндотоксины, риккетсии, микоплазмы, простейшие, или грибки, синтетические соединения - полиинозин или пропандиамин, которые во время транскрипции искажают последовательность РНК и, тем самым, продукты обмена веществ.
Механизм действия
Слайд 13Интерфероны синтезируются и секретируются одними клетками и проявляют свой эффект, воздействуя
на другие клетки, в этом отношении они подобны гормонам.
Общая схема биологического
действия интерферона
Слайд 14Пояснение к схеме
Связываясь с клеточными рецепторами, интерфероны индуцируют синтез двух ферментов
- 2',5'-олигоаденилатсинтетазы и протеинкиназы, оба образующихся фермента проявляют свою активность в присутствии двухцепочечных РНК. Конечным результатом этих процессов является ингибирование биосинтеза белка и размножения вируса в инфицированной клетке, а затем ее лизис. Доказано, что существуют и альтернативные механизмы действия интерферонов (инактивация тРНК, вмешательство в процессы метилирования и т. п.).
Слайд 15Цепочка реакций организма в ответ на внедрение чужеродного агента
Индукция системы, приводящая
к дерепрессии генов IFN, транскрипции их иРНК и их последующей трансляции;
Продукция – синтез клетками IFN типов α, β, γ и их секреция в окружающую среду;
Действие – защита окружающих клеток вновь образованными IFN от чужеродного агента;
Эффекты, основные из которых – антивирусные, иммуномодулирующие, антитуморогенные, радиопротективные.
Слайд 16
Действие
Эффекты
Индукция
Клетка + индукторы
Продукция
α-, β-, γ-
интерфероны
Подавление
экспрессии
чужеродных н.к.
Антивирусный
Антитумороген-
Ный и др.
Слайд 17Нейтрализация вирусов интерфероном
Слайд 18Схема антивирусных эффектов
интерферона при HCV-инфекции
Слайд 19Интерферон в биотехнологии
Интерферон образуется не только в клетках организма, но и
вне его, в клетках, культивируемых изолированно от организма. Это позволило организовать производство интерферона сначала для лечебных, а затем и для профилактических целей (например, разработка методов получения лейкоцитарного и рекомбинантного интерферона).
В настоящее время как в России, так и за рубежом выпускаются коммерческие препараты: человеческий лейкоцитарный, лимфобластный «Велферон», фибробластный (Ферон); рекомбинантные альфа-(Роферон, Реальдерон, Виферон, Гриппферон), бета- и гамма-интерферон (Гаммаферон).
Слайд 20Человеческий лейкоцитарный интерферон во флаконах
Слайд 21Индукторы интерферона
Индукторы интерферона — это вещества природного или синтетического происхождения, стимулирующие
в организме человека продукцию собственного интерферона, который способствует формированию защитного барьера, препятствующего инфицированию организма вирусами и бактериями, а также регулирует состояние иммунной системы и ингибирует рост злокачественных клеток.
Перспективными интерфероногенами являются низкомолекулярные производные акридонуксусной кислоты (карбоксиметилакридон - CMA), а также различные производные флуоренонов. Примером известнейших лекарственных препаратов-индукторов интерферона являются циклоферон и тилорон.
Слайд 22Применение
Бета интерферон уменьшает проницаемость
гематоэнцефалического барьера